Könyvespolc

Klinikai jelentőség

Alvászavaros légzés

Az obstruktív alvási apnoéban (OSA) szenvedő betegek ventilációs válaszával kapcsolatos tanulmányok azt mutatják, hogy a karotis testek másképp reagálnak az újonnan diagnosztizált betegeknél, mint a régóta OSA-s betegeknél. Az újonnan diagnosztizált betegeknél a hipoxiára adott ventilációs válasz a kontrollszemélyekhez képest fokozott, ami arra utal, hogy a kemoreceptorok érzékenysége magasabb ezekben a betegekben, és ez lehet az egyik oka e rendellenesség következményeinek. A kemoreceptorok fokozott érzékenysége fokozott szimpatikus meghajtást okoz, ami az OSA-ban szenvedő betegeknél magas vérnyomáshoz vezet. Emellett kutatások kimutatták, hogy azoknál az alvási apnoés betegeknél, akiknél glomektómiát végeztek, nem alakult ki magas vérnyomás. Ez a tendencia nem maradt fenn azoknál a betegeknél, akiknél már régóta fennáll az alvási apnoe. Az évekig tartó légzészavar után a carotis test érzéketlenné válik a hipoxiára, ami depressziós hipoxiás ventilációs válaszhoz vezet. A régóta fennálló OSA-ban szenvedő betegeknél megfigyelhető csökkent hipoxiára adott válasz magyarázhatja az ezeknél a betegeknél megfigyelt nyugalmi hiperkapniát.

Kongesztív szívelégtelenség

A pangásos szívelégtelenségben (CHF), az alvászavaros légzéshez hasonlóan, a betegek fokozott ventilációs választ mutatnak a hipoxiára. A CHF-betegeknél periodikus légzés, fokozott szimpatikus tónus és hiperkapnia is megfigyelhető. Klinikai jelentőséggel bír a hiperoxiára adott válasz ezekben a betegekben. A hiperoxia epizódjai légzési instabilitáshoz vezetnek a CHF-betegeknél, mivel a hiperoxia csökkenti a karotisztest aktivitását. Úgy tűnik, hogy a karotisztest szenzibilizációjának mechanizmusa CHF-betegeknél a nitrogén-oxid-szintázok downregulációján keresztül történik. Normális esetben a nitrogén-oxid a karotisztest aktivitásának gátlására hat.

Hypertonia

A magas vérnyomás hasonló hatásokat okoz a karotisztestre, a hipoxiára való fokozott érzékenység és a szimpatikus tónus fokozódása révén. A hipertónia karotisztestre gyakorolt hatása azonban eltér a hipertónia típusától függően. Az esszenciális hipertónia a carotis test hipoxiára adott válaszának fokozódásához és a szimpatikus tónus emelkedéséhez vezet. Úgy tűnik, hogy a vese eredetű hipertónia nem befolyásolja a carotis test érzékenységét. A carotistestek relatív méretét hipertóniában értékelő vizsgálatok azt mutatták, hogy a carotistestek megnagyobbodnak esszenciális hipertóniában, de nem vesehypertóniában. A magas vérnyomásnak a karotisztestekben jelen lévő katekolaminokra gyakorolt hatásának elemzése a karotisztestekben lévő katekolaminok növekedését mutatta ki esszenciális hipertónia esetén.

Krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) és a hipoxiás betegségállapotok

A karotisztest szabályozó szerepet játszik a hipoxia akut és krónikus állapotában. Az akut fázisban a karotisztest glomuszsejtjei által érzékelt oxigénparciális nyomás változása hiperventillációra és a CO2-szint csökkentésére készteti a légzőrendszert. Az így kialakuló légzési alkalózis ezután a veséket arra készteti, hogy a bázikus pH puffereként működjenek és visszatartsák a bikarbonátot. A krónikus hipoxia fiziológiás állapotai és a nagy magassághoz való fiziológiás akklimatizáció során a carotis test glomus sejtjei a hipoxiás állapotokra való csökkent érzéketlenség miatt hiperplázián és hipertrófián mennek keresztül. Ez a csökkent hipoxiaérzékenység a COPD-s betegeknél és egy másik betegséggel összefüggő krónikus hipoxiás állapotban a feltételezések szerint hozzájárul klinikai állapotromlásukhoz.

