30 maart 2017, door NCI Staff
Blinatumomab bindt zich tegelijkertijd aan specifieke moleculen op ALL-cellen en T-cellen, waardoor de T-cellen dicht genoeg bij ALL-cellen komen om ze te herkennen en te doden.
Patiënten met gevorderde acute lymfoblastische leukemie (ALL) die een immunotherapiemedicijn genaamd blinatumomab (Blincyto®) kregen, leefden langer dan patiënten die standaard chemotherapieregimes kregen, volgens de resultaten van een fase III gerandomiseerde gecontroleerde studie.
De Food and Drug Administration (FDA) verleende eerder versnelde goedkeuring voor blinatumomab voor de behandeling van gevorderde ALL op basis van veelbelovende resultaten van kleinere vroege-fase-studies. De resultaten van de grotere fase III-studie bevestigden deze eerdere bevindingen.
Patiënten in de studie hadden al veel behandelingen ondergaan voordat ze zich inschreven, legde Richard Little, MD, van NCI’s Division of Cancer Treatment and Diagnosis uit, waardoor het “vrij opmerkelijk was dat een overlevingsvoordeel werd gezien,” merkte hij op. “En hoewel het een klein overlevingsvoordeel was, denk ik dat dit wijst op het belang van de ontwikkeling van dit middel als onderdeel van de behandeling wanneer ALL voor het eerst wordt gediagnosticeerd.”
De resultaten werden op 2 maart gepubliceerd in het New England Journal of Medicine.
Betere resultaten met minder bijwerkingen
Blinatumomab is een type immunotherapie dat een bispecifiek monoklonaal antilichaam wordt genoemd. Deze geneesmiddelen binden zich tegelijkertijd aan twee verschillende moleculen. De twee moleculen waaraan blinatumomab bindt, zijn een eiwit (CD19) dat wordt uitgedrukt op het oppervlak van ALLE cellen en een eiwit (CD3) dat wordt uitgedrukt op immuunsysteemcellen, T-cellen genaamd. De brug die door blinatumomab wordt gevormd, brengt de T-cellen dicht genoeg bij de ALL-cellen om ze te herkennen en te doden.
De huidige klinische studie omvatte 376 patiënten met ALL die – in sommige gevallen vele malen – waren teruggekomen of die niet hadden gereageerd op standaardbehandelingen.
De onderzoekers van de studie, geleid door Hagop Kantarjian, M.D., van de University of Texas MD Anderson Cancer Center, wezen de deelnemers willekeurig toe om blinatumomab of standaardchemotherapie met een van de vier chemotherapieregimes te ontvangen. Als hun ziekte reageerde op een van de initiële behandelingen, konden deelnemers tot een jaar onderhoudstherapie krijgen met die behandeling.
Begin 2016 werd de studie vroegtijdig gestopt vanwege het overlevingsvoordeel dat werd waargenomen voor patiënten in de blinatumomab-groep. De mediane algehele overleving was 7,7 maanden voor patiënten in de blinatumomab-groep, vergeleken met 4,0 maanden voor patiënten in de chemotherapiegroep. Patiënten die blinatumomab kregen, hadden ook meer kans op een volledige remissie waarbij geen kankercellen in de bloedbaan werden aangetroffen (34% versus 16%).
Patiënten in de blinatumomab-groep hadden over het algemeen iets minder graad 3 (ernstige) bijwerkingen dan patiënten die chemotherapie kregen (87% versus 92%). In eerdere proeven met blinatumomab ondervond meer dan 10% van de patiënten een potentieel levensbedreigende bijwerking genaamd cytokine-afgiftesyndroom, waarbij ernstige ontsteking zich door het hele lichaam verspreidt.
Op basis van wat onderzoekers leerden van die proeven, legde Dr. Little uit, veranderden ze de manier waarop het medicijn wordt toegediend naar een geleidelijke, continue infusie die gedurende 4 weken wordt gegeven, waardoor het risico op cytokine-afgiftesyndroom wordt verminderd. Momenteel zijn de bijwerkingen van blinatumomab “over het algemeen gering en beheersbaar met steroïden en onderbrekingen,” zei Dr. Kantarjian.
“Als een enkel middel, is blinatumomab superieur aan standaard chemotherapie, en minder toxisch,” zei hij. “Dus de vraag is nu, wat doen we nu?”
Meer proeven voor ALL
“De echte kracht van deze studie is dat het een sterke rationale geeft voor het nastreven van dit geneesmiddel in eerdere fasen van de ziekte – zelfs in de upfront, voorheen onbehandelde setting – en het te combineren met andere nieuwe therapieën,” merkte Dr. Little op. Een klinische studie waarbij blinatumomab wordt getest als onderdeel van de behandeling van nieuw gediagnosticeerde patiënten is momenteel aan de gang, voegde hij eraan toe.
“Ik denk dat het echt interessante onderzoek op dit gebied is hoe het zo optimaal mogelijk kan worden gecombineerd met andere therapieën,” vervolgde hij. Een ander middel, een antilichaam-drug conjugaat genaamd inotuzumab, dat zich richt op een andere molecule (CD22) op het oppervlak van kankercellen dan blinatumomab, heeft ook positieve resultaten laten zien in een grote fase III-studie, dus het testen van de twee geneesmiddelen samen is veelbelovend, zei Dr. Little.
Overige studies moeten ook de werkzaamheid van blinatumomab in combinatie met chemotherapie voor nieuw gediagnosticeerde patiënten onderzoeken, merkte Dr. Kantarjian op.
“We zijn in staat om 40%-50% van de volwassenen met ALL te genezen, maar dit gaat ten koste van zeer intensieve chemotherapie die gemiddeld 3 jaar duurt,” legde Dr. Kantarjian uit. Hij hoopt dat het toevoegen van immunotherapie aan eerstelijns chemotherapie de ernst en duur van de initiële behandeling kan verminderen, tot misschien minder dan een jaar, en tegelijkertijd het genezingspercentage kan verhogen.
Andere soorten immunotherapieën, zoals CAR-T-cellen en immuuncheckpointremmers, worden ook getest bij leukemie, voegde Dr. Kantarjian eraan toe.
“Deze komen allemaal in de arena van leukemietherapie, met zeer bemoedigende resultaten,” concludeerde hij.