Gegevens van de National Comorbidity Survey (nationale comorbiditeitsenquête) hebben aangetoond dat patiënten met bipolaire stoornis type I (BPI) gedurende hun hele leven een hoge mate van comorbiditeit hebben en dat angststoornis en stoornis in middelengebruik de twee meest voorkomende comorbide aandoeningen bij BPI zijn.1 Van de 59 patiënten met BPI had 93% ten minste één angststoornis en 61% had ten minste één stoornis in het middelengebruik.
Meer recentelijk hebben de bevindingen van de National Epidemiologic Survey on Alcohol and Related Conditions (NESARC) aangetoond dat patiënten met BPI (n = 1411) hoge percentages comorbide angststoornissen hadden met specifieke fobie (30%), paniekstoornis met/zonder agorafobie (26%), gegeneraliseerde angststoornis (GAD) (25%), en sociale fobie (24%).2 Bauer en collega’s3 hebben gerapporteerd dat in klinische poliklinische steekproeven, de levenslange percentages van angststoornis varieerden van 24% tot 53% met BPI en 16% tot 46% met bipolaire II stoornis (BPII).3 Gegevens van een cohort van patiënten met rapid cycling BPI of BPII (n = 566) hebben aangetoond dat 35% van de patiënten een levenslange GAD had, 27% een paniekstoornis, en 7% een obsessieve-compulsieve stoornis (OCD).4
Comorbide stoornis in middelengebruik met bipolaire stoornis is ook een regel, geen uitzondering. In het Epidemiologic Catchment Area-onderzoek hadden patiënten met BPI of BPII de hoogste percentages stoornissen in middelengebruik van alle patiënten met psychische stoornissen, met een incidentie van stoornissen in alcoholgebruik over de rest van hun leven van 44% en een incidentie van stoornissen in drugsgebruik over de rest van hun leven van 34%.5 In het NESARC had meer dan de helft van de patiënten met BPI (58%) een stoornis in alcoholgebruik over de rest van hun leven, en meer dan een derde (37,5%) een stoornis in drugsgebruik over de rest van hun leven.2 In klinische poliklinische studies waren de percentages van levenslange comorbide stoornissen in middelengebruik bij bipolaire stoornis 42% tot 61% bij BPI en 31% tot 48% bij BPII.6-8
Hoewel de exacte percentages van dubbele of meervoudige comorbiditeit van angststoornissen en stoornissen in middelengebruik bij bipolaire stoornis onbekend zijn, zijn hoge percentages van deze comorbiditeiten bij bipolaire stoornis waargenomen in verschillende onderzoekspopulaties. Deze omvatten nationale enquêtes,1,2 een bipolair onderzoeksnetwerk of -programma,7,9 een samenwerkingsverband tussen veteranen,3 en ons onderzoekscentrum.4 In onze steekproef had ten minste 31% van de patiënten met een rapid cycling bipolaire stoornis zowel een comorbide angststoornis als een stoornis in het middelengebruik.
Impact
Comorbide angststoornis heeft een significant negatieve invloed op de kwaliteit van leven van patiënten met een bipolaire stoornis, zoals die tot uiting komt in een vroeger begin van de ziekte,10-12 sneller cyclisch gedrag, suïcidaal gedrag, stoornissen in middelengebruik,9,11-14 slechtere respons op lithium of anticonvulsiva,14-16 en een slechtere prognose.14,15,17,18 De gegevens van een onderzoek bij patiënten met een rapid cycling bipolaire stoornis hebben aangetoond dat comorbide angststoornis en/of stoornis in middelengebruik geassocieerd was met een verhoogd risico op ziekenhuisopname of suïcidepoging(en).19
Behandelingskwesties
Vindingen van het Systematic Treatment Enhancement Program-Bipolar Disorder (STEP-BP) hebben aangetoond dat comorbide angststoornissen en bipolaire stoornissen meestal onderbehandeld werden, hoewel antidepressiva vaker werden voorgeschreven aan patiënten met de comorbiditeit.20 Meer recent is uit gegevens van de STEP-BP gebleken dat een actuele angstdiagnose bij binnenkomst in het onderzoek geassocieerd was met een verhoogd risico op terugkeer van depressie; het aantal dagen met angst in het voorafgaande jaar was een onafhankelijke voorspeller voor terugkeer van depressie.21 Het is echter nog onduidelijk of adequate behandeling van angststoornissen het beloop en de behandeluitkomst bij patiënten met een bipolaire stoornis zal veranderen.
