Pontifikátus: Francesco della rovere, Celle-ben, Savona közelében, Olaszországban, 1414. július 21-én született; meghalt Rómában. Elszegényedett liguriai családból származott, a ferencesek nevelték, majd a konventuális ferencesekhez csatlakozott. Több itáliai egyetemen tanított, teológiai és filozófiai műveivel, valamint kiváló prédikátori képességével széles körű hírnévre tett szert. 1464-ben rendjének főminisztere lett; három évvel később bíborossá avatták. Rövid konklávé után pápává választották, hogy II. IV. Sixtus uralkodása a pápai történelem egyik legszomorúbb korszakát nyitotta meg. Ebben a korszakban a pápák családi ügyekkel és politikai ambíciókkal való törődése messze háttérbe szorította az egyház szellemi vezetői feladatai iránti érdeklődésüket. Valójában IV. Sixtusnak az egyház életéhez való hozzájárulása kevés volt. Ő celebrálta 1475-ben a szent évet, amely számos zarándokot vonzott Rómába, és jelentősen megnövelte a konventuális ferencesek kiváltságait. Osztozott rendjének a Boldogságos Szűz iránti áhítatában, és támogatta a Szeplőtelen Fogantatásról szóló tanítást. Bár megpróbált keresztes hadjáratot hívni a törökök ellen, más európai államok nem támogatták, és velencei és magyar segítséggel csak az itáliai Otranto városát sikerült visszafoglalnia az oszmán törököktől. Sixtus legfőbb érdeke továbbra is családja gyarapítása maradt. Számos rokona bőségesen részesült jótéteményekben, valamint magas egyházi tisztségekben. Két unokaöccse, Giuliano Della Rovere (a későbbi II. julius pápa) és Pietro Riario bíboros lett. Egy másik unokaöccse, Girolamo Riario azt tervezte, hogy fejedelemséget farag magának Itáliából, és szinte folyamatos vitákba és háborúkba keverte a pápát a többi itáliai állammal. A leghírhedtebb ügy, amelybe Sixtust belekeverte, a Lorenzo és Giuliano de’ medici elleni 1478-as pazzi-összeesküvés volt. A pápa nepotizmusa és politikai tevékenysége következtében a pénzügyek egyre nagyobb zűrzavarba kerültek. Az új bevételi források megteremtésére tett erőfeszítései – például a bosszúálló kúriai hivatalok megduplázása – ellenére Sixtus nagy hiányt hagyott utódjára. 1482-ben Andrea zamometiČ abp. sikertelenül próbált Bázelben összehívni egy zsinatot, amely előtt a pápának igazolnia kellett volna magát.
Római uralkodóként, valamint a humanisták és művészek pártfogójaként Sixtust kedvezőbben kell megítélni. Nagyszabású újjáépítésbe kezdett Rómában, utcákat nyitatott, szélesíttetett és kiköveztetett. Felépíttette a S. Maria della Pace és a S. Maria del Popolo templomokat, és mindenekelőtt a Sixtus-kápolnát, amelyet a kor kiemelkedő művészei, köztük Botticelli és Perugino díszítettek. Rómába vonzotta Pinturicchiót, Ghirlandaiót és sok más festőt és szobrászt. Az ő uralkodása alatt nyitották meg a tudósok előtt az átrendezett és kibővített vatikáni könyvtárat. A római Szent Péter-bazilika barlangjaiban található Sixtus sírja, amelyet Pollaiuolo készített, az olasz reneszánsz művészet egyik legszebb emléke. Sixtus teológiai művei közé tartozik a De sanguine Christi, a De potentia Dei és a De futuris contingentibus (Róma 1470-72).