Findings
Van augustus 2014 tot februari 2018 vergeleek een door de NIH gefinancierde, fase 1-studie 2, 4 en 6 tot 18 mg allopregnanolon met placebo, alle eenmaal per week gedurende drie maanden geïnfundeerd. Uitgevoerd aan de University of Southern California, werden in de studie 24 mannen en vrouwen ingeschreven met een klinische diagnose van MCI als gevolg van AD of milde AD. Primaire uitkomstmaten zijn verschillende veiligheidsparameters waaronder hersen-MRI; secundaire uitkomsten zijn farmacokinetiek, cognitieve batterijen, en structurele en functionele MRI. Zowel het medicijn als de placebo werden vervaardigd aan de Universiteit van Californië, Davis (zie dec 2014 conferentienieuws; aug 2013 nieuws).
Volgens de proefresultaten gepresenteerd op de 2018 CTAD-bijeenkomst, leverden de doses van 2, 4 en 6 mg geen bijwerkingen of amyloïde-gerelateerde beeldvormingsafwijkingen op MRI op, en de klinische resultaten bleven in het normale bereik. Het geneesmiddel veroorzaakte slaperigheid bij 10 mg bij vrouwen en 6 mg bij mannen. Behandeling werd geassocieerd met minder atrofie van de linker hippocampus vergeleken met placebo, meer zelfs bij APOE4-dragers. De doses van 4 en 6 mg verbeterden de functionele connectiviteit in sommige hersengebieden. Verkennende cognitieve maatregelen vonden een hoge variabiliteit en geen significante verschillen tussen medicijn- en placebogroepen (Nov 2018 conference news). Resultaten werden gepubliceerd (Hernandez et al., 2020).
In oktober 2019 begon een fase 1-dosis-onderzoek aan de University of Southern California met het testen van intramusculaire injecties van allopregnanolone in plaats van infusies. Het is het inschrijven van 12 mensen met MCI als gevolg van AD of milde AD om 4 tot 18 mg geneesmiddel wekelijks te ontvangen gedurende maximaal vier weken, met farmacokinetische analyse om de gelijkwaardige dosis aan de 4 mg infusie te bepalen. Deelnemers zullen deze dosis in totaal 12 weken blijven ontvangen. Eindpunten zijn veiligheid, farmacokinetiek, patiënttevredenheid en haalbaarheid. Andere resultaten zijn MRI-metingen van het hersenvolume, standaard cognitietests, dagelijks functioneren, slaapkwaliteit en lichamelijke activiteit. De proef zou in oktober 2020 zijn voltooid.
Volgens onderzoekers is een fase 2-studie met 200 deelnemers aan de gang (zie Cable et al., 2020), maar is tot op heden niet geregistreerd.
Allopregnanolon wordt ook geëvalueerd bij traumatisch hersenletsel, evenals bij posttraumatische stress, depressie en angststoornissen. Voor alle proeven met allopregnanolone, zie clinicaltrials.gov.