A molekulárisan igazolt polycythemia verában (PV) szenvedő betegek körében az aquagenikus pruritus (AP) klinikai jellemzőit vizsgáló új tanulmány azt mutatja, hogy a magas előfordulási arány, a tünetek súlyossága és az életminőségi korlátozások ellenére kevés beteg kapott kezelést a tüneteire, és egyikük sem számolt be a tünetek enyhüléséről. Ezek az adatok arra utalnak, hogy az aquagenikus pruritus a polycythemia vera még a korábban felismertnél is jobban elhanyagolt klinikai jellemzője lehet.1
“A polycythemia verához társuló aquagenikus pruritus okai, hatásai és kezelése viszonylag ismeretlenek. A tanulmány célja az volt, hogy bővítsük ismereteinket erről a káros és életet gátló állapotról” – állítják a tanulmány szerzői, Edyta Lelonek és munkatársai a lengyelországi Wroclawban található Wroclaw-i Orvosi Egyetemről. “Jelentős hatással van a betegek életminőségére és személyes higiéniájára, mivel hidrofóbia kialakulásához vezethet” – folytatják. A PV-hez társuló AP patogenetikai mechanizmusára vonatkozó ismeretek hiánya kihívássá tette ennek az állapotnak a kezelését. Az Advances in Dermatology and Venereology című szakfolyóiratban 2018. április 27-én megjelent tanulmány a JAK2V617F mutációval rendelkező, molekulárisan igazolt PV-s betegek kohorszának felmérési adatait elemezte1.
.jpg)
Az aquagenikus pruritus definíciója szerint bármilyen hőmérsékletű vízzel való érintkezés hatására intenzív viszketés, szúrás, bizsergés vagy égő érzés alakul ki, látható bőrelváltozások vagy elváltozások nélkül.2 A levegő páratartalma, a csapadék és az izzadás érintheti az érintetteket, a napi tevékenységekkel és higiéniával járó szokásos vízzel való érintkezés mellett. A tünetek általában a vízzel való érintkezést követő néhány percen belül kezdődnek, és 10-120 percig tartanak, az átlagos időtartam 40 perc.2 A PV-vel összefüggő AP esetében az AP gyakran már a PV diagnózisát megelőzően, több évvel vagy még korábban jelentkezik, és a PV-betegek 31%-69%-ánál jelentkezik.1,3
Noha sok PV-beteg a viszketést írja le a leginkább zavaró tünetként,4 más tényezőket, mint például a tromboembóliás szövődmények megelőzését, a hematokrit szabályozását és a splenomegália csökkentését általában fontosabbnak tartják a betegség ellenőrzésében, mint az AP enyhítését.3 Ennek eredményeként az AP-nek a betegek életminőségére gyakorolt hatását és a hatékony terápiák alkalmazását nem vizsgálták kellőképpen.
A PV-ben jelentkező aquagenikus pruritus beteg által értékelt jellemzői
2015 áprilisa és 2016 júniusa között 102, az Egészségügyi Világszervezet kritériumai szerint megerősített PV-ben szenvedő, JAK2V617F mutációval jelentkező betegből álló kohorszot vizsgáltak az AP klinikai jellemzői szempontjából. A 30 és 90 év közötti életkorú (átlagéletkor 66,9 ± 12,7 év) 65 nő és 37 férfi közül 42 személy (41,2%) felelt meg a PV-hez társuló AP kritériumainak.
Az AP-kohorszton belül az AP intenzitását a vizsgálatot megelőző 3 napban 10 pontos vizuális analóg skálával (VAS), 5 pontos verbális értékelő skálával (VRS) és egy 4 tételes viszketési kérdőívvel értékelték. A viszketés (vagy érzés) súlyosságán kívül különböző klinikai jellemzőket is értékeltek, beleértve az érzés pontos lokalizációját, minőségét és leírását. Az érzést súlyosbító és enyhítő tényezőket is vizsgálták.
