KLINIKAI FARMAKOLÓGIA
Hatásmechanizmus
A dalbavancin egy antibakteriális gyógyszer .
Farmakodinamika
A dalbavancin antibakteriális aktivitása a Staphylococcus aureusra a koncentráció-idő görbe alatti terület és a minimális gátló koncentráció (AUC/MIC) arányával tűnik a legjobban korrelálni a fertőzés állati modelljei alapján. A komplikált bőr- és bőrszerkezeti fertőzésekben szenvedő betegeken végzett egyetlen vizsgálat expozíció-válasz analízise támogatja a kétdózisos kezelést.
Kardiális elektrofiziológia
Egy randomizált, pozitív és placebokontrollos,alapos QT/QTc vizsgálatban 200 egészséges alany kapott dalbavancin 1000 mg IV,dalbavancin 1500 mg IV, orális moxifloxacin 400 mg, vagy placebót. Sem a dalbavancin 1000 mg, sem a dalbavancin 1500 mg nem gyakorolt klinikailag releváns kedvezőtlen hatást a szív repolarizációjára.
Farmakokinetika
A dalbavancin farmakokinetikai paramétereit egészséges alanyokon, betegeken és speciális populációkban jellemezték. 1000 mg és 1500 mg egyszeri intravénás adagok beadását követő farmakokinetikai paraméterek a 4. táblázatban láthatóak. A dalbavancin farmakokinetikája háromkompartmentumos modellel írható le.
4. táblázat: Dalbavancin farmakokinetikai paraméterek egészséges alanyoknál
Az egészséges alanyoknál a dalbavancin AUC0-24h és a Cmax egyaránt az adaggal arányosan emelkedett a 140 mg-tól 1500 mg-ig terjedő egyszeri intravénás dalbavancin adagokat követően, ami lineáris farmakokinetikára utal.
A 2. ábra mutatja a fordalbavancin átlagos plazma koncentráció-idő profilját az ajánlott két adag 1000 mg-os adagolási sémát követően, amelyet egy héttel később 500 mg követett.
2. ábra: A dalbavancin plazmakoncentrációjának átlaga (± standard eltérés) az idő függvényében egészséges alanyokon (n=10) az 1000 mg dalbavancin (1. nap) és az 500 mg dalbavancin (8. nap) 30 percen keresztül történő intravénás beadását követően.
Nem észlelték a dalbavancin nyilvánvaló felhalmozódását a hetente egyszer, legfeljebb nyolc héten keresztül beadott többszöri intravénás infúzió után,1000 mg-ot az 1. napon, majd legfeljebb hét heti 500 mg-os adagot követően, egészséges, normális vesefunkciójú felnőtteknél.
megoszlás
A dalbavancin reverzibilisen kötődik az emberi plazmafehérjékhez,elsősorban az albuminhoz. A dalbavancin plazmafehérje-kötődése megközelítőleg 93%, és nem változik a gyógyszerkoncentráció, a vese- vagy májkárosodás függvényében. A bőrhólyagfolyadékban elért átlagos dalbavancin-koncentráció az adagolást követő 7 napig (kb. 146 óra) 30 mg/l felett marad az 1000 mg intravénás dalbavancint követően. AzAUC0-144 óra a bőrhólyagfolyadékban/AUC0-144 óra a plazmában átlagosan 0,60 (tartomány 0,44-0,64).
Metabolizmus
A humán mikroszomális enzimekkel éshepatocitákkal végzett in vitro vizsgálatok azt mutatják, hogy a dalbavancin nem szubsztrát, gátló vagy indukálója a CYP450 izoenzimeknek. A dalbavancin egy kisebb metabolitját (hidroxi-dalbavancin)megfigyelték egészséges személyek vizeletében. A hidroxi-dalbavancin metabolit számszerűsíthető koncentrációit nem figyelték meg emberi plazmában (a mennyiségi meghatározás alsó határa = 0,4 μg/ml).
Kiválasztás
Egészséges alanyokon egyszeri 1000 mg-os adag beadását követően az adag 20%-a ürült ki a széklettel az adagot követő 70 napon keresztül. A beadott dalbavancin adag átlagosan 33%-a ürült ki a vizelettel változatlan dalbavancin formájában, és a beadott adag kb. 12%-a ürült ki a vizelettel a hidroxidalbavancin metabolitként az adagolást követő 42 napon keresztül.
