Achtergronden: De primaire analyse van de J-ALEX (JapicCTI-132316) studie voor de ALK-remmer naïeve ALK+ NSCLC toonde superieure progressievrije overleving (PFS) van ALC vergeleken met CRZ (HR 0,34, 99,7% CI 0,17-0,71, gestratificeerde log-rank p < 0-0001) door de Independent Review Facility (IRF) (data cutoff, 3 december 2015, Hida et al., Lancet 2017) . Hier rapporteren we de definitieve PFS en OS 2e tussentijdse gegevens (data cutoff, 30 juni 2018). Methoden: ALK+ NSCLC (door IHC en FISH of RT-PCR) patiënten werden 1:1 gerandomiseerd om ofwel ALC (300 mg BID, n = 103) of CRZ (250 mg BID, n = 104) te ontvangen. Stratificatiefactoren waren ECOG PS, behandelingslijn, en klinisch stadium. Primaire eindpunt was PFS volgens de geblindeerde IRF. Secundaire eindpunten waren OS, objectieve respons, en veiligheid. Resultaten: Na een mediane follow-up van 42,2 maanden in de ALC-arm en 42,4 maanden in de CRZ-arm, trad ziekteprogressie of overlijden op in 54% en 86% in respectievelijk de ALC-arm en de CRZ-arm. De uiteindelijke PFS HR was 0,37 (95%CI 0,26-0,52): de mediane IRF-PFS was 34,1 maanden (95%CI 22,1- niet geschat) in de ALC-arm en 10,2 maanden (95%CI 8,3-12,0) in de CRZ-arm. HRs voor de tijd tot CNS progressie of overlijden was 0,33 (95%CI 0,11-0,93) en 0,20 (95%CI 0,08-0,49) met of zonder CNS metastasen op baseline, respectievelijk. De 2e tussentijdse analyse van OS was nog onvolwassen (voorvallen 30,1% in de ALC-arm, 31,7% in de CRZ-arm; gestratificeerd HR 0,80, 95%CI 0,35-1,82). De meeste patiënten (77,9%) in de CRZ-arm kregen ALC als aansluitende therapie, terwijl slechts 10,7% van de patiënten in de ALC-arm CRZ kregen. Het percentage patiënten met graad 3-4 AEs (37% vs 61%), AEs die leidden tot onderbreking (40% vs 82%) of stopzetting (12% vs 23%) was lager in de ALC-arm dan in de CRZ-arm. Er waren geen behandelingsgerelateerde sterfgevallen in beide armen. Conclusies: In de definitieve PFS-analyse bleef ALC de superioriteit aantonen in IRF-PFS in ALK-remmer naïeve ALK+ NSCLC, ongeacht baseline CNS-metastasen met een gunstig veiligheidsprofiel. Het bijgewerkte resultaat van de OS zal op het toekomstige congres worden gepresenteerd. Klinische onderzoeksinformatie: JapicCTI-132316.