Hatásmechanizmus
Az alfentanil az opioidok csoportjába tartozik, így az opioid receptorok stimulálásával hat, amelyeknek három altípusa van: mu (m), kappa (k) és delta (d). A fájdalom átvitelében elsődlegesen részt vevő receptor az m-opioid receptor. Az opioid receptorok túlnyomórészt a központi idegrendszerben, az agyban és a gerincoszlopban, valamint a perifériás idegrendszerben vannak jelen, de jelen vannak az érrendszeri, szív-, tüdő-, bél-, sőt a perifériás vér mononukleáris sejtjein is. Az opioidreceptorok természetes ligandjait “endogén opioid peptideknek” nevezik, és ide tartoznak az enkefalinok, endorfinok és endomorfinok.
Az opioidoknak számos klinikai hatásuk van, de elsősorban mély fájdalomcsillapító hatásuk miatt ismertek és használatosak. Fájdalomcsillapító hatásuk az m-opioid receptor kötődéséből ered, amely G1 fehérjékhez kapcsolódik, ami az N-típusú feszültségvezérelt kalciumcsatornák záródását és a kalciumfüggő befelé korrigáló káliumcsatornák megnyílását eredményezi. Az eredmény intracelluláris hiperkalémia és a fájdalomjelek neurotranszmissziójának csökkenése, ami a fájdalom elviselhetőségének növekedését eredményezi. Az opioidreceptor-kötés csökkenti az intracelluláris ciklikus-adenozin-monofoszfátot (cAMP) is, amely modulálja a nociceptív (a fájdalom érzékelésével kapcsolatos) neurotranszmitterek felszabadulását (pl, anyag P).
Az intracelluláris nátriumban nem észleltek olyan akut változásokat, amelyek az opioid-receptorok kötődésével együtt járnának; azonban az intracelluláris nátriumnak feltételezhetően szerepe lehet az opioid-receptorok endogén és exogén opioid-receptor-kötőanyagok iránti affinitásában. A kutatók megfigyelték, hogy az opioid-receptor-kötőanyagok nagyobb affinitással kötődnek alacsonyabb intracelluláris nátriumkoncentráció és magasabb intracelluláris káliumkoncentráció jelenlétében. Megjegyzendő, hogy e megfigyelések során nem volt megfigyelhető változás az opioidreceptorok kötőhelyeinek teljes számában. Ezt a jelenséget kifejezetten az m- és d-típusú opioidreceptorokkal rendelkező sejtekben figyelték meg.
Az opioidok euforizáló hatásukról is ismertek. Az eufória az intenzív izgalom és boldogság érzése vagy állapota. Ezek a hatások általában az endorfinoknak a központi és a perifériás idegrendszerben lévő opioid receptorokhoz való kötődésének köszönhetőek. Az endorfinok elsősorban az elülső agyalapi mirigyben szintetizálódnak és tárolódnak a proopiomelanocortin (POMC) prekurzor fehérjéből. A POMC egy nagy fehérje, amely kisebb fehérjékre, például béta-endorfinra, alfa-melanocita-stimuláló hormonra (MSH), adrenokortikotropinra (ACTH) és másokra hasad. Érdekes módon a vizsgálatok azt sugallják, hogy az immunrendszer sejtjei is képesek béta-endorfin szintézisére, mivel az immunsejtek rendelkeznek a POMC mRNS-átiratával, és a T-limfociták, B-limfociták, monociták és makrofágok a gyulladás során endorfinokat tartalmaznak.
Normálisan az euforikus hatások elsősorban a perifériás idegrendszer opioid receptoraihoz kötődő endorfinoknak köszönhetőek. Opioidok beadásakor azonban közvetlenül az opioidkészítményeknek az opioidreceptorokhoz való kötődésének köszönhető, mind a perifériás idegrendszerben a pre- és posztszinaptikus, mind a központi idegrendszerben a pre-szinaptikus csomópontban. Az endorfinok által a perifériás idegrendszerben kiváltott fájdalomcsillapítás elsősorban a szubsztancia P szintézisének csökkenéséből származik. A központi idegrendszerben az opioid receptorokhoz kötődő endorfinok szintén bizonyos fokú fájdalomcsillapító hatást fejtenek ki, de ez a GABA felszabadulásának gátlásából származik, ami a dopamin túlzott termelését eredményezi. Opioid beadásakor az opioid gyógyszer veszi át ezt a szerepet.
Meg kell említeni, hogy amikor opioid analgetikus gyógyszereket adunk a betegeknek, csökken az endogén endorfinok és opioid peptidek szintézise és szekréciója; ez az endogén endorfin- és opioidrendszerre adott negatív visszacsatolásnak köszönhető.
Az opioid gyógyszerek egyéb hatásai közé tartoznak a hangulatváltozás, az álmosság és a szellemi elhomályosodás. Az opioidok által kiváltott analgézia jellegzetessége azonban az öntudat hiánya. A beteg továbbra is érzékeli a fájdalmat, de azt kevésbé intenzívnek írja le. Az opioidok tehát nem a fájdalmas inger okát csökkentik vagy kezelik, hanem inkább annak észlelését csökkentik.