Een nieuwe studie naar de klinische kenmerken van aquagene pruritus (AP) bij patiënten met moleculair bevestigde polycythemia vera (PV) toont aan dat ondanks de hoge incidentie, ernst van de symptomen en beperkingen in de kwaliteit van leven, slechts weinig patiënten een behandeling voor hun symptomen kregen, en geen enkele patiënt meldde verlichting van de symptomen. Deze gegevens suggereren dat aquagene pruritus een nog meer verwaarloosd klinisch kenmerk van polycythemia vera zou kunnen zijn dan eerder werd erkend.1
“De oorzaken, effecten en behandelingen van polycythemia vera-geassocieerde aquagene pruritus zijn relatief onbekend. Het doel van deze studie was om ons begrip van deze schadelijke en levensbelemmerende aandoening te verbreden,” verklaren studie auteurs Edyta Lelonek en collega’s van de Wroclaw Medical University in Wroclaw, Polen. “Het heeft aanzienlijke invloed op de kwaliteit van leven en persoonlijke hygiëne van patiënten, omdat het kan leiden tot de ontwikkeling van hydrofobie,” vervolgen zij. Het gebrek aan kennis over het pathogene mechanisme van PV-geassocieerde AP heeft de behandeling van deze aandoening uitdagend gemaakt. De studie, gepubliceerd op 27 april 2018 in Advances in Dermatology and Venereology analyseerde onderzoeksgegevens van een cohort moleculair bevestigde PV-patiënten met JAK2V617F-mutatie.1
.jpg)
Aquagene pruritus wordt gedefinieerd door de ontwikkeling van een intens jeukend, prikkend, tintelend of brandend gevoel als reactie op contact met water van welke temperatuur dan ook, zonder zichtbare huidveranderingen of laesies.2 Luchtvochtigheid, neerslag en transpiratie kunnen de patiënten treffen, naast het standaard contact met water dat gepaard gaat met dagelijkse activiteiten en hygiëne. De symptomen beginnen meestal binnen enkele minuten na contact met water en duren tussen 10 en 120 minuten, met een gemiddelde duur van 40 minuten.2 In het geval van PV-geassocieerde AP, presenteert AP zich vaak vóór de diagnose van PV met enkele jaren of meer, en wordt gemeld in 31% tot 69% van de PV-patiënten.1,3
Ondanks het feit dat veel PV-patiënten pruritus als hun meest hinderlijke symptoom beschrijven,4 worden andere factoren, zoals preventie van trombo-embolische complicaties, controle van hematocriet, en vermindering van splenomegalie, over het algemeen beschouwd als belangrijkere maatregelen voor ziektecontrole dan AP verlichting.3 Als gevolg hiervan zijn de impact van AP op de kwaliteit van leven van de patiënt, en de toepassing van effectieve therapieën onderbelicht gebleven.
Patiënt-beoordeelde kenmerken van aquagene pruritus bij PV
Tussen april 2015 en juni 2016 werd een cohort van 102 patiënten met bevestigde PV volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie, en die zich presenteerden met een JAK2V617F-mutatie, onderzocht op klinische kenmerken van AP. Onder 65 vrouwen en 37 mannen, variërend in leeftijd van 30 tot 90 jaar (gemiddelde leeftijd 66,9 ± 12,7 jaar), voldeden 42 personen (41,2%) aan de criteria van PV-geassocieerde AP.
In het AP-cohort werd de intensiteit van AP gedurende de 3 dagen voorafgaand aan het onderzoek geëvalueerd met een 10-punts visuele analoge schaal (VAS), 5-punts verbale beoordelingsschaal (VRS), en een 4-item Itch Questionnaire. Naast de ernst van de jeuk (of sensatie) werden verschillende klinische kenmerken beoordeeld, waaronder de exacte lokalisatie, de kwaliteit en de beschrijvingen van de sensatie. Verergerende en verlichtende factoren van de sensatie werden ook onderzocht.