A karotisztestek válasza a nagy magasságra

A karotisztestek alapvető szerepet játszanak a magaslati ventilációs akklimatizációban; ez a légzésszám emelkedésére utal a növekvő magasságban. Ahogy az egyén nagyobb magasságba jut, a levegő oxigéntartalma csökken, ami hipoxiás hajtáshoz vezet a szervezetben. A karotisztest felelős azért, hogy érzékelje ezt az oxigénszint-csökkenést, és ezáltal növelje a légzési késztetést. A glomuszsejtek hiperpláziája krónikus hipoxia után következik be, ami szintén rámutat a karotisztestek döntő szerepére a nagy magasságokhoz való akklimatizációban. A karotisztestek fokozott érzékenységéhez krónikus hipoxia során több dolog is hozzájárul, többek között a glomuszsejtek ionos változásai, a másodlagos hírvivő anyagok felszabadulása, a karotisztest csökkent dopaminerg gátlása és az endotelin szintjének emelkedése.

Várandósság

A várandósság a fokozott szellőzés elhúzódó élettani állapotát eredményezi. A terhes nők hypoxiára és hypercapniára adott fokozott ventilációs választ is mutatnak. Ez a fokozott érzékenység a 20. terhességi hét után jelentkezik, ami megfelel a progeszteron- és ösztradiolszint emelkedésének. A kutatások azt mutatják, hogy a nem terhes nőknél, akiket progeszteronnal és ösztrogénnel kezelnek, fokozott érzékenység mutatkozik a hipoxiára. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a terhesség alatt hormonális hatás éri a karotisztestet, ami a hipoxiára adott fokozott ventilációs válaszhoz vezet.

Sudden Infant Death Syndrome (SIDS)

A SIDS patogenezisében feltehetően a perifériás kemoreceptorok vagy a karotisztestek játszanak szerepet. A SIDS köztudottan a csecsemők halálozásának legfőbb oka. Vizsgálatok kimutatták, hogy ezeknek a kemoreceptoroknak az alapvető növekedése és fejlődése az egy évnél fiatalabb életkorban történik, ami szintén a SIDS kritikus kockázata. A gyanú szerint a hipoxia, a koraszülöttség, a gyulladás és a genetikai tényezők, amelyek a SIDS ismert kockázati tényezői, szintén hozzájárulnak a központi és perifériás kemoreceptorok funkcionalitásához és fejlődési képességeihez. Konkrétan a plaszticitás csökkenése és a karotisztestben bekövetkező neurokémiai változások hozzájárulhatnak a SIDS patogeneziséhez. Mivel a koraszülöttség az egyik fő kockázati tényező, ezeknél a csecsemőknél a perifériás artériás kemoreceptorok hiperérzékenységi és túlérzékenységi károsodása áll fenn, ami biológiai magyarázatot adhat a SIDS-re hajlamos betegeknek erre a speciális alcsoportjára. Sejtszinten a karotisztest glomuszsejt-szövetének mennyisége változásokat mutat a SIDS-áldozatokban. A dohányfüstnek való kitettség, a kábítószerrel való visszaélés és a hipoxémiás állapotok befolyásolják a carotis test funkcionalitását, ami alátámasztja azt a szerepet, hogy a perifériás artériás kemoreceptorok szerepet játszanak a SIDS kialakulásában.

Karotis sinus szindróma

Egy 46 éves nő esetéről számoltak be, akinek a karotis sinus szindrómához társuló tünetei voltak, amelyekhez szinkópés epizódok társultak. A 24 órás Holter-monitorozással a következtetés az volt, hogy a jelentős éjszakai szívszünetek diagnosztikai leleteihez társuló szinkópák megelőzése érdekében pacemakerre van szükség. A nyaki komputertomográfiás vizsgálatot követően kiderült, hogy a betegnek carotis testdaganata van, amely valószínűleg a syncope-ot és a carotis sinus túlérzékenységet okozta. A carotis test tumor eltávolítása után a beteg tünetei megszűntek.

A karotisztest paragangliómái

A paragangliómák ritka, hipervaszkuláris daganatok, amelyek általában jóindulatúak és a karotisztestből erednek. Korábban ezeket a daganatokat az irodalomban carotis test tumorok, glomus tumorok, nonchromaffin tumorok és chemodectomák néven is emlegették. Ez a leggyakrabban nőknél előforduló daganat a karotisztest paraganglionsejtjeiből ered, és az összes fej-nyaki paraganglióma 6-70%-át teszi ki. Ezek a daganatok többnyire jóindulatúnak mondhatók, de az esetek 6-12,5%-ában a rosszindulatúság jellemzőit mutatták ki.