A kohorsz többségében (52,4%) az AP megjelenése a PV diagnózisa előtt történt, átlagosan 2,3 ± 2,9 évvel megelőzve azt (tartomány 0-10 év). Az AP-t több mint a fele (52,4%) minden nap, 38,1% hetente néhányszor, 9,5% pedig havonta néhányszor tapasztalta.1
VAS-sel mérve az AP átlagos súlyossága 4,8 ± 1,9 pont volt (tartomány 2,5-8,7 pont). Enyhe viszketésről a betegek 23,8%-a, közepesről 50%-a, súlyosról 26,2%-a számolt be, “nagyon súlyos” viszketést pedig a VRS szerint a betegek 11,9%-a jelentett. A 4 tételes viszketési kérdőív átlagos eredménye 6,0 ± 2,9 pont volt (tartomány 3-15 pont), amely szignifikánsan korrelált mind a VAS, mind a VRS pontszámokkal (P < .0001 mindkét változó esetében).1
A betegek többsége (54,7%) az AP érzést viszketésként írta le, míg 23,8% égő, 14,3% szúró, 11,9% melegítő, 9,5% szúró, 2,3% pedig bizsergő érzést tapasztalt. A betegek 45,2%-ánál a viszketés a karokra és a lábakra korlátozódott, ritkábban a törzsre. A betegek 33,4%-ánál csak egy testrészen jelentkezett a viszketés, míg az egész testet érintő viszketés a betegek 21,4%-ánál volt megfigyelhető.1
A viszketés intenzitását gyakrabban rontotta a forró vízzel való érintkezés, mint a hideg vízzel való érintkezés (57,1% vs. 1,9%). Más gyakori súlyosbító tényezőkről, köztük a testmozgásról, a túlzott izzadásról, a stresszről, a fűszeres ételekről és a meleg környezetről azt jelentették, hogy ebben a kohorszban nem volt hatásuk. Emellett nem találtak összefüggést a nem, a BMI vagy az AP betegség időtartama és az AP tünetek intenzitása között.1
Fontos, hogy ebben a kohorszban az AP-s betegek 33,3%-a kerülte a vízzel való mindennapos érintkezést. Ezenkívül az AP-betegek 16,7%-a ebben a kohorszban arról számolt be, hogy “éjszaka felébredt a viszketés miatt”. Ezek az életminőségi mérések együttesen azt jelzik, hogy az AP sok PV-beteg életét gátló állapot, amely hatékony kezelést igényel.
Rx kezelés az AP-re? Ne számítson rá
A fent leírt vizsgálatban a tünetek magas aránya ellenére csak 3 beteg (7,1%) kapott viszketéscsillapító kezelést (antihisztamin), és egyikük sem számolt be klinikai javulásról.1
A 2013-ban Siegel és munkatársai által az American Journal of Hematology-ban közzétett hasonló vizsgálat 301 PV-beteg AP jellemzőiről és életminőségre gyakorolt hatásáról számolt be, de a JAK2V617F státusz megerősítése nélkül. Ebben a kohorszban hasonló eredményekről számoltak be, a PV betegek 68,2%-a számolt be AP-ről. Közülük a többség mérsékelt tünetektől szenvedett, és a betegek 14,6%-a “elviselhetetlennek” írta le AP-jét. Ebben a kohorszban a betegek 24%-a kapott AP-specifikus kezelést,3 amely leggyakrabban antihisztaminokat, szelektív szerotonin visszavétel gátlókat, a fürdővíz lúgosítását, UV-terápiát, opioid receptor antagonistákat, interferon alfa-2b-t, propranololt, kolestiramint, klonidint vagy kapszaicinkrémet tartalmazott5. Mindezek a kezelések azonban csak az AP-s betegek egy részhalmazában bizonyítottan hatásosak.1,3,5
“Hangsúlyozni kell, hogy az AP kezelésével kapcsolatban a fő problémát nemcsak a jelenlegi terápiák hatástalansága jelenti, hanem az is, hogy az AP-s betegek számára nem írnak fel semmilyen viszketés elleni kezelést” – állapítják meg a szerzők. Ezért alapvető fontosságú annak hangsúlyozása az orvosok számára, hogy az AP nagyban hozzájárul a rossz életminőséghez, és kezelést igényel.
Az AP patogeneziséért felelős bőrmechanizmus megismerésének hiánya állandó kihívássá teszi a kezelést; ez hozzájárulhat ahhoz, hogy az orvosok alacsony arányban írnak fel gyógyszert a PV betegek számára, akik kevés hasznot húznak belőle. Számos lehetséges mechanizmust javasoltak, amelyek a PV-hez társuló AP-t mozgatják, beleértve a bőr fokozott fibrinolitikus aktivitását, a hízósejtek degranulációja által kiváltott fokozott hisztaminszintet, a vérlemezkék fokozott aggregációját a vérben, a nátriumcsatorna-hibák által okozott hiperinnervált C idegrostokat, valamint az aktivált és túlérzékeny bazofil granulocitákat.5
Mindamellett az a közelmúltbeli megállapítás, hogy a JAK2 homozigóta mutációi szignifikánsabban társulnak az AP-hez, alátámasztja azt a hipotézist, hogy a PV betegek hízósejtjeiben és bazofiljaiban előforduló Janus kináz 2 mutációk részt vesznek az AP kialakulásában.6 Ezért az új JAK2-gátlók, például a ruxolitinib alkalmazása reményt ad a PV-hez társuló AP hatékony kezelésére.
Megjelent: May 29, 2018