DISCUSSION
A legtöbb adat arra utal, hogy a szérum ALP emelkedése az enzim gyorsított de novo szintézise, majd a szérumba történő visszaszivárgása miatt következik be.1,2 Az emelkedett ALP gyakori laboratóriumi lelet vastagbélrákban, különösen májmetasztázis esetén.6 Azt találtuk, hogy a szérum ALP-szint szignifikánsan különbözik a májmetasztázissal rendelkező és nem rendelkező betegek között. Ez a megállapítás konzisztens a diagnózis felállításakor mért szintek és a végleges szintek között is. A májmetasztázissal rendelkezők prognózisa szignifikánsan rosszabb, mint a májmetasztázissal nem rendelkezőké. Az emelkedett végleges ALP-szintű betegeknél 5,5-szer nagyobb az esélye annak, hogy májmetasztázisuk van, mint a normális ALP-szintű betegeknél. Ez a megállapítás szignifikáns, mivel a 95%-os CI 2,4-13,0. Az életkorban nincs szignifikáns különbség a stádiumok között; az átlagéletkor azonban alacsonyabb a IV. stádiumú betegek körében. A végső ALP-szint egyértelműen emelkedik a stádium növekedésével. A diagnózis felállításának időpontjában azonban nincs különbség. A nők nagyobb százaléka változott normálisról emelkedett ALP-szintre. A stádiumok között egyértelmű prognosztikai százalékos különbség van.
Osanaga és munkatársai7 prospektív, összehasonlító vizsgálatot végeztek az alkalikus foszfatáz és a gamma-glutamiltranszpeptidáz (GGT) között a májmetasztázisok diagnózisában 48 emésztőrendszeri karcinómás betegnél. Az ALP kevésbé volt érzékeny (0,50), mint a GGT (0,86), de specifikusabb volt (0,96 a 0,88-hoz képest). A GGT diagnosztikus értéke (0,87) tehát nagyobb volt, mint az AP-é (0,75). Az AP pozitív prediktív értéke 0,70, a GGT-é pedig 0,57 volt. A májmetasztázisok kimutatásának kockázata 9% volt, ha az AP normális volt, és 2%, ha a GGT normális volt. Egy másik vizsgálatban a GGT és a teljes, az alfa-2 és az alfa-1ALP szintjét vizsgálták a disszeminációs mintázat és a túlélési idő függvényében III. és IV. stádiumú, különböző lokalizációjú daganatos betegeknél.8 Egyetlen májmetasztázis és metasztázismentes máj esetében nem regisztráltak szignifikáns változásokat az említett enzimek aktivitásában. Az enzimek aktivitásának enyhe emelkedését figyelték meg a kifejezett májérintettségű betegeknél a halál előtti 10. és 4. hónapban. Ezt követte a szintek erőteljes és kifejezett (a normális szint 3-4-szerese) emelkedése a 4. és 3. hónap között. Az enzimaktivitás változását a végső 12 hónapon belül regresszióanalízis alapján polinomok segítségével írták le. Összefüggést állapítottak meg a máj tömege és a szérum enzimszintek emelkedésének mértéke között. Viot és munkatársai9 egy új mutatóról, az ALP alfa-1 régióba vándorló izoenzimjéről (alfa-1 ALP) számoltak be, amely a GGT-vel és a teljes ALP-vel összehasonlítva érzékenyebbnek és specifikusabbnak tűnik, a májmetasztázisok 97%-át képes kimutatni 90%-os specificitással. Walach és munkatársai10 összehasonlították a perifériás vér leukocita alkalikus foszfatáz (LAP) pontszámát és a plazma CEA-szintjét 26 metasztatikus vastagbélrákban szenvedő betegnél és 30 egészséges kontrollnál. A betegeknek a májban és a hasüregben voltak áttétei. Az átlagos LAP-pontszám az áttétes CRC-betegeknél szignifikánsan magasabb volt, mint a kontrollcsoportban (246 ± 65 vs. 52 ± 26, P < 0,001); és az átlagos CEA-szint a betegeknél szintén szignifikánsan magasabb volt, mint a kontrolloknál (110 ± 100 vs. 4,9 ± 3 ng/ml, P < 0,001). Az áttétes CRC-betegek száz százalékának emelkedett volt a LAP-pontszáma, és e betegek 73%-ának emelkedett volt a CEA-szintje. A májmetasztázisos és a hasi metasztázisos betegek átlagos CEA-szintjei között különbség volt (162 ± 135 vs. 39 ± 53 ng/ml, P < 0,04). Az eredmények arra utalnak, hogy bár mindkét marker emelkedett az áttétes CRC-ben, a LAP score hasznosabbnak tűnik az áttétes betegség kimutatásában, mivel a CEA-szinttel 11% hamis negatív eredményt találtunk, míg a LAP score-ral 0% hamis negatív eredményt.
