Curcumin (Curcuma longa L)
A Curcuma longa Linn a Zingiberaceae családba tartozó évelő gyógynövény. A kurkumát a kurkumin növény rizómájából nyerik, és Indiában gyakran használják ízesítő- és színezőanyagként az élelmiszerekben (Ahmed és Gilani, 2013; Cheng és Yuan, 1990; Esatbeyoglu és mtsai., 2012; Srinivasan, 2014). A kurkumin évszázadok óta használatos az ayurvédikus gyógyászatban (Dudhatra és mtsai., 2012; Grynkiewicz és Slifirski, 2012), és ez a legrendszeresebben vizsgált növény a különböző betegségekben kifejtett jótékony hatásai miatt (Aggarwal és mtsai., 2007; Lodha és Bagga, 2000). A Curcuma longa fő összetevői a kurkumin, a demetoxikurkumin és a biszdemetoxikurkumin, amelyeket együttesen kurkuminoidoknak neveznek.
A kurkumin potenciálja a neurodegeneratív betegségek kezelésében jól dokumentált (Ahmed és Gilani, 2013; Kennedy és Wightman, 2011; Kim és mtsai., 2012; Villaflores és mtsai., 2012). A kurkumin mind in vitro (Kim és mtsai., 2001), mind in vivo (Lim és mtsai., 2001; Yang és mtsai., 2005) körülmények között csökkentette az Aβ-t, és csökkentette az IL-1β-t Tg2576 egerekben (Lim és mtsai., 2001; Yang és mtsai., 2005). A kurkuminnal (10/20/50/50 mg/kg) történő 21 napos előkezelés javította a memóriazavart az Alzheimer-kór sporadikus egérmodelljében (Awasthi és mtsai., 2010). A kurkumin szerkezetileg hasonlít a kongóvöröshöz, és az oligomer Aβ-hez és a fibrilláris plakkokhoz való kötődés után képes megakadályozni az oligomer kialakulását (Lim és mtsai., 2001). A kurkumin alacsony koncentrációban gátolja az Aβ aggregációját vagy elősegíti annak dezaggregációját (IC50 = 0,81-1 μM; Fang és mtsai., 2014). A kurkumin bizonyítottan véd az Aβ neurotoxicitásával szemben is az Aβ-termelés csökkentésével, a presenilin 1 (PS1) és a glikogén-szintáz-kináz-3béta (GSK3β) expressziójának downregulációján keresztül (Caesar et al., 2012; Xiong et al., 2011).
Az inzulin vagy az inzulin növekedési faktor 1 (IGF-1) jelátvitel károsodását a tau fehérje hiperfoszforilációjának indukálásában figyelték meg (Zemva és Schubert, 2013), valamint a mitokondriális diszfunkció, az oxidatív stressz és a nekrózis elősegítésében, ami hozzájárul az Alzheimer-szerű patogenezishez és a kognitív károsodáshoz (de la Monte és Wands, 2005; Schubert és mtsai., 2003, 2004). A kurkumin jelentősen javította a kognitív funkciókat a csökkent IGF-1 szint helyreállításával a sporadikus Alzheimer-kór streptozotocin (STZ) modelljében (Agrawal és mtsai., 2010; Isik és mtsai., 2009). Emellett elnyomta az IL-1β-t és csökkentette az oxidatív károsodást és az Aβ plakkterhet (Cole és mtsai., 2004). A kurkuminoid-keverék és egyes összetevőinek gyulladásos és apoptotikus génexpresszióra gyakorolt neuroprotektív hatásáról számoltak be AD-ben (Ahmed és Gilani, 2011). A Parkinson-kór kísérleti modelljében a kurkumin megvédte a substantia nigra neuronok elvesztését, helyreállította a striatális dopaminszintet és kelátolta a Fe2+-t (Zbarsky és mtsai., 2005). Egy másik vizsgálat kimutatta, hogy a kurkumin gyulladáscsökkentő hatása és a SOD-1 expresszió helyreállítása révén javította a 6-hidroxidopamin (6-OHDA) által kiváltott neurotoxicitást (Tripanichkul és Jaroensuppaperch, 2013). A Parkinson-kór homocisztein patkánymodelljében a kurkumin javította a mozgásszervi aktivitást (Mansouri és mtsai., 2012). A Parkinson-kór 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin (MPTP) egérmodelljében a kurkumin helyreállította a striatális dopamin- és 3,4-dihidroxifenil-ecetsav (DOPAC) szintet (Rajeswari és Sabesan, 2008).
Az epilepszia tekintetében a kurkumin antiepileptikus hatást mutatott a rohamok kísérleti modelljeiben (Ahmad, 2013; Du et al., 2012; Gupta et al., 2009; Kiasalari et al., 2013) antioxidáns hatásain keresztül (Ahmad, 2013; Choudhary et al., 2013; Mehla et al., 2010; Noor et al., 2012). A kurkuminról megállapították, hogy javítja az antiepileptikum (AED) által kiváltott kognitív károsodást patkányokban anélkül, hogy megváltoztatná az AED-ek szérumszintjét (Reeta és mtsai., 2009, 2010). Az antiepileptikus hatások mellett a kurkumin előnyösnek bizonyult az agyi stroke kezelésében is (Lapchak, 2011; Liu et al., 2013b; Yu et al., 2012; Zhao et al., 2010). A kurkumin a véráramlás és az oxidatív stressz elnyomása révén fokozta a kandezartán (egy angiotenzin II receptor antagonista) neuroprotektív hatását agyi iszkémia esetén (Awad, 2011). A kurkumaolaj megakadályozta a neuronális sejthalált a stroke középső agyi artéria elzáródásának (MCAo) patkánymodelljében (Rathore és mtsai., 2008). A kurkumin ígéretes előnyöket mutatott a TBI kísérleti modelljeiben is. A kurkumin előkezelése mérsékelte az infarktus méretét és az agyi elváltozást, és javította a neurológiai funkciókat TBI után patkányokban (Samini és mtsai., 2013). A kurkuminszármazékok adása javította a mozgásszervi és kognitív funkciókat TBI-t elszenvedő patkányokban (Wu et al., 2011). A kurkumin előkezelés (75/150 mg/kg) vagy a kurkumin (300 mg/kg) 30 perccel a kezelés után jelentősen csökkentette az agyödémát és javította a neurológiai funkciókat kontrollált agykérgi ütést (CCI) követően egerekben, elsősorban a perikontuszosan emelkedett IL-1β csillapításának köszönhetően (Laird és mtsai., 2010).