Az eredeti Cumberland Infirmary egy II* fokozatú műemlék épület, amelyet Richard Tattersall tervezett és a Robinson és Bennet cég épített, Bennet építtette 1830 és 1832 között. Az új szárnyat Lonsdale grófnője nyitotta meg 1911 októberében. A Roper-Logan-Tierney ápolási eljárás megalapítója, Nancy Roper az 1950-es években vezető ápolónőként dolgozott a kórházban. Egy további bővítést Anna hercegnő nyitott meg 1975-ben.
A jelenlegi Cumberland Infirmary-t 1997-ben egy magánfinanszírozási kezdeményezésre kötött szerződés keretében szerezték be, ez volt az első kórház, amelyet kötvényből finanszíroztak. A Health Management (Carlisle) plc, az AMEC és az Interserve (Facilities Management) Ltd. által létrehozott 50/50 arányú közös vállalat 45 éves koncessziós időszakot kapott. Az AMEC által épített kórház építése 65 millió fontba került.
A három korábbi kórház, nevezetesen a korábbi Cumberland Infirmary, a Carlisle City General Hospital és a Carlisle City Maternity Hospital működését egyesítve a Cumberland Infirmary 444 ágyat biztosít a helyi közösség számára. A kórházat Tony Blair brit miniszterelnök nyitotta meg hivatalosan 2000. június 16-án.
2015-ben a North Cumbria University Hospitals NHS Trust által megrendelt jelentés megállapította, hogy a beépített tűzvédelmi anyagok nem feleltek meg az előírt védelmi szabványnak ahhoz, hogy lehetővé tegyék a biztonságos evakuálást és megakadályozzák a tűz terjedését az épületben. A Cumbriai Tűzoltó Szakszervezet titkára “Carlisle egyik legnagyobb tűzveszélyének” nevezte az épületet. A Trust szerint nem ez volt az első eset, hogy jelentős hiányosságokat fedeztek fel a PFI rendszerben.