Adult Polyglucosan Body Disease (APBD): Anaplerotic diet therapy (Triheptanoin) and demonstration of defective methylation pathways

APBD is een zeldzame aandoening die meestal voorkomt bij volwassenen van Ashkenazi Joodse afkomst als gevolg van een gedeeltelijke deficiëntie van het glycogeen brancher enzyme (GBE). De aandoening wordt gekenmerkt door progressieve betrokkenheid van zowel het centrale als het perifere zenuwstelsel en afzetting van amylopectine-achtige polyglucosan lichaampjes. Er zijn geen metabole afwijkingen die zouden kunnen wijzen op een effectieve therapie, noch zijn er klinische verbeteringen geweest om de onophoudelijke progressie onder controle te krijgen. De APBD patiënten, in deze studie, ervoeren stabilisatie van ziekteprogressie, en beperkte functionele verbetering bij de meeste patiënten met triheptanoïne via het dieet. Vanwege een plateau in klinische verbetering, gaven de verlaagde plasma creatinine en methionine niveaus aanleiding tot evaluatie van andere plasma methylatie tussenproducten in dit complexe geïntegreerde pathway systeem: verlaagd S-adenosylmethionine (SAM) (p<0.002), verhoogd S-adenosylhomocysteine (p<0.001), verhoogd creatine (p=0.001) en verhoogd vrij choline (p<0.001). Plasmawaarden van homocysteïne en guanidinoacetaat waren normaal. Een verstoord metabolisme van choline en creatine kan verband houden met de progressieve dysmyelinisatie en progressieve spierzwakte geassocieerd met APBD. De gedeeltelijke deficiëntie van GBE lijkt een secundair energietekort te veroorzaken dat mogelijk verband houdt met ontoereikende reserves van normaal glycogeen voor efficiënte afbraak tot vrije glucose. Een disfunctionele regulatie van glycogeensynthase (GS) kan resulteren in voortdurende synthese en afzetting van polyglucosan lichaampjes. Dit onderzoek heeft voor het eerst aangetoond dat de klinische verslechtering stopt met beperkt functioneel herstel met triheptanoïne dieettherapie en dat er een significante ontregeling van methyleringsroutes bestaat die, wanneer gecorrigeerd, kan leiden tot nog grotere therapeutische voordelen.

Plaats een reactie