KLINIKAI FARMAKOLÓGIA
Farmakokinetika
A demeklociklin felszívódása lassabb, mint a tetracikliné. A csúcskoncentráció elérésének ideje körülbelül 4 óra. A 150 mg demeclocyclin tabletta szájon át történő adagolása után az 1 órás és 3 órás átlagkoncentráció 0,46 és 1,22 μg/ml (n=6).A szérum felezési ideje 10 és 16 óra között van. Ha a demeclocyclin-hidrokloridot egyes tejtermékekkel vagy alumíniumot, kalciumot vagy magnéziumot tartalmazó savlekötő szerekkel egyidejűleg adják, a felszívódás mértéke több mint 50%-kal csökken. A demeclocyclin-hidroklorid jól behatol a különböző testnedvekbe és szövetekbe. A plazmafehérjéhez kötött demeklociklin-hidroklorid százalékos aránya körülbelül 40% a dialízis egyensúlyi módszerrel és 90% az ultraszűrési módszerrel. A demeklociklin-hidroklorid a többi tetrraciklinhez hasonlóan a májban koncentrálódik és az epébe ürül, ahol sokkal nagyobb koncentrációban található meg, mint a vérben. A demeclocyclin-hidroklorid veseürítési sebessége (35 ml/perc/1,73 m²) kevesebb, mint fele a tetraciklinének. Normál önkénteseken egyszeri 150 mg demeclocyclin-hidroklorid adagot követően 44% (n=8) ürült ki a vizelettel, két betegnél pedig 13%, illetve 46% ürült ki 96 órán belül aktív hatóanyagként a széklettel.
Mikrobiológia
A hatásmechanizmus
A tetraciklinek elsősorban bakteriosztatikusak és úgy gondolják, hogy antimikrobiális hatásukat a fehérjeszintézis gátlásával fejtik ki. A tetraciklinek, beleértve a demeklociklint is, hasonló antimikrobiális hatásspektrummal rendelkeznek a Gram-negatív és Gram-pozitív szervezetek széles skálájával szemben.
A rezisztencia mechanizmusa(i)
A tetraciklinekkel szembeni rezisztenciát közvetítheti az efflux, a tetraciklin célterületének megváltozása, az enzimatikus inaktiváció és a baktériumok csökkent permeabilitása a tetraciklinnel szemben, vagy e mechanizmusok kombinációja.
Keresztrezisztencia
A tetraciklincsaládba tartozó antibiotikumok között keresztrezisztencia fordul elő.
A demeklociklin a következő baktériumok legtöbb izolátumával szemben bizonyult aktívnak in vitro és/vagy klinikai fertőzésekben, ahogyan azt az INDIKÁCIÓK ÉS HASZNÁLAT szakasz leírja.
Gram-pozitív baktériumok
Bacillus anthracis
Listeria monocytogenes
Staphylococcus aureus
Streptococcus pneumoniae
Gram-pozitív baktériumok
Bacillus anthracis
Listeria monocytogenes
Streptococcus pneumoniae
Gram-negatív baktériumok
Bartonella bacilliformis
Brucella species
Calymmatobacterium granulomatis
Campylobacter fetus
Francisella tularensis
Francisella tularensis
Haemophilus ducreyi
Haemophilus influenzae
Neisseria gonorrhoeae
Vibrio cholerae
Yersinia pestis
Mert az alábbi gram- és baktériumcsoportok izolátumai.negatív baktériumok csoportjai rezisztensnek bizonyultak a tetraciklinekkel szemben, a tenyésztés és az érzékenységi vizsgálat különösen ajánlott:
Acinetobacter fajok
Enterobacter aerogenes
Escherichia coli
Klebsiella fajok
Shigella fajok
Szintén. mikroorganizmusok
Actinomyces israelii
Borrelia recurrentis
Chlamydia psittaci
Chlamydia trachomatis
Clostridium species
Entamoeba species
Fusobacterium fusiforme
Mycoplasma pneumoniae
Propionibacterium acnes
Rickettsiae
Treponema pallidum subspecies pallidum
Treponema pallidum subspecies pertenue
Ureaplasma urealyticum
Az érzékenységi vizsgálati módszerek
Ha rendelkezésre áll, a klinikai mikrobiológiai laboratóriumnak a rezidens kórházakban használt antimikrobiális gyógyszerek in vitro érzékenységi vizsgálati eredményeit rendszeres jelentésként kell az orvos rendelkezésére bocsátania, amely leírja a nosocomiális és a közösségben szerzett kórokozók érzékenységi profilját. Ezeknek a jelentéseknek segíteniük kell az orvost a kezeléshez szükséges antibakteriális gyógyszerkészítmény kiválasztásában.
