Amifostine

Identificatie

Naam Amifostine Accessienummer DB01143 Omschrijving

Een fosforothioaat dat is voorgesteld als een stralingsbeschermend middel. Het veroorzaakt vasodilatatie van de milt en kan autonome ganglia blokkeren.

Type “kleine molecule” Goedgekeurde groepen, Onderzoeksstructuur

3D

Download

Vergelijkbare structuren

Structuur voor Amifostine (DB01143)

×

Sluiten

Gemiddeld gewicht: 214.223
Monoisotopisch: 214.054099558 Chemische formule C5H15N2O3PS Synoniemen

• Amifostina
• Amifostine
• Amifostine watervrij
• Amifostinum
• Aminopropylaminoethylthiofosfaat

Externe ID’s

• WR-2721
• YM-08310

Pharmacology

Indicatie

Voor vermindering van de cumulatieve niertoxiciteit bij patiënten met eierstokkanker (met cisplatine) en matige tot ernstige xerostomie bij patiënten die post-operatieveoperatieve bestraling voor hoofd-halskanker.

Geassocieerde aandoeningen

• Droge mond
• Nefrotoxiciteit
• Profylaxe van bestralingsproctitis

Contra-indicaties & Blackbox Warnings

Farmacodynamiek

Amifostine is een organisch cytoprotectief middel op basis van thiofosfaat dat is geïndiceerd om de cumulatieve niertoxiciteit te verminderen die samenhangt met herhaalde toediening van cisplatine bij patiënten met eierstokkanker in een vergevorderd stadium of niet-kleincellige longkanker, en ook om de incidentie van matige tot ernstige xerostomie te verminderen bij patiënten die postoperatieve bestraling ondergaan voor hoofd-halskanker. Amifostine is een prodrug die in weefsels door alkalische fosfatase wordt gedefosforyleerd tot een farmacologisch actieve vrije thiolmetaboliet, waarvan wordt aangenomen dat hij verantwoordelijk is voor de vermindering van de cumulatieve renale toxiciteit van cisplatine en voor de vermindering van de toxische effecten van bestraling op normale orale weefsels. Gezonde cellen worden bij voorkeur beschermd omdat amifostine en metabolieten in gezonde cellen aanwezig zijn in 100-voudig hogere concentraties dan in tumorcellen.

Werkingsmechanisme

De thiolmetaboliet is verantwoordelijk voor het grootste deel van de cytoprotectieve en radioprotectieve eigenschappen van amifostine. Het wordt gemakkelijk opgenomen door cellen waar het zich bindt aan reactieve metabolieten van platina en alkylerende agentia en deze ontgift, en vrije radicalen wegvangt. Andere mogelijke effecten zijn remming van apoptose, verandering van genexpressie en wijziging van de enzymactiviteit.

Absorptie Niet beschikbaar Verdelingsvolume Niet beschikbaar Eiwitbinding Niet beschikbaar Metabolisme

Amifostine wordt in weefsels snel gedefosforyleerd door alkalische fosfatase, in eerste instantie tot de actieve vrije thiolmetaboliet en vervolgens tot een minder actieve disulfidemetaboliet.

Eliminatieroute

Na een bolusdosis van 10 seconden van 150 mg/m2 ETHYOL was de renale excretie van het oorspronkelijke geneesmiddel en zijn twee metabolieten laag gedurende het uur volgend op de toediening van het geneesmiddel, met een gemiddelde van 0,69%, 2,64% en 2,22% van de toegediende dosis voor respectievelijk het oorspronkelijke geneesmiddel, het thiol en het disulfide.

Halfwaardetijd

8 minuten

Klaring niet beschikbaar Bijwerkingen

Toxiciteit

Rat LD50: 826 mg/kg

Betrokken organismen

• Mensen en andere zoogdieren

Trajecten Niet beschikbaar Farmacogenomische effecten/ADR’s Niet beschikbaar

Interacties

Geneesmiddelinteracties

• Goedgekeurd
• Vet goedgekeurd
• Nutraceutisch
• Illicit
• Ingetrokken
• Onderzoek
• Experimenteel
• Alle Drugs