Specifikus populációk
Veseelégtelenség: A dalbavancin farmakokinetikáját 28 különböző fokú vesekárosodásban szenvedő személyen és 15 normál vesefunkciójú megfelelő kontrollszemélyen értékelték.
Az 500 mg vagy 1000 mg dalbavancin egyszeri adagját követően az átlagos plazma-clearance (CLT) 11%-kal, 35%-kal és 47%-kal csökkent az enyhe (CLCR 50-79 ml/min), a mérsékelt (CLCR 30-49 ml/min) és a súlyos (CLCR kevesebb, mint 30 ml/min) vesekárosodásban szenvedő alanyoknál, a normál vesefunkciójú alanyokhoz képest. Az átlagos plazmaCLT csökkenésének és az ehhez kapcsolódó AUC0-∞ emelkedésének klinikai jelentőségét, amelyet a dalbavancin e farmakokinetikai vizsgálataiban a súlyos veseelégtelenségben szenvedő alanyoknál észleltek, nem állapították meg .
Nem szükséges az adagolás módosítása 30 mL/min-nél nagyobb CLCR-rel rendelkező betegek vagy hemodialízisben részesülő betegek esetében. A fordalbavancin ajánlott adagolási rendje súlyos veseelégtelenségben szenvedő, rendszeres hemodialízisben nem részesülő betegeknél 1125 mg, egyszeri adagként beadva, vagy750 mg, majd egy héttel később 375 mg.
A rendszeresen ütemezett hemodialízisben (háromszor/hét) részesülő végstádiumú vesebetegekben a dalbavancin farmakokinetikai paraméterei hasonlóak az enyhe vagy közepes fokú vesekárosodásban szenvedő betegeknél megfigyeltekhez, és a beadott adag kevesebb mint 6%-a távozik három óra hemodialízis után.
Ezért a rendszeresen ütemezett hemodialízisben részesülő betegeknél nem javasolt az adag módosítása, és a dalbavancin a hemodialízis időzítésére való tekintet nélkül adható ilyen betegeknél.
Májelégtelenség: A dalbavancin farmakokinetikáját 17 enyhe, közepes vagy súlyos májkárosodásban (Child-Pugh A, B vagy C osztály) szenvedő alanyon értékelték, és összehasonlították a normális májfunkciójú, egészséges alanyok farmakokinetikájával. Az átlagos AUC0-336 óra nem változott az enyhe májkárosodásban szenvedő alanyoknál a normális májfunkciójú alanyokhoz képest; azonban az átlagos AUC0-336 óra 28%-kal, illetve 31%-kal csökkent a mérsékelt és súlyos májkárosodásban szenvedő alanyoknál a normális májfunkciójú alanyokhoz képest. A mérsékelt és súlyos májfunkciójú alanyoknál a csökkent AUC0-336 hrs klinikai jelentősége nem ismert.
Az adagolás módosítása nem ajánlott enyhe májkárosodásban szenvedő betegek esetében. Óvatosan kell eljárni a dálbavancin felírásakor mérsékelt vagy súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknek, mivel nem állnak rendelkezésre adatok a megfelelő adagolás meghatározásához.
Nem: A dalbavancin farmakokinetikájában klinikailag szignifikáns, nemekkel kapcsolatos különbségeket nem figyeltek meg sem egészséges alanyoknál, sem fertőzésben szenvedő betegeknél. Nemi alapon nem javasolt az adagolás módosítása.
Időskorú betegek: A dalbavancin farmakokinetikájában klinikailag jelentős, életkorral összefüggő különbségeket nem figyeltek meg fertőzésben szenvedő betegeknél. Kizárólag az életkor alapján nem javasolt a dózis módosítása.
Gyermekgyógyászati betegek: A dalbavancin farmakokinetikáját a <12 éves korú gyermekpopulációban nem állapították meg.
gyógyszer-kölcsönhatások
Nonklinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a dalbavancin nem a CYP450 izoenzimek szubsztrátja, inhibitora vagy induktora. A populációs farmakokinetikai elemzésben a dalbavancin farmakokinetikáját nem befolyásolta az ismert CYP450 szubsztrátokkal, induktorokkal vagy inhibitorokkal való együttes alkalmazás, sem az egyes gyógyszerek, beleértve az acetaminofent, aztreonámot, fentanilt, metronidazolt, furoszemidet, protonpumpa-gátlókat (omeprazol, eszomeprazol, pantoprazol, lansoprazol), midazolámot és szimvasztatint.