Hoewel nieuwere antidepressiva, met name SSRI’s, effectief zijn gebleken bij de behandeling van primaire angststoornissen en vaak worden voorgeschreven aan patiënten met een bipolaire stoornis,20 zijn er geen gegevens die hun gebruik bij de behandeling van angst bij een bipolaire stoornis ondersteunen. De kwestie van door antidepressiva geïnduceerde manie blijft controversieel22 hoewel er aanwijzingen zijn dat antidepressiva manie kunnen uitlokken of het beloop van de bipolaire stoornis kunnen destabiliseren, vooral zonder gelijktijdig gebruik van een stemmingsstabilisator.17,23-25
In een 6-jarig vervolgonderzoek bij patiënten met schizofrenie of bipolaire stoornissen en middelengebruikstoornissen was behandeling met een benzodiazepine niet geassocieerd met een van de gemeten uitkomsten, behalve dat het de waarschijnlijkheid van benzodiazepinemisbruik verhoogde-15% in de behandelingsgroep versus 6% in de niet-behandelingsgroep.26 Het is duidelijk dat benzodiazepinen voor angststoornissen met voorzichtigheid moeten worden gebruikt bij patiënten die een bipolaire stoornis en een stoornis in middelengebruik hebben.
EXPERIENCE WITH ANTIPSYCHOTICS Primary GAD
Er is een lange geschiedenis van belangstelling voor antipsychotica voor de behandeling van angststoornissen, maar de gegevens voor de behandeling van GADs zijn beperkt tot de typische middelen. In een grote gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie vonden Mendels en collega’s27 dat trifluoperazine superieur was aan placebo bij de acute behandeling van GAD met de DSM-III-diagnose.27 In deze multicenter studie werden 415 patiënten met matige tot ernstige angstsymptomen op de Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A) gelijk aan een score van 20 willekeurig toegewezen om ofwel 2 tot 6 mg trifluoperazine (n = 207) ofwel placebo (n = 208) te krijgen gedurende 4 weken. De werkzaamheid werd beoordeeld met behulp van de HAM-A en andere schalen. Trifluoperazine toonde superioriteit ten opzichte van placebo op alle uitkomstmaten, inclusief HAM-A totaalscores en subscores (figuur 1).
In minder goed opgezette studies bleken andere typische antipsychotica superieur aan placebo of even effectief als benzodiazepinen bij de behandeling van GAD of andere angststoornissen.28 Wat betreft atypische antipsychotica is er slechts één klein gerandomiseerd, placebogecontroleerd onderzoek (N = 20) van olanzapine bij de behandeling van refractaire primaire GAD.29
OCD of chronische posttraumatische stressstoornis
Vóór de introductie van nieuwere atypische antipsychotica werd de werkzaamheid van haloperidol bij de behandeling van refractaire OCD onderzocht met gemengde resultaten. Uit één onderzoek bleek dat er geen verschillen waren tussen 3 groepen: degenen die chlorimipramine kregen, degenen die chlorimipramine-haloperidol kregen, en degenen die chlorimipramine-diazepam kregen voor de behandeling van fobisch-obsessieve psychoneurose zoals gemeten met de Brief Psychiatric Rating Scale en de Inpatient Multidimensional Psychiatric Scale.30 In een andere studie werd gevonden dat haloperidol in aanvulling op fluvoxamine (n = 17) superieur was aan placebo (n = 17) bij de behandeling van refractaire OCD.31
Met de introductie van nieuwere atypische antipsychotica en het besef van het onvolledige effect van SSRI’s op de behandeling van OCD, hebben onderzoekers gekeken naar de augmentatie van atypische antipsychotica naast de SSRI-behandeling bij refractaire OCD. Na een kleine open-label studie van risperidon augmentatie voor de behandeling van refractaire OCD met positieve resultaten,32 werd de werkzaamheid van risperidon, olanzapine, en quetiapine beoordeeld in open-label of dubbel-blind, placebo-gecontroleerde studies.
