Daclizumab

A daclizumabot a PDL BioPharma (akkori nevén “Protein Design Labs”) tudósai hozták létre az anti-Tac nevű egér mAb humanizálásával, amely a CD25-öt, az IL-2 receptor α-láncát célozza; blokkolja az IL-2 és az IL-2 receptor kölcsönhatását, és megakadályozza a T-sejtek aktiválódását. Az anti-Tac-ot Dr. Thomas A. Waldmann, a National Cancer Institute anyagcsere részlegének vezetője és csapata fedezte fel, és ők végeztek állatkísérleteket és egy kisebb klinikai kísérletet az anti-Tac-kal T-sejtes leukémiában szenvedő embereken, ígéretes eredményekkel, de az emberek gyorsan kifejlesztették saját antitestjeiket, amelyek elutasították az egérfehérjét; Waldman és kollégái ekkor fordultak a Protein Design Labshez, hogy humanizálják az antitestet. A PDL és az NIH tudósai ezután megkeresték a Roche-t, a transzplantációs gyógyszerek fejlesztésében vezető szerepet betöltő céget, hogy fejlesszék ki és hagyják jóvá a gyógyszert, mivel a PDL-nek nem voltak meg az erőforrásai ahhoz, hogy ténylegesen piacra dobja a terméket. 2018 márciusában a gyógyszert világszerte kivonták a forgalomból

1997 decemberében a daklizumabot az FDA engedélyezte a veseátültetések akut kilökődésének megelőzésére, ciklosporinnal és kortikoszteroidokkal kombinálva; ez volt az első humanizált antitest, amelyet bárhol a világon engedélyeztek. A bevezetéskor a gyógyszer átlagos nagykereskedelmi árát öt adagért 6800 dollárra becsülték, és úgy becsülték, hogy a bevezetést követő öt éven belül az éves forgalom 100 és 250 millió dollár között lesz, és úgy gondolták, hogy a gyógyszer alkalmazását más szervátültetéseknél is ki fogják terjeszteni. Európában 1999-ben engedélyezték.

A PDL önállóan kezdte meg a daklizumab klinikai vizsgálatát, és 2004 szeptemberében, miután a gyógyszer ígéretesnek bizonyult egy II. fázisú vizsgálatban, a PDL és a Roche megállapodott, hogy kapcsolatukat kiterjesztik a daklizumab asztma és más légúti betegségek kezelésére történő közös fejlesztésére. 2005 augusztusában a PDL és a Biogen Idec megállapodott abban, hogy együttműködnek a daklizumab fejlesztése érdekében a szervkilökődés és a légzőszervi betegségek területén kívüli indikációkban. 2005 novemberében a Roche és a PDL megállapodott abban, hogy megpróbálják kifejleszteni a daklizumab olyan formuláját, amely szervátültetéseknél hosszú távú fenntartásra szolgáló szubkután injekcióként használható. A következő évben a Roche és a PDL bejelentette, hogy az együttműködés minden indikációra vonatkozóan megszűnik, 2009-ben pedig bejelentette, hogy “a rendelkezésre álló alternatív kezelésekre és a csökkenő piaci keresletre tekintettel”, és “nem valamilyen biztonsági probléma miatt” világszerte leállítja a Zenapaxot.”

2008-ban a PDL aktív fejlesztési programjait a Facet Biotech nevű cégbe szervezte ki, és a daklizumab szklerózis multiplexre történő fejlesztése és a Biogen-nel való partnerség is része volt ennek a kiválásnak. 2009-ben a Biogen megkísérelte a Facet ellenséges felvásárlását 350 millió dollárért; a Facet elutasította ezt az ajánlatot, és a következő évben az Abbvie 450 millió dollárért készpénzben megvásárolta. 2016 májusában az FDA 2016-ban Zinbryta kereskedelmi néven engedélyezte a daklizumabot felnőttek relapszusos szklerózis multiplexének kezelésére, a forgalomba hozatal utáni vizsgálatokra és hivatalos kockázatértékelési és kockázatcsökkentési stratégia benyújtására vonatkozó követelményekkel.

.

Szólj hozzá!