Mikrobiológia
Hatásmechanizmus
A dalbavancin, egy félszintetikus lipoglikopeptid, zavarja a sejtfal szintézisét azáltal, hogy a kialakuló sejtfal peptidoglikánjában lévő törzspentapeptid D-alanyl-D-alanin terminusához kötődik, így megakadályozza a keresztkötést. A dalbavancin in vitro baktériumölő hatású a Staphylococcus aureus és a Streptococcus pyogenes ellen az ajánlott adagolási sémának megfelelően kezelt embereknél a kezelés során fenntartott koncentrációkhoz hasonló koncentrációban.
A rezisztencia mechanizmusa
A dalbavancinra rezisztens baktériumizolátumok kialakulását sem in vitro, sem sorozatos passzázs alkalmazásával végzett vizsgálatokban, sem állatfertőzési kísérletekben nem figyelték meg.
Egyéb antimikrobiális szerekkel való kölcsönhatás
A dalbavancin in vitro vizsgálat során szinergista kölcsönhatást mutatott az oxacillinnel, és nem mutatott antagonista vagy szinergista kölcsönhatást a következő antibakteriális szerek különböző osztályainak egyikével sem: A baktériumokat a következő csoportokban alkalmazták: gentamicin, vancomycin, levofloxacin, klindamicin, quinupristin/dalfopristin, linezolid, aztreonam, rifampin vagy daptomycin. Ezen in vitro eredmények klinikai jelentősége nem ismert.
A dalbavancin a következő mikroorganizmusokkal szemben bizonyult aktívnak, mind in vitro, mind klinikai fertőzésekben.
Gram-pozitív baktériumok
Staphylococcus aureus (beleértve a meticillin-rezisztens izolátumokat)
Streptococcus pyogenes
Streptococcus agalactiae
Streptococcus dysgalactiae
Streptococcus anginosus csoport (beleértve a S. anginosus, S. intermedius, S. constellatus)
Enterococcus faecalis (csak vankomicinre érzékeny izolátumok)
A következő in vitro adatok állnak rendelkezésre, de klinikai jelentőségük nem ismert. Ezenkívül az alábbi baktériumok organizmusainak legalább 90%-ánál az in vitro minimális gátló koncentráció (MIC) kisebb vagy egyenlő a 0,25 mcg/ml-es dalbavancin érzékeny töréspontnál. A dalbavancin biztonságosságát és hatékonyságát az e baktériumok okozta klinikai fertőzések kezelésében azonban nem állapították meg megfelelő, jól kontrollált klinikai vizsgálatokban.
Gram-pozitív baktériumok
Enterococcus faecium (csak vankomicinre érzékeny izolátumok)
Az érzékenységi vizsgálati módszerek
Ha rendelkezésre áll, a klinikai mikrobiológiai laboratóriumnak a rezidens kórházakban használt antimikrobiális gyógyszerkészítmények in vitro érzékenységi vizsgálati eredményeit időszakos jelentések formájában kell az orvos rendelkezésére bocsátania, amelyek leírják a nosocomialis és a közösségben szerzett kórokozók érzékenységi profilját. Ezeknek a jelentéseknek segíteniük kell az orvost a kezeléshez szükséges antibakteriális gyógyszer kiválasztásában.
Hígítási technikák
Kvantitatív módszereket alkalmaznak a minimális gátló koncentrációk (MIC) meghatározására. Ezek a MIC-értékek becsléseket adnak a baktériumok antimikrobiális vegyületekkel szembeni érzékenységéről. A MIC-értékeket szabványosított vizsgálati módszerrel kell meghatározni.1,2 A dálbavancin MIC-értékek meghatározásakor a poliszorbát-80-at (P-80) 0,002%-os végső koncentrációban kell hozzáadni a frissen készített vagy fagyasztott mikrotiter tálcákhoz. A MIC-értékeket az 5. táblázatban megadott kritériumok szerint kell értelmezni.
Diffúziós technikák
Dalbavancin korongok diffúziós érzékenységvizsgálathoz nem állnak rendelkezésre. A korongdiffúzió nem megbízható módszer a dalbavancin in vitro aktivitásának meghatározására.
