A vörösvérsejt-eloszlás szélességének hatása a rákos betegek jövőbeli kockázatára és a teljes halálozásra - a Tromsø tanulmány | SG Web

A vörösvérsejt-eloszlás szélességét (RDW) a közelmúltban összefüggésbe hozták a szív- és érrendszeri betegségek és a teljes halálozás kockázatával.1,2 A mögöttes mechanizmusok még nem tisztázottak, de a magas RDW-szintet gyulladás vagy rossz tápláltsági állapot okozhatja.3 A gyulladás és az alultápláltság a rák ismert kockázati tényezői, és a krónikus gyulladás több szervben is rákhoz vezethet.4,5,5

Újabb esetkontrollvizsgálatok összefüggést mutattak ki az RDW és a vastagbélrák, valamint a rosszindulatú epeúti elzáródás között.6,7 Emellett az RDW előre jelzi a rákot az akaratlanul fogyó betegeknél, és rossz prognózissal jár együtt a tüdőrákban és myeloma multiplexben szenvedő betegeknél.8-10 Mivel az aktív rosszindulatú daganatos betegséget elhúzódó gyulladásos válasz kíséri, és a gyulladásos folyamatok befolyásolják az RDW-t,3,5,11 e korábbi tanulmányok retrospektív felépítése miatt nem lehet megállapítani, hogy a magas RDW okozati összefüggésben áll-e a rák kialakulásával. Mivel korlátozott ismeretek állnak rendelkezésre a magas RDW és a rák jövőbeli kialakulása vagy a betegség aktivitása közötti összefüggésről, ezért egy nagy prospektív, populáción alapuló vizsgálatot végeztünk annak felmérésére, hogy az RDW milyen hatással van a rákos betegek körében a rákos megbetegedés jövőbeli kockázatára, a rák stádiumára és a halálozásra.

A résztvevőket a Tromsø Study 1994-95-ben végzett negyedik felméréséből toborozták. A vizsgálati terv és a populáció részletes leírása máshol már megjelent.12 A regionális orvosi és egészségügyi kutatási etikai bizottság jóváhagyta a vizsgálatot, és mind a 25 383 bevont alany írásos beleegyezését adta a részvételhez. Az alapinformációkat önkitöltős kérdőívek, vérvétel és fizikális vizsgálat segítségével gyűjtötték.1 A rákos megbetegedések diagnózisát, fokozatát és helyét, valamint a rákos betegek halálozását a felvétel időpontjától a követés 2010. december 31-i végéig rögzítették. A norvég lakosság valamennyi rákdiagnózisát nyilvántartásba veszik a norvég rákregiszterben, és a kohorsz rákos megbetegedéseire vonatkozó információkat a rákregiszterhez való kapcsolódás révén, egy 11 számjegyű egyedi személyi azonosító szám segítségével kapták meg. Az adatok minőségének közelmúltbeli értékelése szerint a norvég rákregiszter teljessége 98,8%-os volt, és az esetek 94%-a szövettanilag igazolt volt.13 A halálozásra vonatkozó információkat a norvég statisztikai hivatal nemzeti halálozási nyilvántartásával való összekapcsolás útján nyerték.

A statisztikai elemzéseket a STATA 13. verziójával (Stata corporation, College Station, TX, USA) végezték. Az RDW és a rák közötti kapcsolat elemzéséhez a személyi követési időt a regisztráció időpontjától a rák első diagnózisának időpontjáig, a résztvevő halálának vagy Tromsø településről való elköltözésének időpontjáig, vagy a vizsgálati időszak végéig számították, attól függően, hogy melyik következett be előbb. Cox-proporcionális kockázati regressziós modelleket alkalmaztak a nyers, nemmel korrigált és többváltozós korrigált kockázati arányok (HR) és 95%-os konfidenciaintervallumok (CI) meghatározására a rák előfordulása tekintetében az RDW-szintek szerint. A Cox-modellekben a legalacsonyabb RDW-kvartilt használták referenciakategóriaként, az életkort pedig időskálaként. A többváltozós modellben szerepelt a BMI, a dohányzás, a fehérvérsejtszám és a hemoglobin.

