A hólyagkontraktilitás csökkenése
A hólyag töltés alatti túlműködése jelentkezhet akaratlan detrusor-összehúzódások, csökkent hólyagfelelősség és/vagy inkontinenciával vagy anélkül járó sürgősség formájában. A detrusor túlműködés patofiziológiáját és kezelését a 28. fejezet tárgyalja részletesen. A detrusor-túlműködés kezelésére alkalmazott farmakológiai szerek a hólyag összehúzódásának gátlására vagy a töltés alatti szenzoros bemenet csökkentésére irányulnak. Az atropin és az atropinszerű szerek a muszkarinikus kolinerg receptorhelyek gátlásával bármilyen okból eredő detrusor-túlműködést csökkentik. A propantelin-bromid egy ilyen hatásmechanizmussal rendelkező orális szer; mellékhatásai azonban korlátozzák alkalmazását. A jelenleg rendelkezésre álló antikolinerg szerek közé tartozik az oxibutinin, a tolterodin, a propiverin, a trospium-klorid, a szolifenacin és a darifenacin. A túlműködő hólyag kezelésének hatékonysága valószínűleg hasonló e szerek között, bár mellékhatásprofiljuk némileg eltérhet. Ez valószínűleg – legalábbis részben – a muszkarinreceptor-altípusok eltérő szelektivitásának köszönhető, és így a hólyagra gyakorolt hatásuk mellett a szervezetre gyakorolt hatásuk is eltérő. Az oxibutinin mérsékelt szelektivitással rendelkezik az M3 receptorok számára az M2, M4 és M5 receptorokkal szemben, de nagyobb affinitással az M3 és M1 receptorok számára. A tolterodin, a propiverin és a trospium-klorid csak szerény szelektivitással rendelkezik a muszkarinreceptorok egyik típusára a másikhoz képest. A szolifenacin az oxibutininhoz hasonlóan szelektívebb az M1 és az M3 receptorokra, mint más típusokra, és a darifenacin mutatja a legnagyobb szelektivitást az M3 receptorokra. A receptorszelektivitás ezen különbségeinek hatása valószínűleg felelős a gyógyszerek közötti különbségek egy részéért a szájszárazság, a gyomor-bélrendszeri motilitás lassulása, a homályos látás, a szívritmusváltozás és a szedáció arányában.
A betegeknél csökkenhet a memória, a figyelem, a delírium, az álmosság és a fáradtság is, és ezek a változások részben a gyógyszer vér-agy gáton való átjutás relatív képességének köszönhetőek. A vér-agy gát áteresztőképessége az életkor, a stressz és bizonyos betegségek hatására nő. Mind az öt receptor altípus kifejeződik az agyban. Az M1 az előagyban és a hippokampuszban dominál (munkamemória és gátlás), az M2 a rugalmasságot és a memóriát, az M3 és M5 pedig a tanulást befolyásolja. A darifenacin szelektívebb az M3-ra és legkevésbé az M1-et blokkolja. Az oxibutinin kis molekulatömegű, nagy lipofilitású és semleges polaritású, így nagyobb valószínűséggel jut át a gáton, mint a nagyobb, kevésbé lipofil, poláros gyógyszerek, mint a darifenacin, tolterodin és trospium.
A triciklikus antidepresszánsok, különösen az imipramin-hidroklorid, markáns szisztémás antikolinerg hatással, gyenge antimuszkarinikus hatással a hólyag simaizomra, antihisztaminikus hatással és helyi érzéstelenítő tulajdonságokkal rendelkeznek. Úgy tűnik, hogy az imipramin a noradrenalinfelvétel perifériás blokkolása révén növeli a hólyagkivezetési ellenállást is. Így hatékony lehet a vizeletraktározási zavarok kezelésében azáltal, hogy egyszerre csökkenti a hólyag kontraktilitását és növeli a kimeneti ellenállást.
A botulinum-A toxin detrusor izomba történő injekciózását először gerincvelő-sérült betegeknél és myelomeningocele-es gyermekeknél tesztelték a neurogén detrusor aktivitás kezelésére. A neurogén detrusor-túlműködésben a detrusorba adott terápia kiváló eredményei vezettek e kezelés kiterjesztéséhez az idiopátiás detrusor-túlműködés okozta inkontinenciára. Bár az előzetes eredmények ígéretesek, az ehhez az indikációhoz szükséges megfelelő toxinadagolás, valamint a hosszú távú eredmények még nem ismertek.
A neurogén detrusor-túlműködés kezelésére több új intravesicalis kezelési lehetőség is ígéretesnek tűnik. A jelenleg rendelkezésre álló intravesicalis kezelések vagy a reflex afferens ívére hatnak, mint például a helyi érzéstelenítők vagy a vanilloidok, vagy a detrusor izomhoz vezető efferens kolinerg transzmisszióra, mint például az intravesicalis oxybutinin vagy a botulinum toxin. A vanilloidreceptor-agonisták csökkentik a vizeletürítés kiváltásához szükséges érzést vagy afferens bemenetet. Ezek a gyógyszerek közé tartozik a kapszaicin és a resiniferatoxin. A resiniferatoxin egy kaktuszból származó csípős anyag, amely a kapszaicinnél 1000-szer erősebb a vanilloid receptorokkal kölcsönhatásba lépve izgatja, majd érzéketleníti az afferens idegeket, különösen a C-rost vagy hólyag afferenseket, miközben sokkal kevésbé fájdalmas, mint a kapszaicin a hólyaginjekció. Ezek a gyógyszerek növelhetik a vizeletürítés térfogatküszöbét, és potenciálisan hasznosak lehetnek fájdalomzavarok és túlműködő hólyag esetén, sürgető inkontinenciával vagy anélkül.
A húgyhólyag kontraktilitásának csökkentésére használt egyéb gyógyszerek közé tartoznak a β-adrenerg agonisták, a prosztaglandin-gátlók és a dimetil-szulfoxid. Az általános klinikai válasz általában csekély volt ezekkel a szerekkel.