5. táblázat: A dalbavancin fogékonysági vizsgálat értelmezési kritériumai
| Patogén | MIC (mcg/mL)a | Zóna átmérő (mm) | |||||
| S | I | R | S | I | R | ||
| Staphylococcus aureus (beleértve a meticillin-rezisztens izolátumok) | ≤ 0.25 | — | — | — | — | — | — |
| Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae és Streptococcus anginosus csoport | ≤ 0.25 | — | — | — | — | — | — |
| Enterococcus faecalis (csak vankomicinre érzékeny izolátumok) | ≤0.25 | — | — | — | — | — | — |
| a A rezisztens izolátumokra vonatkozó adatok jelenlegi hiánya miatt nem lehet más kategóriát meghatározni, mint a “fogékony”.A “fogékony”-tól eltérő vizsgálati eredményt adó izolátumokat újra kell vizsgálni, és ha az eredmény megerősítést nyer, az izolátumot további vizsgálatra be kell küldeni egy referencialaboratóriumba. | |||||||
A “Fogékony” jelentés azt jelzi, hogy az antibakteriális szer valószínűleg gátolja a kórokozó növekedését, ha az antibakteriális vegyület eléri a fertőzés helyén a kórokozó növekedésének gátlásához szükséges koncentrációt.
minőségi ellenőrzés
A szabványosított érzékenységi vizsgálati eljárások megkövetelik a laboratóriumi ellenőrzések alkalmazását a vizsgálatban használt anyagok és reagensek pontosságának és precizitásának, valamint a vizsgálatot végző személyek technikáinak ellenőrzésére és biztosítására.1. A laboratóriumi ellenőrzések a következőkre vonatkoznak 2 A standard dalbavancin pornak a 6. táblázatban feltüntetett MIC-értékek következő tartományát kell biztosítania.
6. táblázat: Elfogadható MIC minőségellenőrzési tartományok a dalbavancinhez
| minőségellenőrzési törzs | MIC tartomány (μg/ml) |
| Staphylococcus aureus ATCC ®29213 | 0,03-0.12 |
| Streptococcus pneumoniae ATCC ®49619a | 0.008-0.03 |
| Enterococcus faecalis ATCC ®29212 | 0.03-0.12 |
| ATCC® = American Type Culture Collection a Ez az organizmus az S. pneumoniae-től eltérő Streptococcus fajok vizsgálatakor a fogékonysági teszteredmények validálására használható. |
|
Toxikológia és/ vagy farmakológia állatoknál
A májenzimek (ALT, AST) szérumszintjének emelkedését, a máj mikroszkópos leletével együtt, patkányokon és kutyákon végzett toxikológiai vizsgálatokban észlelték, ahol a dalbavancint naponta adták 28-90 napon keresztül. Hepatocelluláris nekrózist figyeltek meg kutyáknál, amelyeket ≥10 mg/kg/nap dózisban adtak 2 hónapnál hosszabb ideig, azaz az expozíciós alapon várható emberi dózis körülbelül 5-7-szeresénél. Patkányoknál, amelyeket 4 héten keresztül naponta 40, illetve 80 mg/kg/nap adagban adtak (az expozíciós alapon várható emberi dózis kb. 3, illetve 6-szorosa), hisztiocitás vakuolációt és hepatocitatenekrózist figyeltek meg. Ezenkívül a szérum BUN- és kreatininszint emelkedésével és mikroszkópos veseleleletekkel jellemezhető vesetoxicitást figyeltek meg patkányoknál és kutyáknál az expozíciós alapon várható emberi dózis 5-7-szeresének megfelelő dózisban. A 28 és 90 egymást követő napon át tartó adagolást követő állattoxikológiai vizsgálatokban talált eredmények és a jelzett klinikai adagolás (2 adag 7 nap különbséggel) közötti összefüggése nem egyértelmű.
Klinikai vizsgálatok
Acute Bacterial Skin and Skin Structure Infections
DALVANCE kétadagos adagolási rend (1000 mg 1. nap; 500 mg 8. nap)
Az ABSSSI-ben szenvedő felnőtt betegeket két hasonló felépítésű, randomizált, kettős vak, kettős vak klinikai vizsgálatba (Trial1 és Trial 2) vonták be. Az Intent-to-Treat (ITT) populációba 1312 randomizált beteg tartozott. A betegeket két héten keresztül két adag intravénás DALVANCE-kezeléssel (1000 mg, majd egy héttel később 500 mg) vagy intravénás vankomicinnel (1000 mg vagy 15 mg/kg 12 óránként, azzal a lehetőséggel, hogy 3 nap után át lehetett térni a szájon át adandó linezolidra) kezelték. A DALVANCE-kezelt betegek, akiknél a kreatininszint tisztasága 30 ml/percnél kisebb volt, 750 mg-ot kaptak, majd egy héttel később 375 mg-ot. A betegek körülbelül 5%-a kapott a protokollban meghatározott empirikus kezelést intravénás aztreonámmal a Gram-negatív kórokozók lefedésére.
