A veleszületett myopathiákra ritkán van specifikus vizsgálat, kivéve az izombiopsziát. Vizsgálatokkal ellenőrizhető a vérben lévő kreatin-kináz, amely veleszületett myopathiákban gyakran normális vagy enyhén emelkedett. Elektromiográfia végezhető az izom elektromos aktivitásának ellenőrzésére. A diagnózis nagymértékben támaszkodik az izompatológiára, ahol az izombiopsziát sejtek szintjén vizualizálják. A diagnózis általában erre a módszerre támaszkodik, mivel a kreatin-kináz szintek és az elektromiográfia megbízhatatlanok és nem specifikusak lehetnek. Mivel a veleszületett myopathiák genetikai eredetűek, a prenatális szűrésekben előrelépés történt.
TípusokSzerkesztés
A “veleszületett myopathia” kifejezés alá tartozó állapotok változhatnak. Az egyik forrás a nemalin myopathiát, a myotubularis myopathiát, a centrális mag myopathiát, a veleszületett rosttípus-diszproporciót és a multicore myopathiát tartalmazza. A kifejezés tágabban is használható, a születéstől kezdve jelenlévő állapotok leírására.
Nemalin myopathiaSzerkesztés
A nemalin myopathiát 1963-ban írták le először, és ez a leggyakoribb veleszületett myopathia. Generalizált izomgyengeség és alacsony izomtónus jellemzi. Legsúlyosabb formájában az érintett csecsemők gyakran légzési elégtelenségben halnak meg. Eddig 9 génmutációt találtak, amelyek nemalin myopathiát okoznak. Az azonosított gének közül 6 az aktin filamentummal van kapcsolatban, amely az izomösszehúzódás alapja. Histológiailag a nemalin pálcikák vörösre festődnek Gomori trikrómjával, és többnyire az izomrostok szubarkolemmális régiójában láthatók. Nemalin pálcikákat figyeltek meg az izomrostok intermyofibrilláris régiójában és a sejtmagban is. A nemalin myopathia autoszomális domináns és néha autoszomális recesszív genetikai rendellenesség. Sporadikus eseteket is leírtak.
Myotubuláris myopathiaSzerkesztés
A myotubuláris myopathia, más néven centrumonukleáris myopathia, a testmozgás közbeni fájdalomról és járási nehézségről ismerhető fel. Az ebben a betegségben érintettek középső felnőttkorukra jellemzően kerekesszékbe kerülnek, a szemmozgásban részt vevő izmok gyengesége, idegműködési zavarok és valamilyen értelmi fogyatékosság jelentkezik náluk. A myotubuláris myopathia nagyon ritka, jelenleg kevesebb mint 50 család érintett. genetikai szempontból a myotubuláris myopathiának két oka lehet: autoszomális domináns és autoszomális recesszív. Ha a DNM2 gén mutációja okozza, a rendellenesség autoszomális domináns, ami azt jelenti, hogy egy mutáns gén által öröklődik. Ha a mutáció a BIN1 génben történik, a betegség ehelyett autoszomális recesszív, és mindkét génnek mutálódnia kell ahhoz, hogy a betegség öröklődjön. Az autoszomális recesszív kezdet a leggyakoribb.
Központi magbetegségSzerkesztés
A központi magbetegséget vagy központi magmyopathiát 1956-ban írták le először, és általában csecsemő- vagy korai gyermekkorban jelentkezik nem progresszív enyhe proximális gyengeségként, amely egész életen át fennáll. A centrális magbetegség feltehetően gyakoribb, mint amiről jelenleg beszámolnak, mivel nehéz felismerni, és gyakran tévesen diagnosztizálják kora gyermekkorban. A központi magbetegség allelikusnak bizonyult a malignus hipertermiával, amely egy életveszélyes aneszteziológiai reakció, amely a testhőmérséklet emelkedését, izommerevséget és izomlebomlást, durván emelkedett kreatin-kinázt és acidózist okoz. A központi magbetegséget a RYR1 gén mutációja okozza.
Veleszületett rosttípusú aránytalanságSzerkesztés
A veleszületett rosttípusú aránytalanság a vázizomzatot érinti, jellemzően a vállak, a felkarok, a combok és a csípő gyengeségét okozva. A vázizomzat kétféle rostból, 1-es és 2-es típusú rostokból áll. A veleszületett rosttípusú aránytalanságban az 1-es típusú rostok nemcsak kisebbek, de gyakran nagyobb számban fordulnak elő, mint a 2-es típusú rostok. Ez azt eredményezi, hogy az érintettek képesek aktív életmódot folytatni, bár általában alacsonyabb az állóképességük. a betegség súlyossága nagymértékben változik, de az emberek jellemzően már egyéves korukban jelentkeznek a tünetek. Az egyének általában nem romlanak az idő múlásával, sőt olyan esetekről is beszámoltak, amikor javulás következett be.
Multicore myopathiaSzerkesztés
A multicore myopathia, más néven minicore myopathia, a csökkent oxidatív aktivitású kis területekkel jár, ami olyan területeket eredményez, amelyek ebben a szövettanban “magokként” jelennek meg. Ezek mikroszkópián keresztül nagyon hasonlónak tűnnek a centrális maghoz, azonban a magok jellemzően kisebbek a multicore myopathiában. A veleszületett rosttípus-diszproporcióhoz hasonlóan a betegeknél az 1-es típusú rostok száma nagyobb. Összességében a diagnosztizált személyek körülbelül fele nem számol be az izomgyengeség progressziójáról, míg fele nagyon lassú progresszióról számol be.
Hengeres spirális myopathiaSzerkesztés
A hengeres spirális myopathia nagyon ritka, 2013-ig mindössze 18 egyedi esetet írtak le. Az esetek többsége sporadikus, és csak 3 családban figyelték meg. Jellemző rá a hengeres spirálok jelenléte, mint az izombiopsziák fő patológiai lelete. A hengeres spirálok szokatlan, spirális mintázatú membránstruktúrák. Ezek a membránstruktúrák az érintett izom elektronmikroszkópos vizsgálata során láthatók. Ezek a struktúrák csőszerű struktúrákba olvadnak bele, vagy csőszerű aggregátumokra emlékeztető csőszerű struktúrák veszik körül őket. A tubuláris aggregátumok a membráncsövek abnormális felhalmozódásai, amelyeket számos izombetegségben megfigyeltek, és a szarkoplazmatikus retikulumból származnak. A hengeres spirálokat először 1979-ben írták le, és úgy gondolták, hogy a vázizom nem specifikus reakciója, amely metabolikus zavar vagy izomrost-sérülés következménye. A hengeres spirál miopátia molekuláris alapja jelenleg ismeretlen, azonban néhány betegnél valószínűnek tűnik a szarkoplazmatikus retikulumot érintő genetikai mutáció, mivel kimutatták, hogy a SERCA1, a calsequestrin és a RYR1 kötődik a hengeres spirálokhoz. Azt is kimutatták, hogy a hengeres spirálok reagálnak a mitokondriális szukcinát-dehidrogenáz enzimmel, ami arra utal, hogy a hengeres spirálok a mitokondriumokból származnak.
A fenotípusok meglehetősen változatosak, és a manifesztációk között szerepelhet gyengeség, rendellenes járás, myotonia, görcsök és skoliózis.