Studies on treatment of acute promyelocytic leukemia with arsenic trioxide: Az arzéntrioxid (As2O3) kezelést 58 akut promielocita leukémiás (APL) betegnél (11 újonnan diagnosztizált és 47 visszaesett akut promielocita leukémiás betegnél) vizsgálták

Ötvennyolc akut promielocita leukémiás (APL) betegnél (11 újonnan diagnosztizált és 47 visszaesett). A 11 újonnan diagnosztizált esetből 8-ban (72,7%) teljes klinikai remissziót (CR) értek el. Az As2O3-kezelés azonban 7 esetben májtoxicitást eredményezett, beleértve 2 halálesetet is, ellentétben a visszaeső betegek egyharmadának enyhe májműködési zavarával. Negyvenhétből negyvenhét (85,1%) visszaeső betegnél sikerült CR-t elérni. A három nem reagáló beteg közül kettőnél klonális evolúciót mutattak ki a visszaeséskor: az egyiknél eltűnt a t(15;17) és a PML-RARalfa fúziós gén, a másiknál pedig domináns AML-1-ETO populációra váltottak, ami a PML-RARalfa expresszió és a terápiás válasz közötti összefüggésre utal. A 33 relapszusos eset 7-48 hónapos követése során az 1 és 2 éves becsült betegségmentes túlélés (DFS) 63,6% és 41,6% volt, a tényleges medián DFS pedig 17 hónap. A visszaeséskor 10 x 10(9)/L alatti fehérvérsejtszámmal (WBC) rendelkező betegek túlélése jobb volt, mint a 10 x 10(9)/L feletti WBC-számmal rendelkező betegeké (P =,038). Az As2O3 által kiváltott CR időtartama összefüggött a visszaesés utáni terápiával, mivel a kemoterápiával kombinált As2O3-kezeléssel kezelt betegeknél 11-ből csak 2 visszaesés volt, míg az As2O3-mal önmagában kezelt betegeknél 18-ból 12 visszaesés volt (P =,01). A fordított transzkripciós polimeráz láncreakció (RT-PCR) elemzése mind az újonnan diagnosztizált, mind a visszaesett csoportokban azt mutatta, hogy az As2O3 hosszú távú alkalmazása egyes betegeknél molekuláris remisszióhoz vezethet. Ezért azt javasoljuk, hogy az újonnan diagnosztizált APL-eseteknél a remisszió indukciójára az ATRA legyen az első választás, míg az As2O3 vagy mentőszerként alkalmazható a visszaeső eseteknél, vagy bevonható a több gyógyszerrel végzett konszolidációs/fenntartó klinikai vizsgálatokba.

Szólj hozzá!