Régióspecifikus metabolikus változások az Alzheimer'kór APP/PS1 transzgenikus egerek agyában

Az Alzheimer-kór (AD) a leggyakoribb neurodegeneratív betegség világszerte, de etiológiája még mindig nem teljesen ismert. A mögöttes patológiai mechanizmusok azonosítása egyre fontosabbá válik a biomarkerek és terápiák felfedezése szempontjából, amiben a metabolizmus nagy lehetőségeket rejt magában. Ebben a munkában gázkromatográfia-tömegspektrometria és ultranagy teljesítményű folyadékkromatográfia-tömegspektrometria kombinációján alapuló nagy áteresztőképességű metabolomikai megközelítéssel vizsgáltuk az APP/PS1 egerek különböző agyi régióinak metabolikus változásait. A többváltozós statisztika kimutatta, hogy a metabolizmusbeli zavarok széles körben elterjedtek, elsősorban a hippokampuszt és a kéregállományt érintik, de jelen vannak az Alzheimer-kórral elsődlegesen nem összefüggésbe hozható régiókban is, például a striatumban, a kisagyban és a szaglógumókban. Ebben az egérmodellben többféle metabolikus útvonal is összefüggésbe hozható az AD-típusú rendellenességek kialakulásával, többek között a rendellenes purinanyagcsere, a bioenergetikai zavarok, az aminosavak diszhomeosztázisa és a membránlipidek zavara. Érdekes módon az azonosított potenciális markerek némelyikénél régió-specifikus változásokat figyeltünk meg, amelyek a foszfolipidek és szfingomielinek abnormális zsírsavösszetételével, illetve a neurotranszmitter-aminosavak (pl. glutamát, glicin, szerin, N-acetil-aszpartát) eltérő szabályozásával kapcsolatosak, és amelyeket ismereteink szerint korábban nem írtak le. Ezért ezek az eredmények új betekintést nyújthatnak az Alzheimer-kór agyi patológiájába.

Szólj hozzá!