A terhesség alatti antidepresszáns-használat és az autizmus közötti kapcsolatra vonatkozó aggályok akkor merültek fel, amikor két epidemiológiai vizsgálat összefüggést mutatott ki a szelektív szerotonin visszavétel gátló antidepresszánsok (SSRI-k) szülés előtti alkalmazása és az utódok autizmus spektrumzavarának (ASD) fokozott kockázata között; Croen et al 2011, Rai et al, 2013). E korábbi vizsgálatok egyik fontos korlátja, hogy a szülői pszichiátriai zavar önmagában is összefügg az ASD fokozott kockázatával az utódoknál, és ezek a vizsgálatok nem tudtak különbséget tenni a gyógyszer-expozíció hatásai és az alapul szolgáló anyai pszichiátriai betegség következményei között.
Azóta egy sor olyan vizsgálatot végeztek, amelyek nem mutattak ki összefüggést az SSRI-knek való prenatális expozíció és az ASD kockázata között. A JAMA Psychiatry című szaklapban megjelent új tanulmány újra megvizsgálja az ASD gyakoriságát azoknál a gyermekeknél, akik nemcsak SSRI-knek, hanem más, a neurotranszmitter-rendszereket moduláló pszichotróp gyógyszereknek voltak kitéve.
Ebben az eset-kontroll vizsgálatban a kutatók egy izraeli egészségügyi fenntartó szervezet adatait elemezték, amelyek az 1997. január 1. és 2007. december 31. között született gyermekekre vonatkoztak. Ahelyett, hogy az alkalmazott gyógyszerek típusára összpontosítottak volna (pl. antidepresszánsok, antipszichotikumok), a kutatók a különböző neurotranszmitterrendszerekre ható gyógyszerek 34 csoportját határozták meg (pl. opioid receptor kappa agonisták, muskarin receptor 2 agonisták), amelyeket a mintában szereplő terhes nőknek írtak fel. A gyógyszereknek prenatálisan kitett gyermekeket összehasonlították a gyógyszereknek nem kitett gyermekekkel. A prenatális expozícióval összefüggő ASD-kockázat kockázati arányait (HR) és 95%-os CI-it kiszámították és kiigazították a különböző zavaró változókkal (pl, születési év, anyai életkor, pszichiátriai és neurológiai rendellenességek anyai anamnézise).
Az elemzett minta 96 249 gyermeket tartalmazott (1405 ASD diagnózissal rendelkező gyermek és 94 844 kontroll; átlagos életkor a követéskor 11,6 év; 48,8% nő).
A vizsgálatban elemzett 34 gyógyszercsoport többségénél, beleértve az SSRI-ket, más típusú antidepresszánsokat és antipszichotikumokat, a kutatók nem figyeltek meg összefüggést a szülés előtti gyógyszeres expozíció és az ASD kockázata között. Ebben a mintában egy gyógyszercsoportot hoztak összefüggésbe az ASD kockázat becsült értékének statisztikailag szignifikáns növekedésével. A neuronális nikotin acetilkolin receptor antagonistáinak ? kitettségét az ASD kockázatának magasabb becslésével hozták összefüggésbe (HR,?12,94; 95% CI, 1,35-124,25; P?=?,03). Ebbe a gyógyszercsoportba tartoznak a görcsoldók (primidon, biperidén, fenobarbitál) és a metadon.
Egy másik érdekes eredmény az volt, hogy a több (orvosi és pszichiátriai) diagnózissal rendelkező anyáknak nagyobb volt a kockázata annak, hogy gyermekük ASD-s lesz. Bár nem tudunk következtetéseket levonni ennek az összefüggésnek a természetére vonatkozóan, rávilágít arra, hogy milyen kihívásokkal kell szembenéznünk a genetikai sérülékenység, a környezeti expozíció, a gyógyszeres kezelés és az anyai betegség ASD kialakulásához való hozzájárulásának szétválasztása tekintetében.
Ez a tanulmány újszerű megközelítést alkalmaz a prenatális gyógyszer-expozícióval kapcsolatos kockázatok mérésére. Azáltal, hogy a kutatók nem a gyógyszerek típusaira vagy osztályaira, hanem a gyógyszerek hatásmechanizmusára összpontosítanak, megpróbálják minimalizálni az adott gyógyszer alkalmazásának alapjául szolgáló indikáció által okozott zavaró hatásokat. Ez különösen fontos az antidepresszánsoknak való kitettséggel kapcsolatos kockázatok megértésében, mivel úgy tűnik, hogy azok a genetikai tényezők, amelyek a depressziós betegségre való sebezhetőséget (és így az antidepresszánsok használatához kapcsolódhatnak), bizonyos mértékig átfedésben vannak az ASD-re való sebezhetőséget okozó genetikai tényezőkkel.
A gyógyszerek reproduktív biztonságával kapcsolatos kérdésekben nem létezik tökéletes vizsgálat. Egy ilyen vizsgálatban randomizálnánk a terhes nőket, hogy gyógyszeres vagy placebo-kezelésben részesüljenek, és értékelnénk az eredményeket. Nyilvánvalóan ez nem lehetséges, és így a különböző gyógyszerek reproduktív biztonságosságának értékeléséhez a különböző módszertanú, tökéletlen tanulmányok adatait kell értelmeznünk.
Ez semmiképpen sem önálló tanulmány; ez azonban kiegészíti azt a növekvő számú irodalmat, amely nem támasztja alá az antidepresszánsoknak való prenatális expozíció és az ASD utódoknál jelentkező fokozott kockázat közötti összefüggést.
Ruta Nonacs, MD PhD
Association of Autism Spectrum Disorder With Prenatal Exposure to Medication Affecting Neurotransmitter Systems.
Janecka M, Kodesh A, Levine SZ, Lusskin SI, Viktorin A, Rahman R, Buxbaum JD, Schlessinger A, Sandin S, Reichenberg A. JAMA Psychiatry. 2018 Oct 31.