Bovendien werden deze 3 middelen onderzocht voor de behandeling van chronische posttraumatische stress-stoornis (PTSS). De meeste studies toonden aan dat toevoeging van risperidon, olanzapine of quetiapine aan een SSRI betere resultaten opleverde dan placebo bij de behandeling van refractaire OCD of chronische PTSS. De steekproefomvang van deze studies was echter relatief klein, variërend van 15 tot 66 patiënten.28
Comorbide angstsymptomen bij bipolaire stoornis
Er zijn 2 grote gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studies, een met olanzapine en de andere met quetiapine, voor de acute behandeling van bipolaire depressie.33,34 In beide studies werden veranderingen in HAM-A-scores gebruikt als secundaire uitkomstmaat. Tohen en collega’s33 analyseerden HAM-A-scores van 695 patiënten (placebo, n = 315; olanzapine, n = 309; olanzapine-fluoxetine combinatie , n = 71). Op baseline waren de HAM-A scores vergelijkbaar tussen de 3 groepen met een gemiddelde range van 15,8 tot 17,1 punten. Na de 8-weekse behandeling waren zowel olanzapine als OFC significant beter dan placebo in het verminderen van de HAM-A totaalscores. Er was echter geen verschil tussen olanzapine monotherapie en OFC (figuur 2).
In de quetiapinestudie werden patiënten gerandomiseerd naar behandeling met 600 mg/d quetiapine (n = 180), 300 mg/d quetiapine (n = 181), of placebo (n = 181).34 De veranderingen in HAM-A-scores van 511 patiënten (342, BPI; 169, BPII) werden geanalyseerd. Vergelijkbaar met de olanzapine studie, waren de baseline HAM-A gemiddelde scores vergelijkbaar tussen de 3 groepen, variërend van 18,6 tot 18,9 punten. Aan het eind van week 8 verminderden beide doseringen quetiapine de HAM-A-totaalscores aanzienlijk in vergelijking met placebo (figuur 2). In een post hoc analyse verminderde quetiapine significant de HAM-A items van angstige stemming, spanning, angst, slapeloosheid, en depressieve stemming en intellectuele, somatische (spier), en urogenitale symptomen in vergelijking met placebo.35 Echter, alleen de patiënten met BPI vertoonden een significante en robuuste reductie in HAM-A totaalscores in vergelijking met placebo (figuur 3).
POSSIBELE MECHANISMEN VAN ACTIE
De neuronale basis voor angst is complex en onduidelijk, hoewel het serotonerge systeem mogelijk een rol speelt. Recentelijk is gespeculeerd op de betrokkenheid van het dopaminesysteem bij anxiogenese. Aangenomen wordt dat de amygdala en het mesolimbische dopaminerge systeem een belangrijke rol spelen bij geconditioneerde angst en bezorgdheid bij dieren en angststoornissen bij de mens.36-38
Een angst opwekkende omgeving verhoogt de dopamine afgifte in de amygdala,37 de prefrontale cortex,39,40 en andere hersengebieden van ratten.41 De toename van dopamine in de prefrontale cortex tijdens stress of angstopwekkende toediening kon volledig worden geblokkeerd door anxiolytica, zoals diazepam42 of antidepressiva.43,44 De angstopwekkende respons die werd opgewekt door chronische behandeling met amfetamine bij ratten kon volledig worden geblokkeerd door injectie met haloperidol.45 Ook andere antipsychotica konden de verwerving van geconditioneerde angst blokkeren.46-48
Neuro-imaging studies bij mensen hebben aangetoond dat een verhoogde afgifte van dopamine veroorzaakt door stimulerende middelen positief gecorreleerd was met een toename van angstsymptomen bij gezonde personen.49-52 Deze gegevens uit dier- en humane studies suggereren dat directe blokkade van de dopaminewerking met antipsychotica een alternatieve manier kan zijn om angstsymptomen te verminderen.