A rákos betegek körében az RDW és a teljes halálozás közötti kapcsolat elemzéséhez a személyi időt a rák diagnózisának időpontjától a halál időpontjáig, a migráció időpontjáig vagy a vizsgálati időszak végéig számították. A három alsó RDW-negyedet összevonták és referenciakategóriaként használták a halálozási elemzésben.

A követés 332 575 személyévnyi (medián 15,7 év) követési ideje alatt összesen 1 191 férfinál és 1 114 nőnél diagnosztizáltak rákot. Az átlagos RDW-szint 12,8% volt a férfiaknál és 12,9% a nőknél. Kórházi laboratóriumunkban az RDW referenciatartománya 11,7-14,5%. Korábban már publikáltunk adatokat a kiindulási jellemzőkről az RDW-kategóriák szerint.2 Az életkor, a fehérvérsejtszám, a dohányosok és a vérszegénységben szenvedő személyek aránya az RDW magasabb kategóriáival nőtt, míg a hemoglobinkoncentráció csökkent. A vérszegénységben szenvedő alanyok aránya, amelyet nőknél <12,0 g/dl, férfiaknál <13,0 g/dl hemoglobinszintként határoztak meg, minden RDW-kategóriában magasabb volt a nőknél, mint a férfiaknál, míg a dohányosok aránya a férfiaknál jelentősebb növekedést mutatott az RDW-negyedek között, mint a nőknél.

A rák multivariábilisan korrigált kockázata 30%-kal magasabb volt a legmagasabb RDW-kvartilisbe tartozó férfiaknál a legalacsonyabb RDW-kvartilishez képest (HR 1,30, 95% CI 1,07-1,59) (1. táblázat), és a 95. percentilis feletti RDW-vel (RDW ≥14,3%) rendelkező férfiaknál 83%-kal magasabb volt a rák kockázata (HR 1,83, 95% CI 1,43-2,22). Látszólag nem volt szignifikáns összefüggés az RDW és a nők rákkockázata között (HR felső kontra alsó kvartilis: 1,09, 95% CI 0,91-1,31) (1. táblázat). A nők életkor (≥55 év) szerinti rétegzése azonban azt mutatta, hogy a menopauza utáni korú nőknél hasonló volt a rák előfordulásának kockázata, mint az azonos korcsoportba tartozó férfiaknál. Az 55 évnél idősebb, a legmagasabb RDW-kvartilisbe tartozó nőknél 22%-kal magasabb volt a rák előfordulásának kockázata, mint a három alacsonyabb kvartilisbe tartozó nőknél (HR 1,22, 95% CI 1,02-1,45) (az adatok nem láthatóak).

A magas RDW és a regionális és distalis metasztázisok fokozott kockázata között összefüggés volt a diagnózis felállításának időpontjában a menopauza utáni korú férfiak és nők esetében (2. táblázat). Férfiaknál az RDW 1%-os növekedése a regionális rákterjedés 21%-kal megnövekedett kockázatával (HR 1,21, 95% CI 1,11-1,33) és a distalis metasztázis 19%-kal megnövekedett kockázatával (HR 1,19, 95% CI 1,06-1,33) járt együtt a többváltozós kiigazítás után (az adatok nem láthatóak). A kockázati becslések lényegében hasonlóak voltak a nők esetében.

A rákos betegeket átlagosan 3,9 évig követték a rák kezdeti diagnózisát követően (1 naptól 15 évig terjedő tartomány). Az RDW és a rák diagnózisát követő halálozás közötti összefüggést a 3. táblázat mutatja. Ezen időszak alatt 500 (46%) női és 590 (51%) férfi beteg halt meg. A legmagasabb RDW-kvartilisbe tartozó férfi rákos betegeknél 25%-kal nagyobb volt a halálozás kockázata a követés során, mint a három alacsonyabb kvartilisbe tartozó férfiaknál (HR 1,25, 95% CI 1,05-1,49) a többváltozós kiigazítás után. Az RDW és a halálozás közötti összefüggés eltűnt a diagnózis felállításakor előrehaladott rákstádiumra való további kiigazítás után (HR 4. kvartilis kontra 1-3. kvartilis: 1,09, 95% CI 0,91-1,30). A nők körében hasonló tendencia volt megfigyelhető, bár a kockázatbecslés statisztikailag nem volt szignifikáns (HR 4. kvartilis kontra 1-3. kvartilis: 1,18, 95% CI 0,97-1,43).

