Verminderde werking van antihypertensiva. Versterkt de hypertensieve effecten van sympathomimetica. Gelijktijdig gebruik met altretamine kan orthostatische hypotensie veroorzaken. Kan bij gebruik in combinatie met amfetaminen de nadelige CV-effecten versterken. Kan de serumspiegels van carbamazepine verhogen. Verhoogd risico op hartritmestoornissen bij gebruik met β-agonisten. De absorptie kan verminderd zijn bij gebruik met cholestyramine, colestipol of sucralfaat. Additieve sedatieve effecten bij gebruik met CNS-depressiva. Gelijktijdig gebruik met CYP2D6 remmers (bijv. chloorpromazine, delavirdine, fluoxetine, miconazol, paroxetine) kan de serumspiegel van amitriptyline verhogen. Kan het antidiabetische effect van tolazamide, chloorpropamide of insuline versterken. Kan de absorptie van levodopa verminderen. Verhoogd risico op neurotoxiciteit bij gebruik met lithium. Verhoogd risico op toevallen bij gebruik met tramadol. Kan het antistollingseffect van warfarine versterken. Kan QT-verlenging en fatale aritmieën veroorzaken bij gebruik met geneesmiddelen die het QT-interval verlengen.Potentieel fataal: Verhoogd risico op QT-verlenging en aritmieën bij gebruik met cisapride. Ernstige bijwerkingen zoals hyperpyrexie, hypertensie, tachycardie, verwardheid, toevallen en sterfgevallen kunnen optreden bij gebruik met MAO-remmers.