• Sebészeti megfontolás – Ezek a lassan növekvő neuroendokrin tumorok sebészeti kihívást jelentenek a belső és külső nyaki verőerekhez, a belső nyaki vénához és az alsó koponyaidegekhez való közelsége miatt. E daganatok klinikai jelentősége kiemelkedően fontos, mivel a kemoterápia és a sugárkezelés nem lehetséges kezelési mód.
• A carotis test paragangliomák bruttó vizsgálata – A bruttó mintákat a patológus általában úgy értelmezi, hogy a következő jellemzőkkel rendelkeznek: gyakori nekrózisos területek, vérzés és iatrogén műtermékek.
• A carotis test paragangliomák szövettani értelmezése – A paragangliomák általában jól körülírtnak tűnnek, gyakran rostos pszeudokapszulával. Ritkán a szövettani vizsgálat során csontinfiltrációs területek láthatók, gyakori kiterjedt fibrózisos területekkel. Magát a daganatot myelinizált ganglionális struktúrák veszik körül. A tumorsejtek morfológiájának értékelésénél a Prasad és munkatársai által közölt tumorsejtek mérete jellegzetes “zellballen” mintázatot mutat, amely különböző vastagságú neuroepithelialis lapok hálózatos hálózatát írja le gazdag, mikrovaszkuláris ágyazat közepette.
• A paragangliomák klinikai vonatkozásai – Ezek a ritka neuroendokrin neoplazmák invazívnak, ugyanakkor indolensnek mondhatók, és elhízott egyéneknél néha észrevétlenek maradnak. Ezeket a tumorokat pulzálónak írják le, és átlagos növekedési rátájuk 0,83 mm/év. A karotisztest-daganatok ritkán katekolamin-szekretáló daganatok, mint a feokromocitóma. Ha azonban ismert paragangliomával rendelkező vagy ilyen családban előfordult betegnél olyan tünetek jelentkeznek, mint a tachycardia és/vagy a magas vérnyomás, a vizelet katecholamin-szűrése indokolt lehet. Ha a daganat medialisan megnagyobbodik, a duzzanat a IX., X., XII. agyidegek működésképtelenségét okozhatja, ami olyan klinikai tüneteket eredményezhet, mint a dysphagia, rekedtség és idegen test érzése a garatban. Ha a daganat úgy növekszik, hogy a szimpatikus láncot is érinti, a klinikai eredmény lehet ptosis, miosis és anhydrosis.

  • Egy esetleírás egy 17 éves lányt érintett, aki kilenc hónapon keresztül progresszíven növekvő duzzanattal jelentkezett a nyakán. A vizsgálat során a bal elülső háromszögben egy 2 x 3 cm-es, szilárd, pulzáló duzzanat volt tapintható. A tömeg komputertomográfiás (CT) vizsgálata carotis testdaganatra utalt, a vizelet katekolaminok negatívak voltak. A tömeget teljes kimetszésnek vetették alá.

A karotisztest mint terápiás célpont

A karotisztestek mint perifériás kemoreceptorok ismert funkcionális szerepe az, hogy hypoxiás állapotokban képesek megváltoztatni a ventilációs választ. Újabb vizsgálatok azonban azt mutatják, hogy a karotisztestek a változások észlelésére is szolgálnak, és olyan módon reagálnak, amely megváltoztatja a szimpatikus tónust az emberben, és potenciális terápiás jelentőséggel bírhat a szimpatikus idegrendszer által közvetített betegségek esetében. A karotisztestek inaktiválásának mint új terápiás megközelítésnek a megfontolása állatmodellekben már megtörtént. A perifériás kemoreceptorok túlérzékenységével járó betegségállapotokban, mint például a magas vérnyomás és a szívelégtelenség, az elmélet szerint a célzott karotisztest-szabályozás és -deaktiválás potenciális új terápia lehet. Humán vizsgálatokban a karotisztest-elválasztás hatékony terápiás lehetőségnek tűnik. Azonban csak a betegek egy meghatározott alcsoportjánál: azoknál, akiknél a kiindulási hiperszenzitivitás magasabb volt, nagyobb volt a ventilációs frekvencia, és jobb oldali beavatkozáson estek át.