Apocynine remt NADPH oxidase in fagocyten maar stimuleert ROS productie in niet-fagocytische cellen

Apocynine is een natuurlijk voorkomend methoxy-gesubstitueerd catechol, dat experimenteel gebruikt wordt als remmer van NADPH oxidase. Aangezien het een krachtige remmer is in studies met neutrofielen en macrofagen, kan vaak geen remmend effect worden gevonden in niet-fagocyte cellen. In onze experimenten stimuleerde apocynine zelfs de productie van reactieve zuurstofspecies (ROS) door vasculaire fibroblasten. Zelfs wanneer apocynine aan macrofagen werd toegevoegd, veroorzaakte het aanvankelijk een toename van de ROS-productie. Daarna volgde een remming van de ROS-vorming, wat suggereert dat in aanwezigheid van leukocyten-myeloperoxidase en waterstofperoxide, apocynine wordt omgezet in een andere verbinding. Apocynine voorgeactiveerd met H2O2 en mierikswortelperoxidase (HRP) remde de ROS-productie onmiddellijk. In niet-fagocyten stimuleerde apocynine de ROS-productie en werd zelfs na 60 min. geen remming waargenomen. Apocynine behandeld met H2O2 en HRP verminderde echter de ROS-productie op dezelfde wijze als in macrofagen. Het stimulerende effect op de ROS-productie kan worden opgeheven door tiron en superoxide dismutase (SOD), wat suggereert dat superoxide de geproduceerde species was. Het effect van apocynine werd geremd door difenyleenjodinium (DPI), een niet-scavenging NADPH oxidase remmer. Samenvattend kan worden gesteld dat apocynine de superoxideproductie in de cel stimuleert. In aanwezigheid van peroxidase en waterstofperoxide wordt het echter omgezet in een andere verbinding die werkt als een remmer van de superoxideproductie. Dit wijst er sterk op dat apocynine onder in vivo omstandigheden tegengestelde effecten kan hebben op fagocyten en niet-fagocytaire cellen. Het werkt als een remmer van fagocytair NADPH-oxidase, maar ook als een stimulator van de ROS-productie in niet-fagocytaire cellen.

Plaats een reactie