7-hydroxymitragynine (7-OH) is een minder belangrijke alkaloïdeverbinding die wordt aangetroffen in de plant Mitragynia speciosa (aka kratom).1 Hoewel het een kleine alkaloïde is in termen van hoeveelheid, is 7-OH zeer interessant voor wetenschappers vanwege zijn potentie en pijnstillende effecten.
De chemie van 7-hydroxymitragynine
7-OH is het geoxideerde derivaat van mitragynine, de primaire alkaloïde in kratom.
Studies naar de totale en partiële synthese van 7-OH (en zijn moederverbinding mitragynine) onthullen enkele interessante bevindingen betreffende de structuur-activiteitsrelatie (SAR) van hun moleculaire scaffold en zijn interactie met mu opioïde receptoren (MOR).2-7 Zo stopt de MOR-activiteit van 7-OH wanneer kleine moleculaire veranderingen worden aangebracht aan de acrylaat- en ethylgroepen op een van de ringen. Ook demethylering van de arylmethoxygroep vermindert de potentie van 7-OH op de MOR.
The Pharmacology of 7-Hydroxymitragynine
Studies zijn gedaan om te onderzoeken hoe 7-OH interageert met de humane mu opioïde receptoren (hMORs).4 De combinatie van waarnemingen uit dockingstudies met wat bekend is over de SAR van 7-OH bij hMORs, suggereert dat 7-OH en zijn structurele analogen een verschillende bindingshouding aannemen in de receptorzak. Aanvullende experimenten toonden aan dat 7-OH een Ki waarde had van 47 nM en een partiële agonist was op hMOR.
Bovendien hebben studies aangetoond dat 7-OH werkt als een competitieve antagonist op de humane kappa (hKOR) en delta (hDOR) opioïdreceptoren.4
Gegevens uit een onderzoek uit 2014 wijzen erop dat 7-OH voldoende permeabiliteit en efflux-ratio’s heeft om via passieve diffusie de bloed-hersenbarrière te passeren.8
De toepassingen en het potentieel van 7-Hydroxymitragynine
Onderzoek wijst erop dat de analgetische effecten van 7-OH te danken zijn aan zijn agonistische gedrag op hMOR. Bij muizen heeft 7-OH een potentie op hMOR die 4 tot 5 maal hoger is dan de opioïde agonist morfine wanneer deze subcutaan wordt toegediend.9,10 Via de orale route is 7-OH 10 tot 20 maal potenter dan morfine (morfine heeft een slechte orale biologische beschikbaarheid).11 Maar omdat het slechts een partiële agonist is, heeft 7-OH bijwerkingen die aanzienlijk milder zijn dan morfine.12