Is HET GEBRUIK VAN ANTIPSYCHOTICA VOOR ANXIETIE GETROFFEN?
Goede kwaliteitsgegevens voor antipsychotica bij de behandeling van angststoornissen zijn beperkt tot trifluoperazine. Het is het enige antipsychoticum dat door de FDA is goedgekeurd voor de kortdurende behandeling van primaire GAD. Op dit moment moet het gebruik van andere antipsychotica bij primaire of comorbide angststoornis worden beschouwd als off-label.
Hoewel adjuvante atypische antipsychotica nuttig bleken te zijn bij refractaire OCD of chronische PTSS, en monotherapie nuttig bleek bij bipolaire depressie met angstsymptomen, werden de resultaten verstoord door kleine steekproefgroottes of gebrek aan systematische beoordeling van de aard van de angst. Daarom is voorzichtigheid geboden bij het gebruik van deze middelen voor primaire of comorbide angstsymptomen/-stoornissen.
Angst is een zeer gecompliceerd fenomeen. Tot nu toe is er geen enkel middel dat effectief en veilig door alle patiënten kan worden gebruikt. Een systemische afweging van de risico’s en voordelen van antidepressiva, antipsychotica, benzodiazepinen en andere middelen dient plaats te vinden vóór het instellen van de behandeling.
SPECIAL CONSIDERATIONS
Omdat er geen gegevens zijn over de werkzaamheid die het gebruik van enig middel ondersteunen bij de behandeling van comorbide angststoornis bij patiënten met een bipolaire stoornis, dient aandacht te worden besteed aan de mogelijke bijwerkingen. Bij antidepressiva kunnen patiënten met een bipolaire stoornis, naast de veel voorkomende bijwerkingen bij patiënten die niet bipolair zijn, behandelingsgerelateerde manie/hypomanie ervaren. Om dit risico te minimaliseren, is adequate behandeling met een stemmingsstabilisator essentieel wanneer een antidepressivum geïndiceerd is. Benzodiazepinegebruik bij patiënten met een bipolaire stoornis en een voorgeschiedenis van een stoornis in het middelengebruik, in het bijzonder een actuele stoornis in het middelengebruik, dient zorgvuldig gedocumenteerd en gecontroleerd te worden vanwege het misbruik/afhankelijkheidspotentieel van benzodiazepinen. Het gebruik van een middel met een lange halfwaardetijd kan het risico van misbruik of ontwenning minimaliseren.
Hoewel antipsychotica geen risico vormen voor manie/hypomanie of misbruik/afhankelijkheid bij bipolaire stoornis, kan de last van potentiële bijwerkingen niet worden genegeerd. De lagere prevalentie van door atypische antipsychotica veroorzaakte extrapiramidale symptomen (EPS) in vergelijking met typische middelen heeft ertoe geleid dat clinici prioriteit geven aan het gebruik ervan, maar door atypische antipsychotica veroorzaakte EPS komen wel voor bij de behandeling van schizofrenie of acute manie. Belangrijker is dat er bewijs is, hoewel inconsistent, dat bipolaire stoornis een risicofactor is voor EPS. Evenzo zijn er metabole afwijkingen gerapporteerd bij patiënten met schizofrenie die worden behandeld met typische of atypische antipsychotica. Daarom moeten patiënten die behandeld worden met antipsychotica nauwgezet gecontroleerd worden op metabool syndroom en bewegingsstoornissen, ongeacht de medicijnklassen.
CONCLUSIE
Er is geen farmacologisch onderzoek opgezet voor een cohort van patiënten met een bipolaire stoornis en een specifieke comorbide angststoornis. Lage dosis trifluoperazine werd goed verdragen en was superieur aan placebo bij de kortdurende behandeling van primaire GAD.27 Aanvullende therapie met een atypisch antipsychoticum (risperidon, olanzapine, of quetiapine) was superieur aan placebo bij de behandeling van refractaire OCD of chronische PTSS, maar deze studies werden verstoord door kleine steekproefgroottes.
