Amiodarongebruik samen met warfarine verhoogt risico op beroerte/SE en verlaagt TTR

door

Flaker G, Lopes RD, Hylek E, et al; ARISTOTLE Committees and Investigators.
J Am Coll Cardiol. 2014 Oct 14;64(15):1541-50. doi: 10.1016/j.jacc.2014.07.967

Achtergrond

Amiodaron is een effectief anti-aritmisch geneesmiddel voor de preventie van atriumfibrilleren (AF), aanbevolen voor patiënten met frequente, symptomatische AF-episodes . Amiodaron interfereert met het metabolisme van warfarine via de CYP 2C9-route, en maakt het moeilijker om INR-waarden van 2 tot 3 te handhaven. Dit beperkt het gebruik van amiodaron bij patiënten met AF die warfarine krijgen om beroerte te voorkomen.
Amiodaron kan ook niet-cardiovasculaire bijwerkingen veroorzaken, waaronder soms mogelijk levensbedreigende pulmonale toxiciteit . Amiodaron is bovendien in verband gebracht met een verhoogd risico op kanker en een overmaat aan niet-CV-sterfgevallen .
Deze studie evalueerde de effecten van amiodaron op de uitkomsten in de ARISTOTLE-trial. De effecten van behandeling met apixaban of warfarine op CV-uitkomsten (beroerte en systemische embolie (SE), overlijden en bloedingen) in relatie tot het gebruik van amiodaron op het moment van randomisatie werden vergeleken. 2051 patiënten die deelnamen aan ARISTOTLE kregen amiodaron en 15856 patiënten kregen geen amiodaron. De gemiddelde follow-up tijd bedroeg 21,7 maanden voor de amiodarone groep en 21,8 maanden voor de patiënten die geen amiodarone kregen.

Belangrijkste resultaten

  • Patiënten die warfarine kregen toegediend, vertoonden een gemiddelde TTR van 56,5% wanneer ze ook amiodarone kregen en 63,0% wanneer ze dat niet kregen (P<0,0001). De gemiddelde tijd onder bereik (INR<2) was 28,5% voor degenen die amiodarone kregen en 24,2% voor degenen die geen amiodarone kregen (P<0,0001). 15% en 12,8% van de tijd werd doorgebracht boven het bereik (INR>3) bij respectievelijk degenen met en zonder amiodarone.
  • Bij patiënten die amiodarone kregen, was het beroerte/SE-percentage 1,24%/jaar voor degenen die apixaban kregen en 1,85%/jaar voor degenen die warfarine kregen (HR: 0,68, 95%CI: 0,40-1,145). Bij patiënten die geen amiodaron kregen, waren de respectievelijke percentages beroertes/SE 1,29% en 1,57%/jaar (HR: 0,82, 95%CI: 0,68-1,00).
  • Bij patiënten die amiodaron kregen, was het percentage sterfgevallen door alle oorzaken 4,15%/jaar bij patiënten die apixaban kregen en 5,65%/jaar bij patiënten die warfarine kregen (HR: 0,74, 95%CI: 0,55-0,98). Bij patiënten die geen amiodaron kregen, waren de percentages 3,43%/jaar bij apixaban en 3,68%/jaar bij warfarine (HR: 0,93, 0,83-1,05).
  • Het percentage grote bloedingen bij patiënten die amiodaron kregen, was 1,86%/jaar bij apixaban en 3,06%/jaar bij warfarine (HR: 0,61, 95%CI: 0,39-0,96). Bij patiënten die bij aanvang geen amiodaron gebruikten, was het percentage 2,18%/jaar bij gebruik van apixaban of 3,03%/jaar bij gebruik van warfarine (HR: 0,72, 95%CI: 0,62-0,84).
  • Een propensity score-gecorrigeerde analyse toonde aan dat patiënten met amiodaron (1,58%/jaar) een hoger percentage beroertes/SE hadden dan patiënten zonder amiodaron (1,19%/jaar, aangepaste HR: 1,47, 95%CI: 1,03-2,10, P=0,0322). Amiodaron-behandelde patiënten vertoonden numeriek, maar niet statistisch significant hogere percentages van overlijden door alle oorzaken, C-doden en niet-CV-doden.

Download Flaker JACC 2014 PACE.pptx

Conclusie

Deze analyse van de ARISTOTLE-studie toont aan dat amiodarongebruik bij patiënten met AF geassocieerd was met een significant verhoogd risico op beroerte en SE en een lager TTR wanneer het gelijktijdig met warfarine werd gebruikt. Apixaban verminderde consequent en op vergelijkbare wijze het aantal beroertes en SE, overlijden en grote bloedingen in vergelijking met warfarine, ongeacht of patiënten amiodarone kregen of niet.
Vind dit artikel op Pubmed
1. Camm AJ, Lip GY, De Caterina R, et al. ESC Committee for Practice Guidelines. 2012 focused update of the ESC guidelines for the management of atrial fibrillation. Ontwikkeld met de speciale bijdrage van de European Heart Rhythm Association. Taakgroep voor het beheer van atriumfibrilleren van de Europese Vereniging voor Cardiologie (ESC). Europace 2012;14:1385-413.
2. Flaker GC, Pogue J, Yusuf S, et al., for the Atrial Fibrillation Clopidogrel Trial With Irbesartan for Prevention of Vascular Events (ACTIVE) Investigators. Cognitieve functie en anticoagulatiecontrole bij patiënten met atriumfibrilleren. Circ Cardiovasc Qual Outcomes 2010;3:277-83.
3. Kerin NZ, Blevins RD, Goldman L, et al. The incidence, magnitude, and time course of the amiodarone-warfarin interaction. Arch Intern Med 1988;148:1779-81.
4. Sanoski CA, Bauman JL. Clinical observations with the amiodarone/warfarin interaction: dosing relationships with long-term therapy. Chest 2002; 121:19-23.
5. Wallentin L, Yusuf S, Ezekowitz M, et al., for the RE-LY Investigators. Efficacy and safety of dabigatran compared with warfarin at different levels of international normalised ratio control for stroke prevention in atrial fibrillation: an analysis of the RE-LY trial. Lancet 2010;376:975-83.
6. Greenspon AJ, Kidwell GA, Hurley W, et al. Amiodarone related postoperative adult respiratory distress syndrome. Circulation 1991;84:407-15.
7. Sobol SM, Rakita L. Pneumonitis and pulmonary fibrosis associated with amiodarone treatment: a possible complication of a new antiarrhythmic drug. Circulation 1982;65:819-24.
8. Piccini JP, Berger JS, O’Connor CM. Amiodarone for the prevention of sudden cardiac death: a meta-analysis of randomized controlled trials. Eur Heart J 2009;30:1245-53.
9. Su VY, Hu YW, Chou KT, et al. Amiodarone and the risk of cancer: a nationwide population-based study. Cancer 2013;119:1699–705.
10. Steinberg J, Sadaniantz A, Kron J, et al. Analyse van oorzaakspecifieke mortaliteit in de Atrial Fibrillation Follow-Up Investigation of Rhythm Management (AFFIRM) studie. Circulation 2004; 109:1973-80.
11. Saksena S, Slee A, Waldo AL, et al. Cardiovasculaire uitkomsten in de AFFIRM Trial (Atrial Fibrillation Follow-Up Investigation of Rhythm Management) Trial Fibrillation Follow-Up Investigation of Rhythm Management: An assessment of individual antiarrhythmic drug therapies compared with rate control with propensity score-matched analyses. J Am Coll Cardiol 2011;58:1975-85.

Plaats een reactie