APOE – Ziekte van Alzheimer – Genomic Molecular Engineering

De ziekte van Alzheimer wordt door specialisten beschouwd als de ernstigste van de degeneratieve ziekten. Met een multifactoriële oorzaak is het een neurodegeneratieve ziekte die wordt gekenmerkt door een langzaam maar progressief verlies van cognitieve vermogens.

Het klinisch beeld begint gewoonlijk met een duidelijke vermindering van het recente geheugen. In dit vroege stadium herinnert de persoon zich vaak complexe feiten uit het verleden, maar is niet in staat te vertellen wat hij als ontbijt heeft gegeten. Dan wordt het concentratievermogen aangetast en komen daar nog communicatieproblemen, ruimtelijke desoriëntatie en verwarring over de plaats waar zij wonen bij. De persoon lijdt ook aan stemmingswisselingen, en kan angstig en depressief worden. De patiënt wordt meer en meer afhankelijk van andere mensen. In een verder gevorderd stadium verliest hij het vermogen tot waarnemen, spreken en bewegen, en vertoont hij urine- en ontlastingsincontinentie tot hij een vegetatieve toestand bereikt.

De kans dat iemand de ziekte krijgt, neemt toe met de leeftijd. De ziekte is zeer zeldzaam vóór de leeftijd van 40 jaar, treft ongeveer 3% van de bevolking boven de leeftijd van 65 jaar en bijna 50% na de leeftijd van 85 jaar. Sommige factoren kunnen het proces versnellen of op gang brengen. Dit is het geval bij vasculaire-cerebrale aandoeningen, zoals ischemie, beroerten, aderverkalking, hypertensie, suikerziekte, deficiëntieproblemen, alcohol, roken en drugs. Frequent hoofdtrauma, familiegeschiedenis en verandering van chromosoom 21 worden ook erkend als mogelijke oorzaken.

Het ontstaan van de ziekte van Alzheimer is te wijten aan een opeenstapeling van genetische en omgevingsfactoren. Elk draagt bij tot kleine effecten die samen leiden tot het ontstaan van de ziekte in verschillende mate van ernst. Mutaties in genen die coderen voor apolipoproteïne E (APOE) en amyloïd precursor proteïne (PPA) worden consequent in verband gebracht met het ontstaan van ziekten. Onlangs is een variant van het TREM 2-gen, dat codeert voor een eiwit dat aanwezig is in myeloïde cellen, in verband gebracht met een 3-voudige verhoging van het risico op het ontstaan van de ziekte van Alzheimer.

Apolipoproteïne is belangrijk bij het transport van cholesterol in het centrale zenuwstelsel, essentieel voor de integriteit van de myelineschede die zenuwwortels omgeeft. Het APOE gen heeft drie veel voorkomende vormen: APOE- ε2; APOE- ε3 en APOE- ε4. Bevolkingsstudies tonen een overwicht van de APOE- ε4 vorm bij mensen met de ziekte van Alzheimer van verschillende etniciteiten.

Het PPA gen produceert de bron van beta-amyloïde eiwit, het primaire bestanddeel van de amyloïde plaques die in grote aantallen worden afgezet in de hersenen van mensen met de ziekte van Alzheimer. Hoewel de nadruk bij genomische studies ligt op het identificeren van varianten die tot een verhoogd risico leiden, is bij recent werk een variant in het APP-gen ontdekt met een hoge frequentie bij personen ouder dan 85 jaar zonder voorgeschiedenis van de ziekte van Alzheimer. De studie concludeerde dat het resultaat van een aminozuuruitwisseling op positie 673 van het APP-eiwit leidt tot een significante vermindering van het risico van een individu op het ontwikkelen van dementie.

Er is geen bewezen behandeling voor de ziekte. De gebruikte geneesmiddelen zijn bedoeld om de symptomen te verlichten wanneer deze zich voordoen.

Het Alzheimer propensity panel, uitgevoerd door Genomic, is geïndiceerd voor patiënten met verdenking op de ziekte van Alzheimer. Deze test wordt slechts één keer in het leven uitgevoerd, op elke leeftijd, ook prenataal, omdat de bestudeerde informatie afkomstig is van de genetische code van het individu en niet wordt veranderd door omgevingsstimuli.

Methodologie:

Osolatie van genomisch DNA uit leukocyten, gevolgd door amplificatie door PCR en analyse door capillaire elektroforese.

Verzameling:

Bloed- of speekselmonster op Whatman® FTA-filtreerpapier of afname van 4,5 ml perifeer bloed in een vacuümverzamelbuis met EDTA-anticoagulans (Vacutainer purple cap). Het bloedmonster moet binnen vijf dagen worden opgestuurd en bij kamertemperatuur worden bewaard.

Plaats een reactie