Horowitz begon zijn loopbaan in 1990 als ingenieur bij Silicon Graphics. In 1995 trad Horowitz in dienst bij Marc Andreessen bij Netscape als productmanager. Van 1997 tot 1998 was Horowitz vice-president voor de Directory en Security Product Line bij Netscape. Nadat Netscape in 1998 door AOL was overgenomen, was Horowitz Vice President van AOL’s eCommerce Division.
In september 1999 was Horowitz medeoprichter van Loudcloud met Andreessen, Tim Howes, en In Sik Rhee. Loudcloud bood infrastructuur- en applicatiehostingdiensten aan ondernemingen en internetklanten zoals Ford Motor Company, Nike, Inc., Gannett Company, News Corporation, het leger van de Verenigde Staten en andere grote organisaties. Horowitz bracht Loudcloud op 9 maart 2001 naar de beurs.
In juni 2002 begon Horowitz met een transformatie van Loudcloud in Opsware, een bedrijf voor bedrijfssoftware. Hij nam de eerste stap door Loudcloud’s core managed services business te verkopen aan Electronic Data Systems voor $63.5 miljoen in contanten. Deze transactie bracht 100% van de inkomsten van Loudcloud over naar EDS, terwijl het bedrijf beursgenoteerd was op de NASDAQ. Beginnend met EDS als zijn eerste bedrijfssoftwareklant, groeide Horowitz Opsware uit tot honderden bedrijfsklanten, meer dan $100 miljoen jaaromzet, en 550 werknemers. In juli 2007 verkocht Horowitz Opsware aan Hewlett-Packard voor $ 1,6 miljard in contanten.
Horowitz was Loudcloud’s en Opsware’s President en Chief Executive Officer voor de gehele geschiedenis van het bedrijf. Onderweg, aandelen van Opsware IPO’ed op $ 6, zonk naar $ 0,35 per aandeel op zijn dieptepunt en verhandeld op $ 14,25 per aandeel op het moment van de verkoop aan HP.
Na de verkoop van Opsware aan Hewlett-Packard, bracht Horowitz vervolgens een jaar door bij Hewlett-Packard als Vice President en General Manager in HP Software met verantwoordelijkheid voor 3.000 medewerkers en $ 2.8 miljard dollar aan jaarlijkse inkomsten.
Andreessen HorowitzEdit
Op 6 juli 2009 lanceerden Horowitz en Andreessen Andreessen Horowitz, om te investeren in en advies te geven aan zowel startende ondernemingen in een vroeg stadium als meer gevestigde groeibedrijven in hightech. Andreessen Horowitz begon met een startkapitalisatie van $300 miljoen en had binnen drie jaar $2,7 miljard onder beheer, verdeeld over drie fondsen.