Hígítási technikák
Az antimikrobiális szerek minimális gátló koncentrációjának (MIC) meghatározására kvantitatív módszereket alkalmaznak. Ezek a MIC-értékek becsléseket adnak a baktériumok antimikrobiális vegyületekkel szembeni érzékenységéről. A MIC-értékeket szabványosított vizsgálati módszerrel (táptalaj és/vagy agar) kell meghatározni.1,2,3 A MIC-értékeket az 1. táblázatban szereplő kritériumok szerint kell értelmezni.
Diffúziós technikák
A zónamérők mérését igénylő kvantitatív módszerek szintén reprodukálható becsléseket adhatnak a baktériumok antimikrobiális vegyületekkel szembeni érzékenységéről. A zónaméret becslést ad a baktériumok antimikrobiális vegyületekkel szembeni érzékenységéről. A zónaméretet szabványosított vizsgálati módszerrel kell meghatározni.2,4 Ez az eljárás 30 mcg tetraciklinnel impregnált papírkorongokat használ a mikroorganizmusok tetraciklinre való érzékenységének vizsgálatára. A korongdiffúzió értelmezési kritériumait az 1. táblázat tartalmazza.
1. táblázat: A tetraciklin fogékonysági vizsgálat értelmezési kritériumai
| Patogén | Minimális gátló koncentráció (mcg/ml) | Tárcsadiffúzió Diffúzió (zónaátmérő mm-ben) | |||||
| S | I | R | S | I | R | ||
| Enterobacteriaceae, Acinetobacter spp. | ≤ 4 | 8 | > 16 | ≥ 15 | 12 -14 | < 11 | |
| Haemophilus influenzae | < 2 | 4 | > 8 | > 29 | 26- -28 | < 25 | |
| Neisseria gonorrhoeae | < 0.25 | 0.5-1 | > 2 | > 38 | 31-37 | < 30 | |
| Staphylococcus aureus | ≤ 4 | 8 | ≥ 16 | ≥ 19 | 15-18 | ≤ 14 | |
| S. pneumoniae (nem meningitis izolátumok) | ≤ 1 | 2 | ≥ 4 | ≥ 28 | 25-27 | ≤ 24 | |
| Bacillus anthracis | < 1 | — | — | — | — | — | |
| Franciscella tularensis | < 4 | — | — | — | — | — | — |
A fogékony jelentés azt jelzi, hogy az antimikrobiális szer valószínűleg gátolja a kórokozó növekedését, ha az antimikrobiális vegyület eléri a fertőzés helyén a kórokozó növekedésének gátlásához szükséges koncentrációt. A Közepes jelentés azt jelzi, hogy az eredményeket kétértelműnek kell tekinteni, és ha a mikroorganizmus nem teljesen érzékeny az alternatív, klinikailag alkalmazható gyógyszerekre, a vizsgálatot meg kell ismételni. Ez a kategória magában foglalja a lehetséges klinikai alkalmazhatóságot olyan testhelyzetekben, ahol a gyógyszerkészítmény fiziológiailag koncentrált, vagy olyan helyzetekben, ahol a gyógyszerkészítmény nagy dózisa használható. Ez a kategória pufferzónát is biztosít, amely megakadályozza, hogy az apró, nem ellenőrzött technikai tényezők jelentős eltéréseket okozzanak az értelmezésben. A rezisztens jelentés azt jelzi, hogy az antimikrobiális szer valószínűleg nem gátolja a kórokozó növekedését, ha az antimikrobiális vegyület eléri a fertőzés helyén általában elérhető koncentrációt; más terápiát kell választani.