Adataink és más vizsgálatok is arra utalnak, hogy az ALP más markerek mellett a májmetasztázisok biológiai kimutatásának eszközeként használható.11 A laktát-dehidrogenáz (LDH), az ALP és a GGT szérumaktivitásának értékét 30 daganatos betegnél hasonlították össze a májszcintigráfia eredményeivel.12 A kapott eredmények alapján a szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy a biológiai markerek szintje a máj rosszindulatú folyamataiban szignifikánsabban emelkedett, mint azt a máj szcintigráfiája regisztrálni tudta. 133, CRC miatt laparotomizált betegnél a szérum-5-nukleotidázt, ALP-t és GGT-t elemezték preoperatívan. A májmetasztázisok jelenlétét laparotómiakor tapintással állapították meg (prevalencia 19%). A szérumenzimszintek a májmetasztázis nélküli betegek 10-18%-ánál, a májmetasztázisos betegek 48-64%-ánál voltak emelkedettek. A májban lévő becsült tumortérfogat és a szérumenzimszintek összehasonlítását végezték el. A három teszt prediktív értékét különböző referenciahatárok mellett számították ki. Arra a következtetésre jutottak, hogy egyik alkalmazott tesztnek sincs előnye a másikkal szemben. A diagnosztikai hozam növelése érdekében a laboratóriumban szokásosnál más referenciahatárt lehet alkalmazni. Adatainkból arra következtetünk, hogy az ALP-szint 120 U/L-nél nagyobb mértékű változása előrehaladott betegségprogressziót jelezhet. Prospektív vizsgálatok indikáltak az ALP szerepének megerősítésére, mint a májmetasztázis kimutatására szolgáló eszköz, valamint mint prognosztikai tényező a vastagbélrákban. Az ALP-szint emelkedésének nyomon követése ezeknél a betegeknél gazdaságosan használható a későbbi májmetasztázisok indikátoraként, különösen a reszekciót vagy adjuváns terápiát követő megfigyelés során. Retrospektív áttekintést végeztek annak meghatározására, hogy a Roswell Park Rákintézetben 26 olyan beteg prognózisára milyen hatással van a műtét előtti ALP-szint, akik CRC májmetasztázisának reszekcióján estek át.6 E betegek közül húszat két csoportra osztottak: az A csoportot 7 olyan beteg alkotta, akik legalább 24 hónapot éltek túl a betegség bármilyen jele nélkül, és e jelentés készítésének időpontjában betegségmentesek voltak. A B csoport 13 olyan betegből állt, akiknél a májrezekciót követően kiújultak vagy meghaltak a metasztázisok. Az ALP műtét előtti szintjei egyértelműen azt mutatták, hogy a műtét előtti emelkedett szint az esetek többségében rossz prognózissal járt együtt. Az A csoportban 7 betegből csak egynek volt emelkedett szintje, míg a B csoportban 13 betegből 7 betegnél volt emelkedett a műtét előtti ALP-szint. Ez a kis tanulmány azt sugallta, hogy a műtét előtti alkalikus foszfatázszintek hasznosak lehetnek a vastagbélrák szoliter májmetasztázisának kuratív reszekciójára ítélt betegek prognózisának meghatározásában. Úgy tűnik, hogy bizonyos kemoterápiás szerek alkalmazására vonatkozó döntés CRC-s betegeknél szintén összefügg az ALP-vel, mivel a magas bilirubin- és ALP-szintek az irinotekin clearance exponenciális csökkenésével járnak együtt.13
.