Primaire veiligheid, farmacokinetiek en secundaire werkzaamheid eindpunten voldaan, met consistente verbeteringen in RSBQ-totaalscores en CGI-I
Efficiëntie-eindpunten toonden statistisch significante en klinisch betekenisvolle vermindering van symptomen van het Rett-syndroom aan en correleerden met veranderingen in biomarker (glutamaat) van ziektepathologie
Kernmijlpaal bereikt om wettelijke goedkeuringsprocedure voor volwassen patiënten met Rett-syndroom te bevorderen
NEW YORK, Dec. 15, 2020 (GLOBE NEWSWIRE) — Anavex Life Sciences Corp. (“Anavex” of de “Onderneming”) (Nasdaq: AVXL), een klinisch-fase biofarmaceutisch bedrijf dat gedifferentieerde therapeutica ontwikkelt voor de behandeling van neurodegeneratieve en neuro-ontwikkelingsstoornissen, waaronder de ziekte van Alzheimer, de ziekte van Parkinson, het Rett-syndroom en andere aandoeningen van het centrale zenuwstelsel (CZS), meldde vandaag top-line resultaten van een U.Amerikaanse fase 2 gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie van ANAVEX®2-73 (blarcamesine) bij volwassen vrouwelijke patiënten met het Rett-syndroom.
Het primaire eindpunt van de studie was veiligheid. De gemakkelijke orale vloeibare eenmaal daagse dosering van 5 mg ANAVEX®2-73 werd goed verdragen en toonde een dosis-proportionele PK (farmacokinetiek). Bijwerkingen gerelateerd aan het studiegeneesmiddel waren vergelijkbaar tussen ANAVEX®2-73 (13,3%) en placebo (10%), met geen gerapporteerde ernstige bijwerkingen (SAE’s). Het veiligheidsprofiel van ANAVEX®2-73 in deze studie is consistent met eerdere klinische onderzoeksgegevens.
Alle secundaire werkzaamheidseindpunten van de studie toonden statistisch significante en klinisch betekenisvolle, aanhoudende verbeteringen voor ANAVEX®2-73 in vergelijking met placebo, bestaande uit de Rett Syndrome Behaviour Questionnaire (RSBQ) (p = 0,048) en de Clinical Global Impression Improvement Scale (CGI-I) score (p = 0,014) in de intent-to-treat (ITT) populatie (n = 25). Statistisch significante verschillen in symptomen tussen de actieve en placebogroep traden al op 4 weken na het begin van de toediening van ANAVEX®2-73. Verbeteringen in RSBQ-totaalscores waren gecorreleerd met parallelle dalingen (verbeteringen) in glutamaatplasmaspiegels.
ANAVEX®2-73 activeert de sigma-1-receptor (SIGMAR1). Gegevens suggereren dat activering van de sigma-1-receptor (SIGMAR1) cruciaal is voor het herstel van de homeostase van neurale cellen en de bevordering van neuroplasticiteit.1 In overeenstemming met eerdere klinische studies met ANAVEX®2-73 ondervonden patiënten met de gewone vorm van het SIGMAR1-gen die werden behandeld met ANAVEX®2-73 sterkere verbeteringen in de voorgespecificeerde eindpunten van werkzaamheid.
Alle vijfentwintig patiënten in deze gerandomiseerde studie kozen ervoor om deel te nemen aan een 12 weken durende verlengingsstudie met ANAVEX®2-73. Anavex zal zijn Expanded Access Policy verder uitwerken om de huidige deelnemers met het Rett-syndroom een therapie op lange termijn te kunnen aanbieden in het kader van een uitgebreid toegangsprogramma voor ANAVEX®2-73.
“De uitkomst van deze studie is veelbelovend, zowel op het vlak van veiligheid als van klinische verbetering. Ondanks de uitdagingen van de oudere leeftijd van het cohort (patiënten waren ouder dan 18 jaar) en de relatief lage dosis (5 mg per dag), toonde ANAVEX®2-73 klinisch betekenisvolle verbeteringen aan in uitkomstmaten die meerdere beperkingen evalueren,” aldus Walter E Kaufmann, MD, hoofdonderzoeker. Na zijn aanstelling als Principal Investigator van deze Fase 2 ANAVEX®2-73 studie bij volwassen patiënten met het Rett syndroom, trad Dr. Kaufmann in dienst bij Anavex als Chief Medical Officer. Hij zei ook: “Bovendien werd het convergerende klinische bewijs ondersteund door parallelle veranderingen in een belangrijke biomarker van de ziekte. Deze sterke gegevens openen de mogelijkheid van een succesvolle behandeling voor zowel volwassenen als kinderen met het Rett-syndroom en van vroegtijdige interventies om het ziekteverloop te wijzigen.”
