OMIM bejegyzés – * 410000 – AMELOGENIN, Y-CHROMOSOMAL; AMELY

TEXT

Nakahori és munkatársai (1991) az emberi Y kromoszómából származó DNS fragmentum klónok vizsgálata során találtak egy olyan klónt, az AMELY-t, amely különösen jól konzerválódott az emlősök evolúciójában. Homológ szekvenciákat találtak az X kromoszómán (AMELX; 300391). A szekvenciák homológok voltak az amelogenint kódoló, korábban szekvenált egér és szarvasmarha cDNS-klónokkal.

Salido és munkatársai (1992) hímek fejlődő fogrügyeinek vizsgálatából bizonyítékot mutattak be arra, hogy mind az AMGX gén, mind az AMGY gén transzkripcionálisan aktív. Bemutatták mindkét gén promóter régióját és prediktált fehérje szekvenciáit. Ezek nem pszeudoautoszomális gének, mivel az AMGX gén amelogenesis imperfecta-t okozó mutációira heterozigóta nőstényeknél lyonizáció, azaz a zománc abnormalitás mozaikos mintázata figyelhető meg.

Nakahori és munkatársai (1991) mind az AMELY, mind az AMELX génekben 3 exont azonosítottak.

Az AMELY gén az Y kromoszómán megfelel az AMELX génnek, amelyet Lau és munkatársai (1989) az Xp22.3-p22.1 kromoszómára térképeztek. Lau és munkatársai (1989) az AMELY gént az Y kromoszóma pericentrikus régiójához, valószínűleg az Yq11-hez rendelték az X és Y kromoszóma különböző delécióit tartalmazó ember-egér hibrid sejtekből származó DNS hibridizációjával. A fogméretre posztulált Y-kromoszómális lókusszal való lehetséges kapcsolat, amely körülbelül ugyanerre a területre térképeződik (lásd 475000), nem világos.

Az amelogenin gén az egérben úgy tűnik, hogy kizárólag az X kromoszómán található (Chapman et al., 1991).

Bailey és munkatársai (1992) deléciós térképezéssel, amely XX férfi betegek (X-Y felcserélődéssel) és aberrált Y kromoszómával rendelkező egyének DNS-ének elemzésén alapult, olyan eredményeket kaptak, amelyek eltérnek az AMELY-t a proximális Yq-ra térképező jelentésekkel. Az Yp-n való elhelyezkedésre vonatkozó megállapításaikat úgy lehetett összeegyeztetni, hogy az általános populációban pericentrikus inverziós polimorfizmusok létezését tételezték fel az Y-on. Ezt a hipotézist in situ hibridizációval lehetne tesztelni az AMELY Y-lokalizációjának vizsgálatára nagyszámú normális Y-kromoszómán.

Faerman és munkatársai (1995) az AMG gén amplifikációján alapuló érzékeny és megbízható módszert dolgoztak ki a nem azonosítására régészeti emberi maradványokban. Az AMGY allél egy kis deléciót hordoz az első intronban, ami megkönnyíti a különböző X- és Y-specifikus PCR-primerek tervezését. A módszer segítségével a 200 és körülbelül 8000 évvel ezelőtti időszakokból származó 22 vizsgált személy közül 18 csontvázmaradványból – köztük kisgyermekekből – sikerült meghatározni a nemet. A koponya- és koponyacsontokról, valamint a fogakról megállapították, hogy kellőképpen megőrződött DNS-t szolgáltattak.

Lattanzi és munkatársai (2005) az Y rövid karjának az AMELY lókuszt felölelő nagy interstitiális delécióját találták 2 nem rokon egyéneknél. Az egyik esetet 493 terméketlen férfi mintájából azonosították; a másik 13 000 férfi magzati terhességből származó, nem szelektált magzatvízmintán végzett vizsgálatokból származott (ami 0,008%-os általános prevalenciát jelez). Lattanzi és munkatársai (2005) megjegyezték, hogy bár az amelogenin deléció gyakorisága alacsony, a nemre vonatkozó következtetéseket nem szabad kizárólag az amelogenin alapján levonni olyan helyzetekben, amikor prenatális diagnózisról, apasági vizsgálatról vagy bűnügyi nyomozásról van szó.

A STS deléciótérképezés, bináris marker és Y-rövid tandemismétlő haplotipizálás, valamint a TSPY (480100) kópiaszám becslés kombinációjának felhasználásával Jobling és munkatársai (2007) az Yp kromoszómát érintő deléciók 4 különböző osztályát azonosították 12 különböző populációból származó 45 férfi esetében. A leggyakoribb deléciós osztályt 41 Y-kromoszómában találták (91%), és úgy tűnt, hogy azt a fő TSPY ismétlődési tömb és a TSPY gén egyetlen, a tömbtől több mint 3 Mb távolságra lévő telomerikus kópiája közötti nem-allélikus homológ rekombináció okozta. Ez a deléció az AMELY, a TBL1Y (400033) és a PRKY (400008) gének elvesztését eredményezte, amelyek az egyetlen TSPY-gént és a TSPY ismétlődési tömböt elválasztó régióban helyezkednek el, valamint a TSPY-kópiaszám csökkenését. A ritkább deléciós osztályok nem érintették a fő TSPY ismétlődési tömböt, de az AMELY, TBL1Y, PRKY és az egyetlen telomerikus TSPY-kópia mellett a telomerikusabb PCDH11Y gén (400022) elvesztését eredményezték. A deléciós vonalak fennmaradása és terjeszkedése, valamint a fenotípusos bizonyítékok arra utaltak, hogy e gének hiánya nem jár jelentős káros hatással.

PCR-elemzéssel Bailey és munkatársai (1992) az AMELY primerek és a PCR-termék méretének figyelemre méltó mértékű konzerváltságát találták az emberszabású majmok és az óvilági majmok között.