Drug	Interactie
Integreren van drug-drug interacties in uw software
Acebutolol	Acebutolol kan de hypotensieve activiteiten van Amifostine verhogen.
Aldesleukine	Het risico of de ernst van bijwerkingen kan worden verhoogd wanneer Aldesleukine met Amifostine wordt gecombineerd.
Aliskiren	Aliskiren kan de hypotensieve werking van Amifostine verhogen.
Ambrisentan	Ambrisentan kan de hypotensieve activiteiten van Amifostine verhogen.
Amiloride	Het risico of de ernst van bijwerkingen kan worden verhoogd wanneer Amiloride met Amifostine wordt gecombineerd.
Amiodaron	Het risico of de ernst van de bijwerkingen kan verhoogd zijn wanneer Amiodaron met Amifostine wordt gecombineerd.
Amlodipine	Amlodipine kan de hypotensieve werking van Amifostine verhogen.
Amobarbital	Amobarbital kan de hypotensieve werking van Amifostine verhogen.
Amphotericine B	Het risico of de ernst van bijwerkingen kan verhoogd zijn wanneer amphotericine B wordt gecombineerd met Amifostine.
Amylnitriet	Het risico of de ernst van bijwerkingen kan verhoogd zijn wanneer Amifostine wordt gecombineerd met Amylnitriet.

Verbeter de resultaten voor de patiënt

Bouw effectieve beslissingsondersteunende hulpmiddelen met de meest uitgebreide drug-drug interaction checker in de sector.

Meer informatie

Voedselinteracties Geen interacties gevonden.

Producten

Productingrediënten

Merknaam receptplichtige producten

Naam	Dosering	Sterkte	Route	Labeller	Marketing Start	Marketing End	Regio	Image
Amifostine	Injectie, poeder, gelyofiliseerd, voor oplossing	500 mg/10mL	Intraveneus	Bedford Pharmaceuticals	2008-04-02	2018-12-31	US
Ethyol	Injectie, poeder, gelyofiliseerd, voor oplossing	500 mg/10mL	Intraveneus	Clinigen Group PLC	2020-01-01	Niet van toepassing	US
Ethyol	Injectie, poeder, gelyofiliseerd, voor oplossing	500 mg/10mL	Intraveneus	Med Immune, Llc	1995-12-08	2012-04-30	US
Ethyol	Injectie, poeder, gelyofiliseerd, voor oplossing	500 mg/10mL	Intraveneus	Cumberland Pharmaceuticals Inc.	2016-08-01	2020-10-31	US
Ethyol – Pws IV 500mg/vial	Poeder, voor oplossing		Intraveneus	Medimmune Oncology, Inc.	1996-12-31	2008-01-01	Canada

Generic Prescription Products

Name	Dosage	Strength	Route	Labeller	Marketing Start	Marketing End	Regio	Image
Amifostine	Injectie, poeder, gelyofiliseerd, voor oplossing	50 mg/1mL	Intraveneus	Sun Pharma Global FZE	2008-03-14	2013-07-31	US
Amifostine	Injectie, poeder, gelyofiliseerd, voor oplossing	50 mg/1mL	Intraveneus	Sun Pharmaceutical Industries Limited	2008-03-14	2012-03-31	US

Categorieën

ATC-codes V03AF05 – Amifostine

• V03AF – Ontgiftende middelen voor antineoplastische behandeling
• V03A – ALLE ANDERE THERAPEUTISCHE PRODUCTEN
• V03 – ALLE ANDERE THERAPEUTISCHE PRODUCTEN
• V – DIVERSE

Geneesmiddelencategorieën Chemische taxonomieGezorgd door Classyfire Beschrijving Deze verbinding behoort tot de klasse organische verbindingen die bekend staan als organothiofosforverbindingen. Dit zijn organische derivaten van thiofosfonzuur, thiofosforzuur, dithiofosforzuur, of fosforotrithioic zuur, of derivaten daarvan. Thiofosfonzuur, dithiofosforzuur, thiofosforzuur en fosforotrithioïnezuur zijn thiofosforverbindingen met respectievelijk de formule OP(O)(=S), OP(S)(=S)O, OP(O)(=S)O, en OP(=S)(S)S. Koninkrijk Organische verbindingen Superklasse Organische fosforverbindingen Subklasse Niet beschikbaar Directe ouder Organische fosforverbindingen Alternatieve ouder Sulffenylverbindingen / Dialkylaminen / Organopnictogeenverbindingen / Organische oxiden / Monoalkylaminen / Koolwaterstofderivaten Substituenten Alifatische acyclische verbinding / Amine / Koolwaterstofderivaat / Organische stikstofverbinding / Organisch oxide / Organische zuurstofverbinding / Organonitrogeenverbinding / Organopnictogeenverbinding / Organosulfurverbinding / Organothiofosforverbinding Moleculair kader Alifatische acyclische verbindingen Externe descriptoren organisch thiofosfaat, diamine (CHEBI:2636)