minőségi ellenőrzés
A szabványosított érzékenységi vizsgálati eljárások megkövetelik a laboratóriumi ellenőrzések alkalmazását a vizsgálatban használt anyagok és reagensek pontosságának és precizitásának, valamint a vizsgálatot végző személyek technikájának ellenőrzésére és biztosítására.1,2,3,4. A standard tetraszklinpornak a 2. táblázatban feltüntetett MIC-értékek alábbi tartományát kell biztosítania. A 30 mcg-os tetraciklin korongot használó diffúziós technikánál a 2. táblázatban szereplő kritériumokat kell elérni.
2. táblázat: Elfogadható minőségellenőrzési tartományok a tetraciklinhez
| QC törzs | Minimális gátló koncentrációk (mcg/mL) | Diszkódiffúzió (zónaátmérő mm-ben) |
| Escherichia coli ATCC* 25922 | 0.5-2 | 18 -25 |
| Staphylococcus aureus ATCC 29213 | 0.12-1 | —- |
| Staphylococcus aureus ATCC 25923 | —- | 24-30 |
| Haemophilus influenzae ATCC 49247 | 4- 32 | 14 -22 |
| Neisseria gonorrhoeae ATCC 49226 | 0.25 – 1 | 30 – 42 |
| Streptococcus pneumoniae ATCC 49619 | 0.06 – 0.5 | 27 – 31 |
| *ATCC = American Type Culture Collection | ||
Animal Pharmacology And Animal Toxicology
A pajzsmirigy túlpigmentálódását a tetraciklin osztály tagjai a következő fajoknál idézték elő: Patkányokban azoxitetraciklin, doxiciklin, tetraciklin PO4 és metaciklin; kismalacokban adoxiciklin, minociklin, tetraciklin PO4 és metaciklin; kutyákban adoxiciklin és minociklin; majmokban a minociklin.
Minociklin, tetraciklin PO4, metaciklin, doxiciklin,tetraciklin bázis oxitetraciklin HCl és tetraciklin HCl, goitrogenizálta az alacsony jódtartalmú étrenddel táplált patkányokat. Ez a goitrogén hatás magas radioaktív jódfelvétellel járt együtt. A minociklin alkalmazása szintén nagyméretű göböt eredményezett magas radiojódfelvétellel a viszonylag magas jódtartalmú étrenddel táplált patkányoknál.
A különböző állatfajok e gyógyszercsoporttal történő kezelése szintén pajzsmirigy túlműködés indukcióját eredményezte a következőkben: patkányoknál és kutyáknál (minociklin), csirkéknél (klórtetraciklin) és patkányoknál és egereknél (oxitetraciklin). Oxitetraciklinnel kezelt kecskéknél és patkányoknál mellékvese hiperpláziát figyeltek meg.
1. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI.) Methods for Dilution Antimicrobial Susceptibility Tests for Bacteria that Grow Aerobically. Jóváhagyott szabvány – 9. kiadás. CLSI dokumentum M7-A9, 950 West Valley Rd. Suite 2500,.Wayne, PA 19087, 2012.
2. CLSI. Az antimikrobiális érzékenységvizsgálatok teljesítményszabványai. 22. tájékoztató kiegészítés. CLSI M100-S22 dokumentum. Wayne, PA, 2012.
.
3. CLSI. Módszerek vagy antimikrobiális hígítás és lemezes érzékenységvizsgálat ritkán izolált vagy szeszélyes baktériumok esetében: Jóváhagyott iránymutatás – 2. kiadás. CLSI M45-A2 dokumentum. CLSI, Wayne, PA, 2011.
4. CLSI. Antimikrobiális korongos érzékenységi vizsgálatokra vonatkozó teljesítményszabványok. Jóváhagyott szabvány – 11. kiadás. CLSI M2-A11 dokumentum. Wayne, PA, 2012.