Op basis van de resultaten in deze eerste Amerikaanse Fase 2-studie (ANAVEX®2-73-RS-001)2 bij volwassen patiënten met het Rett-syndroom, is Anavex van plan een ontmoeting met de FDA te hebben om het goedkeuringstraject te bespreken. Er zijn geen FDA-goedgekeurde geneesmiddelen voor het Rett-syndroom. ANAVEX®2-73 heeft Fast Track aanwijzing, Rare Pediatric Disease aanwijzing en Weesgeneesmiddel aanwijzing van de FDA voor de behandeling van Rett syndroom en kan worden overwogen voor versnelde goedkeuring.
ANAVEX®2-73 wordt momenteel geëvalueerd voor Rett syndroom in twee andere lopende placebo-gecontroleerde klinische studies: De Fase 2 AVATAR-studie bij volwassen Rett-syndroom (ANAVEX®2-73-RS-002)3 en de EXCELLENCE Fase 2/3 pediatrische Rett-syndroomstudie (ANAVEX®2-73-RS-003)4.
“Dit zijn sterke en consistente gegevens die verdraagbaarheid en snelle en klinisch zinvolle verbeteringen aantonen in belangrijke maten van Rett-syndroomsymptomen in de ANAVEX®2-73-behandelingsgroep in vergelijking met placebo,” zei Christopher U Missling, PhD, President & Chief Executive Officer van Anavex. Ik zou graag mijn dank betuigen aan de patiënten en de verzorgers die aan deze proef hebben deelgenomen, aan het Anavex-team, de proefklinieken en de artsen die onvermoeibaar aan dit programma hebben gewerkt. Speciale dank gaat uit naar de Rettsyndrome.org Foundation, die financiële steun voor deze proef heeft verleend; we kijken ernaar uit om de reis samen voort te zetten.”
Samenvatting van Top-line ANAVEX®2-73 (blarcamesine) Placebo-gecontroleerde Fase 2 Amerikaanse Rett Syndrome Trial Results
De studie evalueerde de veiligheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van ANAVEX®2-73 bij 25 volwassen vrouwelijke patiënten bij wie het Rett syndroom (positieve MECP2-genmutatie) was vastgesteld.
Effect op Rett-syndroomsymptomen:
- ANAVEX®2-73 behandeling leverde een statistisch significante, geneesmiddelblootstellingsafhankelijke respons op in de RSBQ-totaalscores, in vergelijking met placebo, in het ITT-cohort (alle deelnemers, p = 0,048).
- 66.7% van de met ANAVEX®2-73 behandelde proefpersonen vertoonde een statistisch significante verbetering van de geneesmiddelblootstellingsafhankelijke RSBQ-respons, vergeleken met 10% van de proefpersonen op placebo in het ITT-cohort (alle deelnemers, p = 0,011).
- Verbetering in deze volwassen populatie met het Rett-syndroom, beoordeeld aan de hand van RSBQ-totaalscores, wordt als klinisch zinvol beschouwd volgens gepubliceerde criteria die worden toegepast op neurologische ontwikkelingsstoornissen.5
- ANAVEX®2-73 behandeling resulteerde in een aanhoudende verbetering van de CGI-I scores gedurende de 7 weken durende studie, in vergelijking met placebo in het ITT cohort (alle deelnemers, p = 0,014).
- 86,7% van de met ANAVEX®2-73 behandelde proefpersonen vertoonde een statistisch significante CGI-I respons, gedefinieerd als aanhoudende verbetering op de behandeling, in vergelijking met 40% van de proefpersonen op placebo in het ITT cohort (alle deelnemers, p = 0.014).
Veiligheid en verdraagbaarheid:
- ANAVEX®2-73 bleek goed te worden verdragen met een zeer goede medicatietrouw gedurende het onderzoek.
