Háttér: A szklerózis multiplex (SM) progresszív járáskárosodást okozhat, amely hozzájárul a fogyatékossághoz, a függetlenség elvesztéséhez és az életminőség csökkenéséhez. A dalfampridin (4-aminopiridin), egy feszültségfüggő káliumcsatorna-blokkoló, bizonyítottan javítja a járást MS-betegeknél, amit a járási sebesség növekedése mutat.
Célkitűzés: Összefoglalni a dalfampridin hatásmechanizmusára vonatkozó ismereteket az MS-betegek járásjavulásának klinikai bizonyítékai összefüggésében.
Módszerek: Bár ez nem szisztematikus áttekintés volt, ami a tanulmány elsődleges korlátja, a PubMedben releváns keresőkifejezésekkel végeztek keresést olyan tanulmányok azonosítására, amelyek az MS-szel kapcsolatos hatásmechanizmust és annak hatását vizsgálták MS-betegeknél klinikai vizsgálatokban.
Eredmények: A feszültségkapcsolt káliumcsatornák rokon fehérjék családját képviselik, amelyek a sejtmembránokon átívelnek, a transzmembránpotenciál változásaira reagálva nyílnak és záródnak, és segítenek az ionos káliumáramok szabályozásában. A demyelinizált axonok akciópotenciál-vezetési hiányosságai részben az axonmembránban eloszló paranodális és internodális káliumcsatornák demyelinizáció utáni expozíciójából erednek. Ez az expozíció abnormális áramokat eredményez az axonmembránon keresztül, amelyek lassíthatják az akciós potenciálok vezetését, vezetési hibát eredményezhetnek, vagy befolyásolhatják az axon ismétlődő kisülési képességét. Míg a dalfampridin millimoláris koncentrációban a feszültségfüggő káliumcsatornák széles spektrumú blokkolója, a vizsgálatok már 1 μM-os koncentrációban is javulást mutattak az akciós potenciálok vezetésében demyelinizált axonokban, és a terápiás plazmakoncentrációk (amelyek jobb járással járnak) 0,25 µM-os tartományban vannak. Azonban még nem jellemeztek olyan specifikus káliumcsatorna altípust, amely ebben a tartományban jelentős érzékenységet mutatna a dalfampridinre, és a gyógyszer hatása ebben az alacsony koncentrációban meglehetősen szelektívnek tűnik. A javuló vezetés a placebóhoz képest objektíven és szubjektíven értékelt járással mért klinikai előnyökben nyilvánul meg. Ilyen javulást a klinikai vizsgálatokban a dalfampridin elnyújtott hatóanyag-leadású formulájával kezelt betegek körülbelül egyharmadánál figyeltek meg. Ezeknél a dalfampridinre reagáló betegeknél a járási sebesség átlagosan körülbelül 25%-kal nőtt, és a járás szubjektív, önbevalláson alapuló mérése során nagyobb javulást értek el, mint a nem reagáló betegeknél.
Következtetések: A dalfampridin elnyújtott hatóanyag-leadású formulája klinikai vizsgálatokban kimutatták, hogy a járási sebességet javítja a járóbetegségben szenvedő MS-betegek körülbelül egyharmadánál. A dalfampridin feltételezett hatásmechanizmusa az akciós potenciálok vezetésének helyreállítása a káliumcsatornák egy még nem jellemzett alcsoportjának blokkolásán keresztül a demyelinizált axonokban.