Chemical Identifiers

UNII ILA426L95O CAS-nummer 20537-88-6 InChI-sleutel JKOQGQFVAUAYPM-UHFFFAOYSA-N InChI

IUPAC-naam

SMILES

Syntheseverwijzing

Paul E. Kennedy, Roger A. Rajewski, John M. Baldoni, “Kristallijne amifostine samenstellingen en methoden voor de bereiding en het gebruik van hetzelfde.” U.S. Patent US5424471, afgegeven in april 1979.

US5424471 General References

1. Santini V, Giles FJ: The potential of amifostine: from cytoprotectant to therapeutic agent. Haematologica. 1999 Nov;84(11):1035-42.

Externe links Human Metabolome Database HMDB0015274 KEGG Compound C06819 PubChem Compound 2141 PubChem Substance 46505305 ChemSpider 2056 RxNav 1545987 ChEBI 2636 ChEMBL CHEMBL1006 ZINC ZINC000021992285 PharmGKB PA448365 RxList Drug Page Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Amifostine FDA-label

MSDS

Clinical Trials

Klinische proeven

Farmacoeconomie

Fabrikanten

Verpakkers

Doseringsvormen

Prijzen

Octrooien

Patentnummer	Pediatrische uitbreiding	Goedgekeurd	Verloopt (geschat)	Regio
US5424471	Nr	1995-06-13	2012-07-31	US
CA2120133	Nee	1998-06-09	2013-07-30	Canada
US5994409	Nee	1999-11-30	2017-12-08	US

Properties

State Solid Experimental Properties

Voorspelde eigenschappen

Voorspelde ADMET-eigenschappen

Spectra

Mass Spec (NIST) Not Available Spectra

Targets

Soort Eiwit Organisme Mensen Farmacologische werking

Ja

Acties

Inducer

Algemene functie Metaalionenbinding Specifieke functie Niet beschikbaar Gennaam ALPPL2 Uniprot ID P10696 Uniprot Naam Alkalisch fosfatase, placenta-achtig Molecuulgewicht 57376.515 Da

1. Capizzi RL: The preclinical basis for broad-spectrum selective cytoprotection of normal tissues from cytotoxic therapies by amifostine. Semin Oncol. 1999 Apr;26(2 Suppl 7):3-21.
2. Orditura M, De Vita F, Roscigno A, Infusino S, Auriemma A, Iodice P, Ciaramella F, Abbate G, Catalano G: Amifostine: A selective cytoprotective agent of normal tissue from chemo-radiotherapy induced toxicity (Review). Oncol Rep. 1999 Nov-Dec;6(6):1357-62.
3. Santini V, Giles FJ: The potential of amifostine: from cytoprotectant to therapeutic agent. Haematologica. 1999 Nov;84(11):1035-42.
4. Plasswilm L, Hanjalic A, Hoeper J, Cordes N, Tannapfel A: Microvessel density and endothelial cell proliferation after amifostine (Ethyol) administration in vivo. Anticancer Res. 1999 Sep-Oct;19(5B):4241-5.
5. Buschini A, Anceschi E, Carlo-Stella C, Regazzi E, Rizzoli V, Poli P, Rossi C: Amifostine (WR-2721) selectieve bescherming tegen melphalan genotoxiciteit. Leukemie. 2000 Sep;14(9):1642-51.

Enzymen

Soort Eiwit Organisme Mensen Farmacologische werking

Onbekend

Acties

Substraat

Algemene functie Pyrofosfatase-activiteit Specifieke functie Dit isozyme speelt mogelijk een rol bij de mineralisatie van het skelet. Gennaam ALPL Uniprot ID P05186 Uniprot Name Alkalische fosfatase, weefselspecifiek isozyme Molecuulgewicht 57304,435 Da

1. Shaw LM, Bonner H, Lieberman R: Farmacokinetisch profiel van amifostine. Semin Oncol. 1996 Aug;23(4 Suppl 8):18-22.

×

Verbeter de resultaten voor de patiënt

Bouw effectieve beslissingsondersteunende hulpmiddelen met de meest uitgebreide interactieschecker voor geneesmiddelen op de markt.

Meer informatie

Gemaakt op 13 juni 2005 13:24 / Bijgewerkt op 21 februari 2021 18:51