Toxiciteit
Hypotensie en bradycardie zijn de primaire kenmerken die worden gezien bij vergiftiging met calciumkanaalantagonisten. Deze bevindingen zijn het gevolg van perifere vasodilatatie en verminderde cardiale contractiliteit.
Hypotensie kan ernstig en levensbedreigend zijn; zij is het gevolg van perifere vasodilatatie, bradycardie en verminderde ionotropie. De hartgeleiding kan ook verstoord raken, met afwijkingen in de AV-geleiding, complete hartblokkeringen en idioventriculaire ritmen.
Patiënten kunnen zich aanvankelijk asymptomatisch presenteren en snel overgaan tot ernstige hypoperfusie en cardiovasculaire collaps. Symptomen kunnen zijn: licht gevoel in het hoofd, vermoeidheid, mentale veranderingen, syncope, coma en plotselinge dood. Niet-cardiale symptomen zijn onder meer misselijkheid en braken, metabole acidose als gevolg van hypoperfusie, en hyperglykemie als gevolg van de blokkade van de insulineafgifte in de pancreas. De insulineblokkade belemmert ook de opname van glucose door de hartspiercellen, wat verder bijdraagt tot de vermindering van de contractiliteit van het hart en de hypotensie verergert. Ernstige vergiftiging kan leiden tot longoedeem, vermoedelijk als gevolg van precapillaire vasodilatatie en verhoogde transcapillaire druk.
Dihydropyridines kunnen bij lichte tot matige overdosering reflexmatige tachycardie veroorzaken; bij ernstige overdosering kan er echter sprake zijn van een verlies van receptorselectiviteit, wat leidt tot bradycardie.
Vele factoren kunnen de ernst van overdosering beïnvloeden, waaronder de dosis calciumkanaalantagonist, de formulering, inname met andere cardioactieve medicatie zoals bètablokkers, de leeftijd van de patiënt, en comorbiditeiten. Deze medicatie kan ook levensbedreigend zijn met slechts één tablet bij kleine pediatrische patiënten.
Hyperglykemie is beschouwd als een prognostische indicator van de ernst van calciumkanaalantagonistvergiftiging. Bèta-isletcellen in de pancreas zijn voor de afgifte van insuline afhankelijk van de instroom van calcium via de L-type calciumkanalen. In het geval van een overdosis calciumkanaalantagonist is er een vermindering van de afgifte van insuline en daaropvolgende hyperglykemie.
Zoals bij elke andere overdosis is het van cruciaal belang om een open luchtweg te behouden. Maak een elektrocardiogram en leg de patiënt onder continue bewaking, inclusief pulsoximetrie. Maak een röntgenfoto van de borst en doe basisonderzoeken (inclusief acetaminofen- en salicylaatspiegels, indien nodig). Begin vroeg met gastro-intestinale (GI) decontaminatie, vooral in het geval van grote ingesties of die met sustained-release formuleringen in de juiste settings (d.w.z. normale mentale status, recente ingestie, e.a.) Dien actieve kool toe als de patiënt zich vroeg heeft gemeld en wakker, alert en georiënteerd is en zijn luchtwegen beschermt. Volledige darmspoeling is een belangrijke optie voor die patiënten met massale overdosissen of overdosissen van langdurige of verlengde afgifteformuleringen die nog geen ileus hebben.
In het geval van hypotensie is voorzichtigheid geboden bij de initiële behandeling met intraveneuze vloeistoffen bij patiënten met congestief hartfalen, longoedeem of nieraandoeningen. Intraveneuze toediening van calcium kan de verminderde cardiale contractiliteit omkeren. Calciumchloride 10% (10 ml voor 0,1 tot 0,2 ml/kg) of calciumgluconaat 10% (20 tot 30 ml 0,3 tot 0,4 ml/kg) kan intraveneus worden toegediend en kan om de 5 tot 10 minuten worden herhaald. Voorzichtigheid is geboden met calciumchloride omdat het huidnecrose kan veroorzaken wanneer het via een perifere lijn wordt toegediend. Atropine is een redelijke eerste behandelingsoptie, maar het keert gewoonlijk de effecten van calciumkanaalantagonistvergiftiging niet om. Geef glucagon als een bolus van 5 tot 10 mg intraveneus met voorzichtigheid voor misselijkheid en braken, en patiënten kunnen vooraf worden behandeld met anti-emetica om dit te helpen voorkomen. Als de patiënt niet reageert op deze interventies, start dan een vasopressortherapie met intraveneuze noradrenaline of fenylefrine in push-dosis, terwijl u een hyperinsulinemie/euglykemie (HIE)-therapie voorbereidt. HIE verhoogt de contractiliteit van het hart door het transport van glucose naar de myocardiale cellen te verbeteren, waardoor de hypo-insulinemie wordt gecorrigeerd. Dien een bolus insuline toe van 1 eenheid/kg, gevolgd door een infusie van 1 tot 10 eenheden/kg per uur. Controleer de glucose van de patiënt op hypoglykemie in het begin om de 10 minuten en vervolgens om de 30 tot 60 minuten om de glucose tussen 100 en 200 mg/dL te houden. Gebruik een gelijktijdig dextrose-infuus om deze niveaus te handhaven. Als de initiële glucose lager is dan 200 mg/dL, dient u een bolusdosis glucose toe. Controleer de glucosespiegel en het kaliumgehalte nauwlettend. De werkzaamheid van intraveneuze lipide-emulsietherapie is niet duidelijk bewezen, maar kan worden overwogen als al het andere faalt. Dien een bolus intraveneuze lipide-emulsie 20% 1,5 ml/kg toe, herhaal indien nodig, en start dan een infusie van 0,25 tot 0,5 ml/kg per minuut gedurende een uur. Rapporten suggereren dat het gebruik van methyleenblauw, vooral bij personen met een overdosis amlodipine die een vasodilatoire shock tot gevolg heeft, effectief kan zijn. Fosfodiësteraseremmers zijn ook een optie bij de behandeling met calciumkanaalantagonisten. Zij verhogen de cardiale output door de afbraak van cAMP te remmen. Extracorporale membraanoxygenatie (ECMO) is succesvol gebleken in gevallen waarin alle bovengenoemde interventies niet mogelijk waren, omdat de perfusie naar vitale organen wordt gehandhaafd en het levermetabolisme wordt voortgezet.