Két új ACE-gátló peptid izolálása longan magokból: tisztítás, gátlási kinetika és mechanizmusok – RSC Advances (RSC Publishing)

Az angiotenzin konvertáló enzim (ACE) gátlása hasznos eszközt kínál a magas vérnyomás kezelésére, mivel az ACE-gátlók (ACEI) köztudottan vérnyomáscsökkentő tulajdonságokkal rendelkező szerek, amellett, hogy pozitív metabolikus és kardioprotektív eredményeket hoznak. A jelenlegi ACEI-k azonban káros következményekkel járnak, ezért szükség van hatékony, de biztonságosabb vegyületekre, amelyeket kémiai szintézissel vagy természetes úton nyert bioaktív molekulák izolálásával lehet elérni. ACEI-aktivitással rendelkező fehérjehidrolizátumokat lehet előállítani a longanmag fehérjéből kombinált pepszin és pankreatin proteolízissel (a gyomor-bélrendszeri emésztés utánzása érdekében). Ebben a tanulmányban a longanmag fehérje-hidrolizátumokat vizsgálták, amelyeket pepszinnel, majd pankreatinnal végzett 3 órás egymás utáni emésztésből nyertek. Az így kapott hidrolizátumot szekvenciális ultraszűréses membránfrakcionálásnak vetettük alá 10, 5 és 3 kDa molekulatömeg-határértékkel (MWCO). A <3 kDa MWCO-ból származó permeátum mutatta a legmagasabb ACEI-aktivitást. Ezt a permeátumot ezt követően fordított fázisú nagy teljesítményű folyadékkromatográfiás elválasztásnak vetették alá, hogy a különböző elúciós idők alapján megkapják a fő frakciókat. Ezután meghatároztuk e frakciók ACEI IC50 értékeit. A fő csúcs (F5) peptidtömegének meghatározásához kvadrupolos tandem tömegspektrometriát alkalmaztunk, amely Glu-Thr-Ser-Ser-Gly-Met-Lys-Pro-Thr-Glu-Leu (ETSGMKPTEL) és Ile-Ser-Ser-Ser-Met-Gly-Ile-Leu-Val-Cys-Leu (ISSMGILVCL) peptidtömegét mutatta ki. Ez a két peptid 60 percig stabil volt a -20-90 °C és 2-12 °C közötti hőmérséklet- és pH-tartományban. A Lineweaver-Burk-diagram alapján mindkét peptid nem kompetitív módon gátolta az ACE-t. A peptidek ACE-vel való molekuláris dokkolási szimulációja alátámasztotta, hogy a peptidek hidrogénkötéseket képeznek az ACE aktív zsebeivel. Ez a kutatás azt jelzi, hogy mindkét peptid vagy longánmagfehérje-hidrolizátum felhasználható funkcionális élelmiszerek összetevőinek vagy a magas vérnyomás csökkentésére alkalmas gyógyszeripari termékek előállítására.

Szólj hozzá!