De voorlopige gegevens over olanzapine en quetiapine bij het verminderen van angstsymptomen bij patiënten met een bipolaire depressie suggereren dat deze klasse van middelen veelbelovend kan zijn voor de behandeling van comorbide angststoornissen bij een bipolaire stoornis. Er bestaat een dringende behoefte aan grote gerandomiseerde gecontroleerde trials van de verschillende atypische antipsychotica bij patiënten met een bipolaire stoornis en comorbide specifieke angststoornissen, in het bijzonder bij degenen met een stoornis in het middelengebruik.
Kessler RC, Rubinow DR, Holmes C, et al. The epidemiology of
DSM-III-R
bipolar I disorder in a general population survey. Psychol Med. 1997;27:1079-1089.
Grant BF, Stinson FS, Hasin DS, et al. Prevalence, correlates, and comorbidity of bipolar I disorder and axis I and II disorders: results from the National Epidemiologic Survey on Alcohol and Related Conditions.
J Clin Psychiatry.
2005;66:1205-1215.
Bauer MS, Altshuler L, Evans DR, et al; VA Cooperative Study No. 430 Team. Prevalence and distinct correlates of anxiety, substance, and combined comorbidity in a multi-site public sector sample with bipolar disorder.
J Affect Disord
. 2005;85:301-315.
Gao K
,
Ganocy SJ, Bilali S, et al. Pragmatische overweging bij de comorbide presentaties van angststoornis en stoornis in middelengebruik bij patiënten met een rapid cycling bipolaire stoornis. Gepresenteerd op:
159e jaarlijkse bijeenkomst van de American Psychiatric Association;
20-25 mei 2006; Toronto. Abstract NR 51.
Regier DA, Farmer ME, Rae DS, et al. Comorbiditeit van psychische stoornissen met alcohol- en ander drugsmisbruik: resultaten van de Epidemiologic Catchment Area (ECA) Study.
JAMA.
1990;264:2511-2518.
Brown ES, Suppes T, Adinoff B, et al. Drugsgebruik en bipolaire stoornis: comorbiditeit of misdiagnose?
J Affect Disord.
2001;65:105-115.
McElroy SL, Altshuler LL, Suppes T, et al. Axis I psychiatrische comorbiditeit en de relatie met historische ziektevariabelen bij 288 patiënten met een bipolaire stoornis.
Am J Psychiatry
. 2001;158:420-426.
Chengappa KNR, Levine J, Gershon S, Kupfer DJ. Lifetime prevalence of substance or alcohol abuse and dependence among subjects with bipolar I and II disorders in a voluntary registry.
Bipolar Disord.
2000;2:191-195.
Simon NM, Otto MW, Wisniewski SR, et al. Anxiety disorder comorbidity in bipolar disorder patients: data from the first 500 participants in the Systematic Treatment Enhancement Program for Bipolar Disorder (STEP-BP).
Am J Psychiatry.
2004;161:2222-2229.
Schurhoff F, Bellivier F, Jouvent R, et al. Vroege en latere onset bipolaire stoornissen: twee verschillende vormen van manisch-depressieve ziekte?
J Affect Disord
. 2000;58:215-221.
Carter TD, Mundo E, Parikh SV, Kennedy JL. Early age at onset as a risk factor for poor outcome of bipolar disorder.
J Psychiatr Res.
2003;37:297-303.
Perlis RH, Miyahara S, Marangell LB, et al. Long-term implications of early onset in bipolar disorder: data from the first 1000 participants in the systematic treatment enhancement program for bipolar disorder (STEP-BP).
Biol Psychiatry
. 2004;55:875-881.
Young LT, Cooke RG, Robb JC, et al. Anxious and non-anxious bipolar disorder.
J Affect Disord
. 1993;29:49-52.
Frank E, Cyranowski JM, Rucci P, et al. Clinical significance of lifetime panic spectrum symptoms in the treatment of patients with bipolar disorder.
Arch Gen Psychiatry
. 2002;59:905-911.
Feske U, Frank E, Mallinger A, et al. Anxiety as a correlate of response to the acute treatment of bipolar disorder.
Am J Psychiatry
. 2000;157:956-962.
Henry C, Van de Bulke D, Bellivier F, et al. Anxiety disorders in 318 bipolar patients: prevalence and impact on illness severity and response to mood stabilizer.