- Alle 25 proefpersonen voltooiden het onderzoek. De totale incidentie van patiënten met milde of matige bijwerkingen gerelateerd aan het studiegeneesmiddel was 13,3% (2) voor de ANAVEX®2-73-behandelingsgroep en 10% (1) voor de placebogroep.
Er werden geen ernstige behandelingsurgente bijwerkingen gemeld in de loop van het onderzoek. - Er waren geen klinisch significante verschillen in vitale functies, laboratoriumwaarden en EKG-parameters tussen de actieve geneesmiddel- en placebogroep.
- Al met al zijn de studieresultaten consistent met het bekende veiligheidsprofiel van ANAVEX®2-73.
- Er was geen signaal voor een verhoogd risico op veel voorkomende aandoeningsgerelateerde manifestaties.
Over het Rett-syndroom
Rett-syndroom is een verwoestende, niet erfelijke genetische postnatale progressieve neurologische ontwikkelingsstoornis die vrijwel uitsluitend bij meisjes voorkomt en leidt tot ernstige stoornissen, die van invloed zijn op vrijwel elk aspect van het leven van het kind: het vermogen om te spreken, te lopen, te eten en gemakkelijk adem te halen. Het kenmerk van het Rett syndroom zijn bijna constante repeterende handbewegingen terwijl het wakker is. De ziekte wordt gekenmerkt door een normale vroege groei en ontwikkeling (6 tot 18 maanden), gevolgd door een vertraging van de ontwikkeling, verlies van doelgericht gebruik van de handen, kenmerkende handbewegingen, autistische trekken, vertraagde groei van de hersenen en het hoofd, ataxie, toevallen en een verstandelijke handicap.
Rett syndroom wordt veroorzaakt door mutaties in het MECP2-gen en treft alle raciale en etnische groepen. De ziekte komt wereldwijd voor bij ongeveer één op de 10.000 tot 15.000 levendgeborenen. De populatie van patiënten met het Rett syndroom wordt geschat op 6.000 tot 9.000 patiënten in de V.S. Er is momenteel geen genezing voor het Rett syndroom.
Over ANAVEX®2-73-RS-001 klinische studie (NCT03758924)
De fase 2-studie is een gerandomiseerde dubbelblinde, placebogecontroleerde veiligheids-, verdraagbaarheids-, farmacokinetische en werkzaamheidsstudie van orale vloeibare ANAVEX®2-73 voor de behandeling van het Rett-syndroom bij in totaal 31 volwassen patiënten met het Rett-syndroom gedurende een behandelingsperiode van 7 weken werden geëvalueerd met integratie van biomarkers voor precisiegeneeskunde. Voorafgaand aan de placebogecontroleerde randomisatie van 25 patiënten (Deel B), onderging een cohort van 6 patiënten (Deel A) een 7 weken durende farmacokinetische (PK) evaluatie met evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van ANAVEX®2-73. Alle patiënten die deelnamen aan de studie kwamen in aanmerking om ANAVEX®2-73 te ontvangen onder een open label uitbreidingsprotocol.
Over Rettsyndrome.org
Rettsyndrome.org is de meest uitgebreide non-profitorganisatie gewijd aan het versnellen van onderzoek naar behandelingen en een remedie voor Rett-syndroom en aanverwante aandoeningen, terwijl informatie en empowerment van gezinnen wordt geboden. Als ’s werelds grootste particuliere financier van onderzoek naar het Rett-syndroom heeft Rettsyndrome.org tot nu toe meer dan $40 miljoen aan hoogwaardige, peer-reviewed onderzoeksbeurzen en programma’s gefinancierd. De organisatie organiseert de grootste wereldwijde bijeenkomst van Rett-onderzoekers en clinici om de richting van het onderzoek voor de toekomst te bepalen. Rettsyndrome.org, een 501(c)(3) organisatie, heeft Charity Navigator’s meest prestigieuze 4 sterren rating jaar na jaar verdiend. Om meer te weten te komen over ons werk en het Rett-syndroom, bezoek www.rettsyndrome.org of bel (800) 818-7388 (RETT).
Over Anavex Life Sciences Corp.
