WAARSCHUWINGEN
Inbegrepen als onderdeel van de rubriek VOORZORGSMAATREGELEN.
Voorzorgsmaatregelen
Stoornis van de nieren
Stoornis van de nieren, waaronder nefropathie met minimale verandering, acute en chronische interstitiële nefritis, en, zelden, nierinsufficiëntie, is gemeld bij patiënten die producten zoals Asacol HD gebruiken die mesalamine bevatten of worden omgezet in mesalamine.
Evalueer de nierfunctie voorafgaand aan de start van Asacol HD en periodiek tijdens de behandeling. Evalueer de risico’s en voordelen van het gebruik van Asacol HD bij patiënten met bekende nierinsufficiëntie of een voorgeschiedenis van nierziekte of die gelijktijdig nefrotoxische geneesmiddelen gebruiken.
Mesalamine-geïnduceerd acuut intolerantiesyndroom
Mesalamine is in verband gebracht met een acuut intolerantiesyndroom dat moeilijk te onderscheiden kan zijn van een exacerbatie van colitis ulcerosa. Exacerbatie van de symptomen van colitis is gemeld bij 2,3% van de met Asacol HD behandelde patiënten in gecontroleerde klinische onderzoeken. Deze acute reactie, gekenmerkt door kramp, buikpijn, bloederige diarree, en soms door koorts, hoofdpijn, malaise, pruritus, huiduitslag en conjunctivitis, is gemeld na het innemen van Asacol HD-tabletten en anderemesalamineproducten. De symptomen nemen gewoonlijk af wanneer Asacol HD-tabletten worden gestaakt.
Hypersensitiviteitsreacties
Hypersensitiviteitsreacties zijn gemeld bij patiënten die sulfasalazine gebruikten. Sommige patiënten kunnen een soortgelijke reactie vertonen op Asacol HD-tabletten of op andere verbindingen die mesalamine bevatten of worden omgezet in mesalamine.
Zoals bij sulfasalazine kunnen mesalamine-geïnduceerde overgevoeligheidsreacties zich presenteren als interne orgaanbetrokkenheid, waaronder myocarditis, pericarditis, nefritis, hepatitis, pneumonitis en hematologischeabnormaliteiten. Evalueer patiënten onmiddellijk indien tekenen of symptomen van een overgevoeligheidsreactie aanwezig zijn. Stop Asacol HD als een alternatieve etiologie voor de tekenen of symptomen niet kan worden vastgesteld.
Hepatisch falen
Er zijn meldingen geweest van leverfalen bij patiënten met reeds bestaande leverziekte die mesalamine toegediend hebben gekregen. Voorzichtigheid is geboden bij toediening van Asacol HD aan patiënten met leverfunctiestoornissen.
Nonklinische toxicologie
Carcinogenese, Mutagenese, Vruchtbaarheidsstoornissen
Mesalamine in de voeding was niet carcinogeen bij ratten bij doses zo hoog als 480 mg/kg/dag, of bij muizen bij 2000 mg/kg/dag. Deze doses zijn ongeveer 0,97 en 2,0 maal de dosis van 4,8 gram per dag van Asacol HD (gebaseerd op het lichaamsoppervlak). Mesalamine was niet genotoxisch in de Ames-test, de Chinesehamster-ovariumcel-chromosoomafwijkingstest en de micronucleustest in muizen. Mesalamine bleek bij orale doses tot 480 mg/kg/dag (ongeveer 0,97 maal de aanbevolen behandelingsdosis voor de mens op basis van het lichaamsoppervlak) geen effect te hebben op de vruchtbaarheid of voortplantingsprestaties van mannelijke en vrouwelijke ratten.
Gebruik bij specifieke bevolkingsgroepen
Zwangerschap
Samenvatting van de risico’s
Limitatief gepubliceerde gegevens over mesalaminegebruik bij zwangere vrouwen zijn onvoldoende om een geneesmiddelgerelateerd risico vast te stellen. In dierstudies naar de voortplanting met mesalamine bij ratten en konijnen is geen schade aan de foetus waargenomen bij een orale dosis van ongeveer 0,97 maal (rat) en 1,95 maal (konijn) de aanbevolen dosis voor de mens.