J Clin Psychiatry
. 2003;64:331-335.
Perugi G, Toni C, Frare F, et al. Obsessief-compulsief-bipolaire comorbiditeit: een systematische verkenning van klinische kenmerken en behandeling van de uitkomst.
J Clin Psychiatry.
2002;63:1129-1134.
Boylan KR, Bieling PJ, Marriott M, et al. Invloed van comorbide angststoornissen op de uitkomst bij een cohort patiënten met bipolaire stoornis.
J Clin Psychiatry
. 2004;65: 1106-1113.
Gao K,Bilali S, Conroy C, et al. Clinical impacts of comorbid anxiety disorder and substance use disorder on patients with rapid cycling bipolar disorder. Gepresenteerd op:
159e jaarlijkse bijeenkomst van de American Psychiatric Association;
20-25 mei 2006; Toronto. Abstract NR 217.
Simon NM, Otto WM, Weiss RD, et al. Pharmacotherapy for bipolar disorder and comorbid conditions: baseline data from STEP-BD.
J Clin Psychopharmacol
. 2004; 24:512-520.
Perlis RH, Ostacher MJ, Patel JK, et al. Voorspellers van herval bij bipolaire stoornis: primaire uitkomsten van het Systematic Treatment Enhancement Program for Bipolar Disorder (STEP-BP).
Am J Psychiatry
. 2006;163: 217-224.
Gijsman HJ, Geddes JR, Rendell JM, et al. Antidepressiva voor bipolaire depressie: een systematische review van gerandomiseerde, gecontroleerde trials.
Am J Psychiatry.
2004; 161:1537-1547.
Altshuler LL, Post RM, Leverich GS, et al. Antidepressiva-induced mania and cycle acceleration: a controversy revisited.
Am J Psychiatry
. 1995;152:1130-1138.
Gyulai L, Bowden CL, McElroy SL, et al. Onderhoudseffectiviteit van divalproex bij de preventie van bipolaire depressie.
Neuropsychopharmacology
. 2003;28:1374-1382.
Leverich GS, Altshuler LL, Frye MA, et al. Risk of switch in mood polarity to hypomania or mania in patients with bipolar depression during acute and continuation trials of venlafaxine, sertraline, and bupropion as adjuncts to mood stabilizers.
Am J Psychiatry
. 2006; 163:232-239.
Brunette MF, Noordsy DL, Xie H, et al. Benzodiazepinegebruik en -misbruik bij patiënten met ernstige psychische aandoeningen en gelijktijdig optredende stoornissen in het middelengebruik.
Psychiatr Serv
. 2003;54:1395-1401.
Mendels J, Krajewski TF, Huffer V, et al. Effectieve kortdurende behandeling van gegeneraliseerde angststoornis met trifluoperazine.
J Clin Psychiatry
. 1986;47:170-174.
Gao K, Muzina D, Gajwani P, Calabrese JR. Efficacy of typical and atypical antipsychotics for primary and comorbid anxiety symptoms or disorders: a review.
J Clin Psychiatry
. 2006;67:1327-1340.
Pollack MH, Simon NM, Zalta AK, et al. Olanzapine augmentation of fluoxetine for refractory generalized anxiety disorder: a placebo controlled study.
Biol Psychiatry
. 2006;59:211-215.
Cassano GB, Castrogiovanni P, Mauri M, et al. A multicenter controlled trial in phobic-obsessive psychoneurosis: the effect of chlorimipramine and of its combinations with haloperidol and diazepam.
Prog Neuropsychopharmacol
. 1981;5:129-138.
McDougle CJ, Goodman WK, Leckman JF, et al. Toevoeging van haloperidol bij fluvoxamine-refractaire obsessieve compulsieve stoornis: een dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek bij patiënten met of zonder tics.
Arch Gen Psychiatry
. 1994;51:302-308.
Saxena S, Wang D, Bystritsky A, et al. Risperidone augmentation of SRI treatment for refractory obsessive-compulsive disorder.
J Clin Psychiatry
. 1996;57:303-306.