Anavex Life Sciences Corp. (Nasdaq: AVXL) is een beursgenoteerd biofarmaceutisch bedrijf dat zich toelegt op de ontwikkeling van gedifferentieerde therapeutica voor de behandeling van neurodegeneratieve en neurologische ontwikkelingsstoornissen, waaronder de ziekte van Alzheimer, de ziekte van Parkinson, het syndroom van Rett en andere ziekten van het centrale zenuwstelsel (CZS), pijn en verschillende soorten kanker. Anavex’ belangrijkste kandidaat-geneesmiddel, ANAVEX®2-73, voltooide onlangs met succes een Fase 2a klinische studie voor de ziekte van Alzheimer en een Fase 2 proof-of-concept studie voor de ziekte van Parkinson dementie. ANAVEX®2-73 is een oraal beschikbaar kandidaat-geneesmiddel dat de cellulaire homeostase herstelt door zich te richten tegen sigma-1 en muscarine-receptoren. Preklinische studies hebben aangetoond dat het de ziekte van Alzheimer kan stoppen en/of het beloop ervan kan omkeren. ANAVEX®2-73 vertoonde ook anticonvulsieve, anti-amnesische, neuroprotectieve en antidepressieve eigenschappen in diermodellen, wat wijst op zijn potentieel voor de behandeling van andere CNS-aandoeningen, waaronder epilepsie. De Michael J. Fox Foundation for Parkinson’s Research kende Anavex eerder al een onderzoeksbeurs toe, waarmee een preklinische studie voor de ontwikkeling van ANAVEX®2-73 voor de behandeling van de ziekte van Parkinson volledig werd gefinancierd. ANAVEX®3-71, dat gericht is tegen sigma-1 en muscarinereceptoren, is een veelbelovende kandidaat-geneesmiddel in de klinische fase. Het heeft een ziektemodificerende werking tegen de belangrijkste kenmerken van de ziekte van Alzheimer in transgene (3xTg-AD) muizen, met inbegrip van cognitieve stoornissen, amyloïd en tau pathologieën. In preklinische studies heeft ANAVEX®3-71 gunstige effecten aangetoond op mitochondriale disfunctie en neuroinflammatie. Meer informatie is beschikbaar op www.anavex.com. U kunt ook contact opnemen met het bedrijf op Twitter, Facebook en LinkedIn.
Vooruitziende verklaringen
Statements in dit persbericht die niet strikt historisch van aard zijn, zijn vooruitziende verklaringen. Deze verklaringen zijn slechts voorspellingen op basis van huidige informatie en verwachtingen en houden een aantal risico’s en onzekerheden in. Daadwerkelijke gebeurtenissen of resultaten kunnen wezenlijk verschillen van die welke in dergelijke verklaringen worden voorspeld, als gevolg van verschillende factoren, waaronder de risico’s die worden beschreven in het meest recente jaarverslag op formulier 10-K van de onderneming dat bij de SEC is ingediend. Lezers wordt geadviseerd niet overmatig te vertrouwen op deze op de toekomst gerichte verklaringen, die alleen gelden op de datum van deze verklaring. Alle toekomstgerichte verklaringen worden in hun geheel gekwalificeerd door deze waarschuwing en Anavex Life Sciences Corp. neemt geen verplichting op zich om dit persbericht te herzien of bij te werken om gebeurtenissen of omstandigheden na de datum hiervan weer te geven.
Voor verdere informatie:
Anavex Life Sciences Corp.
Research & Business Development
Toll-free: 1-844-689-3939
Email: [email protected]
Investeerders:
Clint Tomlinson
Email: [email protected]
Media:
Melyssa Weible
Elixir Health Public Relations
201-723-5805
[email protected]
1 Advances in Experimental Medicine and Biology Volume 964 (2017) Sigma Receptors: Their Role in Disease and as Therapeutic Targets.
2 ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03758924
3 ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03941444
4 ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04304482
5 Chatham et al. Adaptief gedrag bij autisme: Minimaal klinisch belangrijke verschillen op de Vineland-II. Autism Res. 2018;11(2):270-283. doi:10.1002/aur.1874; Luu et al. Response to Placebo in Fragile X Syndrome Clinical Trials: An Initial Analysis. Brain Sci. 2020 Sep 11;10(9):629. doi: 10.3390/brainsci10090629