Eredményeinket részben alátámasztják az RDW és a rák közötti összefüggésről szóló korábbi tanulmányok.6-9 Egy eset-kontroll vizsgálatban az RDW magasabb volt 225 vastagbélrákban szenvedő betegnél, mint 494 rákmentes kontrollcsoportnál,6 és arról számoltak be, hogy hasznos eszköz az epeúti elzáródás jó- és rosszindulatú okainak megkülönböztetésében.7 Mivel az okkult rák az alacsony fokú gyulladáson keresztül befolyásolhatja az RDW-t, kizártunk 131 olyan résztvevőt, akiknél a felvétel időpontját követő egy éven belül diagnosztizáltak rákot, így a felvétel és a diagnózis között átlagosan 9 év telt el. Továbbá érzékenységi elemzést végeztünk úgy, hogy a kizárási intervallumot a vizsgálatba való bekerüléstől a rák diagnózisáig eltelt egy évről két évre hosszabbítottuk (további 127 alany kizárásával) anélkül, hogy ez befolyásolta volna a rák kockázatának RDW szerinti becslését. Ezenkívül a kiindulási állapottól a rák diagnózisáig eltelt idő hozzáadása további kiigazító változóként nem változtatta meg az eredményeket. Így eredményeink egyértelmű időbeli sorrendet mutatnak az expozíció (RDW) és a kimenetel (a rák előfordulása) között.

Míg az 55 évnél fiatalabb nőknél nem volt összefüggés az RDW és a rák között, az 55 évnél idősebb nőknél a férfiakhoz hasonló kockázatot mutattak ki. A vashiányos vérszegénység gyakorisága magasabb a menopauza előtti, mint a menopauza utáni nőknél,14 és az RDW erősen összefügg a vashiányos vérszegénységgel.15 Kohorszunkban a legmagasabb RDW-kvartilisben az 55 évnél fiatalabb nők 22%-a volt vérszegény, míg az idősebb nőknél ez az arány 7% volt. Ezenkívül a kohorsz vérszegénységi státusz szerinti rétegzése és a hemoglobinkoncentrációra történő kiigazítás nem befolyásolta a rák kockázatának RDW szerinti becslését (az adatok nem láthatóak). Eredményeink azt jelzik, hogy valószínűleg nem a vérszegénység, és különösen nem a vashiány a magas RDW és a rákkockázat közötti alapvető kapcsolat. Azt javasoljuk, hogy a vérszegénységtől és a vérszegénység nélküli vashiánytól eltérő mechanizmusok, mint például a romló egészségi állapot és az azt követő alacsony fokú gyulladás, összekapcsolhatják a magas RDW-t a rák kockázatával. Alternatívaként az endogén nemi hormonok megvédhetik a menopauza előtti nőket a rák kockázatától a magas RDW-vel rendelkezők körében.

A vizsgálatunkban az RDW összefüggésbe hozható volt a rák előrehaladott stádiumával és a romló prognózissal a rákos betegek körében. Ennek megfelelően az emelkedett RDW előrehaladottabb rákbetegséggel és rosszabb prognózissal járt együtt egy 146 myeloma multiplexben szenvedő beteggel végzett vizsgálatban,10 és összefüggést találtak az emelkedett RDW, a rák stádiuma és a prognózis között tüdőrákos betegek körében.9 Jelen vizsgálatban az RDW és a rákos betegek halálozása közötti nyilvánvaló összefüggés jelentősen gyengült a rák diagnózisakor fennálló regionális és distalis metasztázisra való korrekció után. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a magas RDW és a rákos halálozás közötti összefüggés a magas RDW és a diagnózis felállításakor előrehaladottabb rákstádiumok közötti összefüggéssel magyarázható.

Dózisfüggő összefüggést találtunk az RDW és a rák jövőbeli kockázata között férfiaknál és posztmenopauzális korú nőknél. Az RDW és az esetek halálozása közötti nyilvánvaló összefüggés eltűnt a rák stádiumának kiigazítása után, ami arra utal, hogy az összefüggést az RDW előrehaladott rákbetegségeket előrejelző képessége magyarázza. További vizsgálatok indokoltak eredeti megállapításaink megerősítésére, valamint a mögöttes mechanizmus vagy mechanizmusok feltárására.