In de meerderheid van dit cohort (52,4%), trad het begin van AP op vóór de diagnose van PV, met een gemiddelde van 2,3 ± 2,9 jaar (range 0-10 jaar). Meer dan de helft (52,4%) ervoer AP elke dag, 38,1% ervoer AP een paar keer per week, en 9,5% een paar keer per maand.1
Gemeten met VAS, was de gemiddelde ernst van AP 4,8 ± 1,9 punten (bereik 2,5-8,7 punten). Milde pruritus werd gemeld door 23,8% van de patiënten, matige door 50%, en ernstige door 26,2%, met “zeer ernstige” jeuk gemeld door 11,9% van de patiënten volgens de VRS. Het gemiddelde resultaat van de 4-item Itch Questionnaire was 6,0 ± 2,9 punten (range 3-15 punten), die significant correleerde met zowel VAS- als VRS-scores (P < .0001 voor beide variabelen).1
De meerderheid van de patiënten (54,7%) beschreef het pruritusgevoel als jeuk, terwijl 23,8% een branderig gevoel ervoer, 14,3% een prikkelend gevoel, 11,9% een verwarmend gevoel, 9,5% een prikkend gevoel en 2,3% een tintelend gevoel. Bij 45,2% van de patiënten bleef de pruritus beperkt tot de armen en benen, en minder vaak de torso. Pruritus op slechts één lichaamsdeel kwam bij 33,4% van de patiënten voor, terwijl pruritus op het hele lichaam bij 21,4% van de patiënten werd waargenomen.1
AP-intensiteit werd vaker verergerd door contact met warm water dan met koud water (57,1% vs 1,9%). Andere veel voorkomende verergerende factoren, waaronder lichaamsbeweging, overmatig zweten, stress, gekruid eten en een warme omgeving, hadden in dit cohort geen effect. Bovendien werd er geen correlatie gevonden tussen geslacht, BMI, of duur van de ziekte van AP met de intensiteit van de symptomen van AP.1
Belangrijk is dat 33,3% van de patiënten met AP in dit cohort dagelijks contact met water vermeed. Bovendien meldde 16,7% van de AP-patiënten in dit cohort dat ze “s nachts wakker werden van de jeuk”. Samen geven deze maatstaven voor kwaliteit van leven aan dat AP bij veel PV-patiënten een levensbelemmerende aandoening is die een effectieve behandeling vereist.
Rx-behandeling voor AP? Reken er niet op
In de hierboven beschreven studie werd, ondanks hoge percentages van symptoomrapportage, antipruritische behandeling (antihistamine) ontvangen door slechts 3 patiënten (7,1%), en geen van hen rapporteerde enige klinische verbetering.1
Een vergelijkbare studie gepubliceerd in 2013 door Siegel et al in het American Journal of Hematology rapporteerde over de kenmerken en invloed op de kwaliteit van leven van AP bij 301 PV-patiënten, maar zonder bevestiging van de JAK2V617F-status. Vergelijkbare bevindingen werden gerapporteerd in dit cohort, waarbij 68,2% van de PV-patiënten een geschiedenis van AP rapporteerden. Van hen had de meerderheid matige symptomen, en 14,6% van de patiënten beschreef hun AP als “ondraaglijk”. In dit cohort onderging 24% van de patiënten een AP-specifieke behandeling,3 die meestal bestond uit antihistaminica, selectieve serotonine heropname remmers, alkaliseren van badwater, UV-therapie, opioïde receptor antagonisten, interferon alpha-2b, propranolol, cholestyramine, clonidine, of capsaïcine crème.5 Al deze behandelingen hebben echter slechts bij een deel van de AP-patiënten een aangetoond effect.1,3,5
“Benadrukt moet worden dat het belangrijkste probleem bij de behandeling van AP niet alleen de ineffectiviteit van de huidige therapieën is, maar ook het ontbreken van het voorschrijven van een anti-pruritische behandeling voor patiënten met AP,” stellen de auteurs. Daarom is het van essentieel belang artsen erop te wijzen dat AP in belangrijke mate bijdraagt tot een slechte levenskwaliteit en behandeling vereist.
Het gebrek aan inzicht in het cutane mechanisme dat verantwoordelijk is voor de pathogenese van AP maakt de behandeling tot een voortdurende uitdaging; dit kan bijdragen tot het lage voorschrijfpercentage door artsen voor PV-patiënten die er weinig baat bij hebben. Verschillende mogelijke mechanismen die PV-geassocieerde AP aandrijven zijn voorgesteld, waaronder verhoogde fibrinolytische activiteit in de huid, verhoogde histamine niveaus geïnduceerd door mestcel degranulatie, verhoogde bloedplaatjes aggregatie in het bloed, hyper-geïnnerveerde C zenuwvezels veroorzaakt door natriumkanaal defecten, en geactiveerde en overgevoelige basofiele granulocyten.5
De recente bevinding dat homozygote mutaties van JAK2 significanter geassocieerd zijn met AP ondersteunt echter de hypothese dat Janus kinase 2-mutaties die voorkomen in mestcellen en basofielen van PV-patiënten betrokken zijn bij de ontwikkeling van AP.6 Daarom biedt het gebruik van opkomende JAK2-remmers, zoals ruxolitinib, hoop op een effectieve behandeling van PV-geassocieerde AP.
Gepubliceerd: 29 mei 2018