A specifikus fertőzések között ezekben a vizsgálatokban cellulitis (a betegek körülbelül 50%-a a kezelési csoportokban), nagyobb tályog (körülbelül 30%) és sebfertőzés (körülbelül 20%) szerepelt. Az átlagos elváltozás területe a kiinduláskor 341 cm² volt. A fertőzés helyi jelein és tünetein kívül a betegeknek a kiinduláskor legalább egy szisztémás betegségjelet is fel kellett mutatniuk, amelyet 38 °C vagy magasabb hőmérsékletként határoztak meg (a betegek körülbelül 85%-a), 12 000 sejt/mm³-nél nagyobb fehérvérsejtszámmal (körülbelül 40%) vagy 10% vagy több sávos formával a fehérvérsejt-differenciáldiagnózisban (körülbelül 23%). Mindkét vizsgálatban a betegek 59%-a kelet-európai, 36%-a pedig észak-amerikai volt. A betegek körülbelül 89%-a volt kaukázusi és 58%-a férfi. Az átlagéletkor 50 év volt, az átlagos testtömegindex pedig 29,1 kg/m².
A két ABSSSI-vizsgálat elsődleges végpontja a klinikai válaszadási arány volt, ahol a válaszadók olyan betegek voltak, akiknél a kezelés megkezdése után 48-72 órával a kiindulási értékhez képest nem növekedett az elváltozás területe, és akiknél a hőmérséklet ismételt méréskor tartósan 37,6 °C-on vagy az alatt volt. A 7. táblázat összefoglalja a két ABSSSI-vizsgálat általános klinikai válaszarányait az előzetesen meghatározott elsődleges hatékonysági végpontot alkalmazva az ITT-populációban.
7. táblázat: Klinikai válaszarányok az ABSSSI-vizsgálatokban a terápia megkezdése után 48-72 órával1,2
A két ABSSSI-vizsgálat kulcsfontosságú másodlagos végpontja a terápia megkezdése után 48-72 órával a kiindulási értékhez képest 20%-kal vagy annál nagyobb mértékben csökkent lézióterületet elérő ITT betegek százalékos arányát értékelte. A8. táblázat összefoglalja a két ABSSSI-vizsgálat e végpontjára vonatkozó eredményeket.
8. táblázat: Az ABSSSI-vizsgálatokban a terápia megkezdését követő 48-72 órában 20%-os vagy annál nagyobb mértékű csökkenést mutató betegek1,2
Egy másik másodlagos végpont ebben a két ABSSSI-vizsgálatban a26-30. nap közötti követéses vizsgálat során értékelt klinikai sikerességi arány volt. A klinikai sikert ennél a vizsgálatnál úgy határozták meg, hogy a seb mérete (mind a hossz-, mind a szélességmérés) csökkent, a hőmérséklet 37,6 °C vagy alacsonyabb, és a helyi tünetekre vonatkozó, előre meghatározott kritériumoknak megfelelt: gennyes váladékozás és vízelvezetés hiánya vagy enyhe és javult a kiindulási értékhez képest, hő/melegség &fluktuáció hiánya, duzzanat/induráció & tapintásérzékenység hiánya vagy enyhe.
A 9. táblázat összefoglalja a klinikai sikerességi arányokat az utóvizsgálatnál az ITT és a klinikailag értékelhető populációra vonatkozóan ebben a két ABSSSI-triáléban. Megjegyzendő, hogy nem áll rendelkezésre elegendő történeti adat ahhoz, hogy az antibakteriális gyógyszerek gyógyszerhatásának nagyságát a placebóhoz képest a követéses vizsgálatoknál megállapítsák. Ezért a DALVANCE és a vankomicin/linezolid összehasonlítása a klinikai sikerességi arányok alapján ezeken a látogatásokon nem használható fel az alsóbbrendűség megállapítására.
9. táblázat: Klinikai sikerességi arányok az ABSSSI vizsgálatokban a követéskor (26-30. nap)1,2
A 10. táblázat az eredményeket mutatja az azonosított alapkórokozóval rendelkező betegeknél, az 1. és 2. vizsgálat összevont adatai alapján a mikrobiológiaiITT (microITT) populációban. A táblázatban szereplő eredmények a klinikai válaszadási arányok 48-72 órán belül és a klinikai sikerességi arányok a nyomon követéskor (26-30. nap), a fentiekben meghatározottak szerint.
