Abstract en Inleiding
Doel: De klinische voordelen, bijwerkingen, farmacokinetiek en aanbevelingen voor het juiste gebruik van de aldosteronantagonisten spironolacton en eplerenon bij patiënten met hartfalen worden besproken.
Samenvatting: Hartfalen is een klinisch syndroom dat wordt gekenmerkt door het functionele onvermogen van het ventrikel om aan de metabole eisen van het lichaam te voldoen. Hypoperfusie van de nieren treedt op als gevolg van een verminderde cardiale output, wat resulteert in de activering van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem, dat de hypoperfusie compenseert. Dit draagt echter bij tot de pathologie van de ziekte door, naast andere acties, de afgifte van aldosteron te verhogen. Aangetoond is dat aldosteron coronaire ontsteking, cardiale hypertrofie, myocardiale fibrose, ventriculaire aritmieën, en ischemische en necrotische laesies veroorzaakt. Er zijn momenteel twee aldosteronantagonisten in de handel verkrijgbaar in de Verenigde Staten, spironolacton en eplerenon. Spironolacton is een niet-selectieve aldosteronantagonist, en eplerenon is selectief voor de aldosteronreceptor. Hoewel de werkzaamheid van elk geneesmiddel in talrijke klinische onderzoeken is beoordeeld, zijn spironolacton en eplerenon in geen enkel onderzoek rechtstreeks met elkaar vergeleken. Van beide middelen is aangetoond dat ze de morbiditeit en mortaliteit bij patiënten met hartfalen in een gevorderd stadium verbeteren. Bijwerkingen van zowel spironolacton als eplerenon zijn mogelijk levensbedreigende hyperkaliëmie, die kan worden geïnduceerd door nierinsufficiëntie, diabetes mellitus, gevorderd hartfalen, hoge leeftijd en gelijktijdige medicatietherapie.
Conclusie: Spironolacton en eplerenon zijn levensreddende middelen bij patiënten met gevorderd hartfalen en kunnen baat hebben bij patiënten met licht hartfalen. De kalium- en nierfunctie moeten routinematig worden beoordeeld om het risico van levensbedreigende hyperkaliëmie te minimaliseren.
Hartfalen is een complexe ziekte waaraan ongeveer 5 miljoen Amerikanen lijden, met 550.000 nieuwe gevallen die jaarlijks worden gediagnosticeerd. Hoewel de behandelingsstrategieën de morbiditeit en mortaliteit in de afgelopen 20 jaar hebben verbeterd, bedraagt de 5-jaars mortaliteit ongeveer 50%. Farmacologische therapie is een belangrijk onderdeel van de behandeling van hartfalen en kan bestaan uit angiotensine-converterend-enzym (ACE)-remmers, angiotensine II-receptorblokkers (ARB’s), β-blokkers, digoxine, diuretica en aldosteronantagonisten. Hydralazine en nitraten worden nog steeds gebruikt bij sommige patiënten met hartfalen.
De Randomized Aldactone Evaluation Study (RALES) en de meer recent gepubliceerde Eplerenone Post-Acute Myocardial Infarction Heart Failure Efficacy and Survival Study (EPHESUS) hebben vastgesteld dat aldosteronantagonisten levensreddende aanvullingen zijn bij de behandeling van hartfalen. Er is echter bezorgdheid gerezen over de veiligheid nadat bij een recente retrospectieve evaluatie van spironolacton in de Canadese bevolking een significante stijging van het aantal hyperkaliëmiegevallen werd gevonden bij patiënten met hartfalen die aldosteronantagonisten kregen.
Dit overzicht bespreekt de rol van aldosteronantagonisten bij de behandeling van hartfalen, inclusief een overzicht van de rol van aldosteron in de pathologie van hartfalen, de voordelen van elke aldosteronantagonist, en de bijwerkingen die met elk middel worden geassocieerd.