Het geschatte achtergrondrisico van ernstige geboorteafwijkingen en miskramen voor de aangegeven populaties is onbekend. Bij de algemene bevolking van de V.S. bedraagt het geschatte achtergrondrisico van ernstige geboorteafwijkingen en miskramen bij klinisch erkende zwangerschappen respectievelijk 2 tot 4% en 15 tot 20%.
Data
Animal Data
Reproductiestudies met mesalamine werden uitgevoerd tijdens de organogenese bij ratten en konijnen bij orale doses tot 480 mg/kg/dag.Er waren geen aanwijzingen voor schade aan de foetus. Deze mesalaminedoses waren ongeveer 0,97 maal (rat) en 1,95 maal (konijn) de aanbevolen menselijke dosis van 4,8 gram per dag, gebaseerd op lichaamsoppervlak.
Lactatie
Risicosamenvatting
Mesalamine en zijn N-acetylmetaboliet zijn aanwezig in menselijke melk in niet detecteerbare tot kleine hoeveelheden. Er zijn beperkte meldingen van diarree bij zuigelingen die borstvoeding krijgen. Er is geen informatie over de effecten van het geneesmiddel op de melkproductie. De voordelen van borstvoeding voor de ontwikkeling en de gezondheid moeten worden afgewogen tegen de klinische behoefte van de moeder aan Asacol HD en de mogelijke nadelige effecten van het geneesmiddel of van de onderliggende aandoening van de moeder op de zuigeling die borstvoeding krijgt.
Clinical Considerations
Monitor borstgevoede zuigelingen op diarree.
Data
Human Data
In gepubliceerde lactatiestudies varieerden de maternale mesalaminedoses uit verschillende orale en rectale formuleringen en producten van 500 mg tot 3 g per dag. De mesalamineconcentratie in de melk varieerde van niet-detecteerbaar tot 0,11 mg/L. De concentratie van het Nacetyl-5-aminosalicylzuurmetaboliter varieerde van 5 tot 18,1 mg/L. Op basis van deze concentraties zijn de geschatte dagelijkse doseringen voor een zuigeling die uitsluitend borstvoeding krijgt 0 tot 0,017 mg/kg/dag mesalamine en 0,75 tot 2,72 mg/kg/dag N-acetyl-5-aminosalicylzuur.
Pediatrisch gebruik
Veiligheid en werkzaamheid van Asacol HD bij pediatrische patiënten zijn niet vastgesteld. Zie de voorschrijfinformatie voor andere goedgekeurde mesalamineproducten voor de veiligheid en werkzaamheid van deze producten bij pediatrische patiënten.
Geriatrisch gebruik
Bij klinische studies van Asacol HD waren onvoldoende patiënten van 65 jaar en ouder betrokken om te bepalen of zij anders reageren dan jongere patiënten. Rapporten van ongecontroleerde klinische onderzoeken en postmarketingervaring voor een andere orale formulering van mesalamine suggereren een hogere incidentie van bloeddyscrasieën (agranulocytose, neutropenie, pancytopenie) bij patiënten die 65 jaar of ouder waren in vergelijking met jongere patiënten. Controleer het aantal volledige bloedcellen en het aantal bloedplaatjes bij oudere patiënten tijdens de behandeling met Asacol HD.
In het algemeen moet bij het voorschrijven van Asacol HD rekening worden gehouden met de grotere frequentie van verminderde lever-, nier- of hartfunctie, en van bijkomende ziekte of andere geneesmiddelentherapie bij oudere patiënten.
Nierfunctiestoornis
Mesalamine staat erom bekend dat het aanzienlijk wordt uitgescheiden door de nier, en het risico van bijwerkingen kan groter zijn bij patiënten met een verminderde nierfunctie. Evalueer de nierfunctie bij alle patiënten vóór het begin van de behandeling en periodiek tijdens de behandeling met Asacol HD. Patiënten met bekende nierinsufficiëntie of een voorgeschiedenis van nierziekte of die nefrotoxische geneesmiddelen gebruiken, moeten worden gecontroleerd op een verminderde nierfunctie en mesalamine-gerelateerde bijwerkingen.