Koleszterinszint-csökkentő gyógyszerek

Jelenleg hét különböző gyógyszercsoport áll rendelkezésre a koleszterinszint csökkentésére. A koleszterinszint csökkentésére jelenleg hét HMG-CoA reduktáz gátló (sztatin) van engedélyezve, ezek a lipidbetegségek kezelésének első vonalbeli gyógyszerei, és akár 60%-kal is csökkenthetik az LDL-C szintet. A sztatinok a trigliceridszint csökkentésében is hatékonyak a hipertrigliceridémiás betegeknél. A sztatinok a HMG-CoA reduktáz aktivitásának gátlásával csökkentik az LDL-szintet, ami a máj koleszterintartalmának csökkenéséhez vezet, ami a máj LDL-receptorainak felszabályozását eredményezi, ami növeli az LDL kiürülését. A fő mellékhatások az izomszövődmények és a cukorbetegség fokozott kockázata. A különböző sztatinoknak különböző gyógyszer-kölcsönhatásaik vannak. Az ezetimib körülbelül 20%-kal csökkenti az LDL-C-szintet azáltal, hogy gátolja a koleszterin felszívódását a belekben, ami a koleszterin májba jutásának csökkenéséhez, a máj koleszterintartalmának csökkenéséhez és a májbeli LDL-receptorok felszabályozásához vezet. Az ezetimib nagyon hasznos kiegészítő terápiaként, amikor a sztatinterápia nem elegendő, vagy sztatin intoleráns betegeknél. Az ezetimibnek kevés mellékhatása van. Az epesav-szekvenstriensek 10-30%-kal csökkentik az LDL-C-t azáltal, hogy csökkentik az epesavak felszívódását a bélben, ami csökkenti az epesavkészletet, következésképpen serkenti az epesavak koleszterinből történő szintézisét, ami a máj koleszterintartalmának csökkenéséhez és a máj LDL-receptorainak felszabályozásához vezet. Az epesav-szekvenzánsok alkalmazása nehézkes lehet, mivel csökkentik több gyógyszer felszívódását, növelhetik a trigliceridszintet, valamint székrekedést és egyéb GI mellékhatásokat okozhatnak. A cukorbetegeknél javítják a glikémiás kontrollt, ami további előny. A PCSK9 monoklonális antitestek 50-60%-kal csökkentik az LDL-C-t a PCSK9 megkötésével, ami csökkenti az LDL-receptorok lebomlását. A PCSK9-gátlók az Lp(a)-szintet is csökkentik. A PCSK9-gátlók nagyon hasznosak, ha a maximálisan tolerálható sztatinterápia nem csökkenti kellőképpen az LDL-t, illetve sztatin intoleráns betegeknél. A PCSK9-gátlóknak nagyon kevés mellékhatása van. A bempedoinsav 15-25%-kal csökkenti az LDL-C-t azáltal, hogy gátolja a máj ATP-citrát-liáz aktivitását, ami a májban a koleszterinszintézis csökkenését, a máj koleszterintartalmának csökkenését és az LDL-receptorok felszabályozását eredményezi. A bempedoinsavat olyan betegeknél alkalmazzák, akik a maximálisan tolerált sztatinterápia mellett nem érik el LDL-C céljukat, vagy olyan betegeknél, akik nem tolerálják a sztatinokat. A bempedoesav a húgysavszint emelkedésével és köszvényes rohamokkal, valamint ínszakadással hozható összefüggésbe. A mipomersen és a lomitapid homozigóta familiáris hiperkoleszterinémiában szenvedő betegek LDL-szintjének csökkentésére engedélyezett. A már nem kapható Mipomersen egy második generációs apolipoprotein antiszenz oligonukleotid, amely csökkenti az apolipoprotein B szintézisét, ami a VLDL képződésének és szintézisének csökkenését eredményezi. A lomitapid gátolja a mikroszomális triglicerid-transzferfehérjét, csökkentve a chilomikronok képződését a bélben és a VLDL képződését a májban. Mind a mipomerzen, mind a lomitapid potenciálisan májtoxicitást okozhat, ezért a kockázat csökkentése érdekében kockázatértékelési és kockázatcsökkentési stratégiával (REMS) együtt hagyták jóvá őket. Az endokrinológia összes kapcsolódó területének teljes körű lefedettségéért kérjük, látogasson el ingyenes online webszövegünkre, a WWW.ENDOTEXT.ORG-ra.

Szólj hozzá!