Aprepitant: a review of its use in the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting

Aprepitant (Emend) is het eerste in de handel verkrijgbare geneesmiddel uit een nieuwe klasse van middelen, de neurokinine NK(1)-receptorantagonisten. Oraal aprepitant, in combinatie met andere middelen, is geïndiceerd voor de preventie van acute en vertraagde chemotherapie-geïnduceerde misselijkheid en braken (CINV) geassocieerd met zeer emetogene chemotherapie bij volwassenen. In drie gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoeken waarin aprepitant (125 mg dag 1, 80 mg eenmaal daags op dag 2 en 3 of 2-5) plus standaardtherapie (intraveneus ondansetron en oraal dexamethason) werd vergeleken met standaardtherapie plus placebo, werden algehele complete responsen (primair eindpunt, gedefinieerd als geen emesis en geen rescue-therapie) gezien bij significant meer patiënten in de aprepitant-armen (63-73% versus 43-52%, p < 0,01 voor alle vergelijkingen). Volledige responsen en volledige bescherming tijdens de acute en vertraagde fase, en algehele volledige bescherming werden ook waargenomen bij significant meer patiënten in de aprepitant-armen. Het verschil tussen de behandelingsgroepen was duidelijker in de totale en de vertraagde fase dan in de acute fase. De anti-emetische werkzaamheid van aprepitant plus standaardtherapie in de preventie van CINV bleef gehandhaafd gedurende maximaal zes cycli chemotherapie. Waar beoordeeld, meldden meer patiënten in de aprepitant plus standaard therapie armen dan de standaard therapie plus placebo armen geen impact van CINV op het dagelijks leven, zoals beoordeeld met de Functional Living Index-Emesis. Aprepitant wordt over het algemeen goed verdragen. De meest voorkomende bijwerkingen in gerandomiseerde onderzoeken waren asthenie of vermoeidheid. Andere bijwerkingen die werden ervaren door ontvangers van aprepitant zijn anorexia, constipatie, diarree, misselijkheid (na dag 5 van de studie) en de hik. Aprepitant is niet alleen een substraat voor cytochroom P450 (CYP) 3A4, maar is ook een matige remmer en inducer van dit isoenzym en een inducer van CYP2C9. Bijgevolg heeft aprepitant het potentieel om te interageren met andere middelen die door hepatische CYP-isoenzymen worden gemetaboliseerd. In één onderzoek was er een hogere incidentie van ernstige infectie of febriele neutropenie in de aprepitant plus standaardtherapie-arm dan in de standaardtherapie plus placebo-arm; dit werd toegeschreven aan een farmacokinetische interactie tussen aprepitant en dexamethason. In latere onderzoeken werd een aangepast dexamethasonregime gebruikt. De conclusie is dat aprepitant, wanneer toegevoegd aan de standaardtherapie (een serotonine 5-HT(3)-receptorantagonist en een corticosteroïd), effectief is en over het algemeen goed wordt verdragen bij de preventie van CINV die gepaard gaat met zeer emetogene chemotherapie bij volwassenen. Ondanks de aanzienlijke vooruitgang in de preventie van CINV, beschermt de standaardtherapie niet alle patiënten. De toevoeging van aprepitant aan de standaardtherapie biedt een vooruitgang in de preventie van zowel acute als uitgestelde CINV bij volwassenen met kanker.

Plaats een reactie