Tohen M, Vieta E, Calabrese JR, et al. Efficacy of olanzapine and olanzapine-fluoxetine combination in the treatment of bipolar depression.
Arch Gen Psychiatry
. 2003;60:1079-1088.
Calabrese JR, Macfadden W, McCoy R, et al. Dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek naar quetiapine bij bipolaire depressie.
Am J Psychiatry
. 2005;162:1351-1360.
Hirschfeld RM, Weisler RH, Raines SR, Macfadden W; for the BOLDER Study Group. Quetiapine bij de behandeling van angst bij patiënten met bipolaire I of II depressie: een secundaire analyse uit een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie
. J Clin Psychiatry
. 2006;67:355-362.
Shekhar A, Sajdyk TJ, Gehlert DR, et al. The amygdala, panic disorder, and cardiovascular response.
Ann N Y Acad Sci.
2003;985:308-325.
Pezze MA, Feldon J. Mesolimbic dopaminergic pathways in fear conditioning.
Prog Neurobiol
. 2004;74:301-320.
Vianna MR, Coitinho AS, Izquierdo I. Rol van de hippocampus en de amygdala bij het uitdoven van angst-gemotiveerd leren.
Curr Neurovasc Res
. 2004;1:55-60.
Wedzony K, Machowiak M, Fijal K, et al. Bewijs dat geconditioneerde stress de uitstroom van dopamine in de prefrontale cortex van de rat versterkt: een zoektocht naar de invloed van diazepam en 5-HT1A agonisten.
Synapse.
1996;24:240-247.
Yoshioka M, Matsumoto M, Togshi H, et al. Effect van geconditioneerde angststress op de dopamine-afgifte in de prefrontale cortex van de rat.
Neurosci Lett
. 1996;209:201-203.
Ladurelle N, Roques BP, Dauge V. The transfer of rats from a familial to a novel environment prolongs the increase of extracellular dopamine efflux induced by CCK8 in the posterior nucleus accumbens.
J Neurosci
. 1995; 15:3118-3127.
Hegarty AA, Vogel WH. The effect of acute and chronic diazepam treatment on stress-induced changes in cortical dopamine in the rat.
Pharmacol Biochem Behav.
1995;52:771-778.
Dazzi L, Spiga F, Pira L, et al. Inhibition of stress- or anxiogenic-drug-induced increases in dopamine release in the rat prefrontal cortex by long-term treatment with antidepressant drugs.
J Neurochem
. 2001;76:1212-1220.
Dazzi L, Serra M, Spiga F, et al. Prevention of the stress-induced increase in frontal cortical dopamine efflux of freely moving rats by long-term treatment with antidepressant drugs.
Eur Neuropsychopharmacol
. 2001; 11:343-349.
Cancela LM, Basso AM, Martijena ID, et al. A dopaminergic mechanism is involved in the “anxiogenic-like” response induced by chronic amphetamine treatment: a behavioral and neurochemical study.
Brain Res.
2001; 909:179-186.
Inoue T, Tsuchiya K, Koyama T. Effects of typical and atypical antipsychotic drugs on freezing behavior induced by conditioned fear.
Pharmacol Biochem Behav.
1996;55:195-201.
Ishida-Tokuda K, Ohno Y, Sakamoto H, et al. Evaluatie van perospirone (SM-9018), een nieuwe serotonine-2- en dopamine-2-receptorantagonist, en andere antipsychotica in het geconditioneerde angst-stress-geïnduceerde bevriezingsgedragsmodel bij ratten.
Jpn J Pharmacol
. 1996;72:119-126.
Cavazzuti E, Bertolini A, Vergoni AV, et al. l-Sulpiride, in een lage, niet-neuroleptische dosis, voorkomt geconditioneerd angststress-geïnduceerd bevriezingsgedrag bij ratten.
Psychopharmacology (Berl).
1999;143:20-23.
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, et al. Imaging endogenous dopamine competition with raclopride in the human brain.
Synapse
. 1994;16:255-262.
Laruelle M, Abi-Dargham A, van Dyck CH, et al. SPECT imaging of striatal dopamine release after amphetamine challenge.
J Nucl Med
. 1995;36:1182-1190.s