10. táblázat: Eredmények a kiindulási kórokozó szerint (1. és 2. vizsgálat;mikroITT) 1
DALVANCE 1500 mg egyszeri dózisú kezelés
Felnőtt ABSSSI-ben szenvedő betegeket vettek fel egy 3. fázisú, kettős vak klinikai vizsgálatba. Az ITT-populációba 698 beteg tartozott, akiket DALVANCE-kezelésre randomizáltak, vagy egyszeri 1500 mg-os adaggal, vagy két adag 1000 mg-os, majd egy héttel később 500 mg-os adaggal (3. vizsgálat). 30 ml/percnél kisebb kreatinin-clearance-szal rendelkező betegeknél az adagot kiigazították (2.2. szakasz). A betegek körülbelül 5%-a kapott a protokoll által meghatározott empirikus kúrát is intravénás aztreonámmal a Gram-negatív kórokozók lefedésére. A specifikus fertőzések és egyéb betegjellemzők ebben a vizsgálatban hasonlóak voltak a korábbi ABSSSI-vizsgálatoknál fentebb leírtakhoz.
Az elsődleges végpont ebben az ABSSSI-vizsgálatban a klinikai válaszadási arány volt, ahol a válaszadók olyan betegek voltak, akiknél a randomizálás után 48-72 órával a kiindulási értékhez képest legalább 20%-kal csökkent az elváltozás területe anélkül, hogy mentő antibakteriális terápiát kaptak volna. A másodlagos végpont a klinikai sikeresség aránya volt a 26. és 30. nap közötti követéses vizsgálat során, ahol a klinikai sikerességet úgy határozták meg, hogy az elváltozás mérete a kiindulási értékhez képest legalább 90%-kal csökkent, a hőmérséklet 37,6 °C vagy annál alacsonyabb volt, és teljesültek a helyi tünetekre vonatkozó előre meghatározott kritériumok: a gennyes váladékozás és vízelvezetés hiányzott vagy enyhe volt és javult a kiindulási értékhez képest (sebfertőzéses betegek esetében), hő/melegség és ingadozás hiányzott, duzzanat/induráció és érzékenység a tapintás helyén hiányzott vagy enyhe volt. A 11. táblázat összefoglalja a két végpontra vonatkozó eredményeket az ITT-populációban. Megjegyzendő, hogy nem áll rendelkezésre elegendő történeti adat az antibakteriális gyógyszerek gyógyszerhatásának nagyságrendjének megállapításához a placebóval összehasonlítva a nyomonkövetési vizsgálat során. Ezért a kezelési csoportok közötti, az ezen a látogatáson mért klinikai sikerességi arányokon alapuló összehasonlítások nem használhatók fel a nem-alkalmasság megállapítására.
11. táblázat: Elsődleges és másodlagos hatékonysági eredményekABSSSI-betegeknél (3. vizsgálat) 1,2
A 12. táblázat a 3. vizsgálatból a mikrobiológiai ITT (microITT)populációban azonosított alapkórokozóval rendelkező betegek eredményeit mutatja. A táblázatban szereplő eredmények a 48-72 órás klinikai válaszadási arányok és a klinikai sikeresség aránya a nyomon követéskor (26-30. nap), a fentiekben meghatározottak szerint.
12. táblázat: Eredmények a kiindulási kórokozó szerint (3. vizsgálat;microITT)
Az 1., 2. és 3. vizsgálatban minden betegnél vértesztet vettek a kiinduláskor. A DALVANCE-t kapó összesen 40 ABSSSI-betegnél a kiinduláskor a következő baktériumok közül egy vagy több okozta a bakterémiát: 26 S. aureus (21 MSSA és 5 MRSA), 6 S. agalactiae, 7 S. pyogenes, 2 S. anginosus csoport és 1 E. faecalis. A DALVANCE-t kapó betegek közül összesen 34/40 (85%)48-72 órán belül klinikailag reagált, 32/40 (80%) pedig a 26-30. napon klinikailag sikeres volt.
1. Klinikai és Laboratóriumi Szabványügyi Intézet (CLSI). Methods for Dilution Antibiotic Susceptibility Tests for Bacteria That Grow Aerobically; Approved Standard-Tenth Edition. CLSI M07-A10 dokumentum. Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne,Pennsylvania 19087, USA, 2015.
2. CLSI. Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing; Huszonötödik tájékoztató kiegészítés. CLSI document M100-S25 Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA, 2015.