Brodalumab

Inleiding

In februari 2017 kreeg de biologische behandeling brodalumab (Siliq™; Valeant Pharmaceuticals, New Jersey, VS) goedkeuring van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor de behandeling van psoriasis bij volwassen patiënten die niet op andere behandelingen hebben gereageerd.

Valeant verwacht in de tweede helft van 2017 te beginnen met de verkoop en marketing van brodalumab in de Verenigde Staten.

Omwille van het waargenomen risico op suïcidale ideatie en gedrag, bevat de etikettering voor brodalumab een boxed warning en is het geneesmiddel alleen beschikbaar via een beperkt programma in het kader van het Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS) Program van de FDA. Opmerkelijke vereisten van het programma zijn hieronder opgenomen.

• Voorschrijvers moeten gecertificeerd zijn met het REMS-programma en patiënten adviseren over het risico van suïcidale ideatie en gedrag.
• Patiënten met nieuwe of verergerende symptomen van depressie of suïcidaliteit moeten, indien nodig, worden doorverwezen naar een geestelijke gezondheidswerker.
• Patiënten moeten een patiënt-voorschrijver-overeenkomstformulier ondertekenen en worden gewezen op de noodzaak om medische hulp te zoeken als zij nieuwe of verergerende suïcidale gedachten of gedrag, gevoelens van depressie, angst of andere stemmingsveranderingen ervaren.
• Apotheken moeten ook gecertificeerd zijn met het REMS-programma en mogen brodalumab alleen uitgeven aan patiënten die toestemming hebben om de medicatie te ontvangen.

Een oorzakelijk verband tussen behandeling met brodalumab en het verhoogde risico op suïcidale ideatie en gedrag is niet vastgesteld.

Chronische plaque psoriasis

Waarvoor wordt brodalumab gebruikt?

Brodalumab wordt gebruikt voor de behandeling van volwassen patiënten met matige tot ernstige plaque psoriasis die kandidaat zijn voor systemische therapie of fototherapie en die niet hebben gereageerd of niet meer reageren op andere systemische therapieën.

Het wordt aanbevolen voor kandidaten bij wie systemische therapie of fototherapie geen resultaat of adequate behandeling hebben opgeleverd.

Hoe werkt brodalumab?

Brodalumab is een monoklonaal immunoglobuline G2 (IgG2) antilichaam dat ontstekingsreacties remt en zich selectief bindt aan de receptor van interleukine 17 (IL-17), een cytokine die ontsteking initieert.

De IL-17-receptor is een eiwit dat op het celoppervlak tot expressie komt en een component is van receptorcomplexen die worden gebruikt door meerdere cytokines uit de IL-17-familie, zoals IL-17A, IL-17F, IL-17C, IL-17A/F heterodimer, en IL-25. Blokkering van de IL-17-receptor remt IL-17-cytokine-geïnduceerde reacties, waaronder het vrijkomen van proinflammatoire cytokinen en chemokinen die geassocieerd zijn met de pathogenese van psoriasis.

Hoe wordt brodalumab toegediend?

Brodalumab wordt subcutaan toegediend. Elke voorgevulde spuit (1,5 ml) bevat 210 mg brodalumab en is uitsluitend bestemd voor eenmalig gebruik.

• De aanbevolen dosis voor brodalumab is 210 mg, toegediend via een subcutane injectie in week 0, 1 en 2, gevolgd door 210 mg om de 2 weken.
• Als na 12-16 weken behandeling geen adequate respons is bereikt, moet de behandeling met brodalumab worden gestaakt.
• Brodalumab mag niet worden geïnjecteerd in gebieden waar de huid gevoelig, gekneusd, rood, hard, dik, schilferig is of is aangetast door psoriasis.
• Brodalumab is gecontra-indiceerd bij patiënten met de ziekte van Crohn omdat het geneesmiddel verergering van de ziekte kan veroorzaken.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van latente tuberculose moeten worden behandeld voorafgaand aan de toediening van brodalumab, dat latente tuberculose-infectie kan reactiveren.

Het gebruik van brodalumab bij specifieke populaties

Zwangere vrouwen

Er zijn geen gegevens beschikbaar over het gebruik van brodalumab bij zwangere vrouwen om artsen te informeren over een geneesmiddelgeassocieerd risico op grote geboorteafwijkingen en miskraam.

Bij zwangere apen zijn geen nadelige ontwikkelingseffecten waargenomen na subcutane toediening van brodalumab tot 26 maal de maximale aanbevolen dosis voor mensen. (Zie Veiligheid van geneesmiddelen ingenomen tijdens de zwangerschap voor meer informatie.)

Lacterende vrouwen

Er is geen informatie over de aanwezigheid van brodalumab in humane melk of de effecten op de zuigeling die borstvoeding krijgt. Bij het voorschrijven van brodalumab aan een zogende moeder dient rekening te worden gehouden met de mogelijke risico’s en voordelen. (Zie Lactatie en de huid.)

Kinderen

De veiligheid en werkzaamheid van brodalumab zijn niet beoordeeld bij pediatrische patiënten.

oudere mensen

Clinische studies met brodalumab omvatten onvoldoende proefpersonen van 65 jaar en ouder om te bepalen of ouderen anders zullen reageren dan jongere personen.

Individuen met lever- of nierfunctiestoornis

Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd om het gebruik van brodalumab bij patiënten met lever- of nierfunctiestoornis te beoordelen.

Wat zijn de risico’s met brodalumab?

Bijwerkingen

De meest voorkomende bijwerkingen (≥ 1% van de patiënten) gemeld met brodalumab zijn onder andere:

• Arthralgie (gewrichtspijn)
• Hoofdpijn
• Moeheid
• Diarree
• Oropharyngeale pijn (keel pijn)
• Nausea
• Myalgie (spierpijn)
• Reacties op injectieplaats
• Influenza
• Neutropenie (laag aantal witte bloedlichaampjes)
• Neutropenie (laag aantal witte bloedlichaampjes)
• aantal bloedcellen)
• Schimmelinfecties (zoals tinea).

De volgende ernstige bijwerkingen zijn gemeld in klinische studies bij patiënten die werden behandeld met brodalumab:

• Suïcidale ideatie en gedrag
• Ernstige infecties zoals cryptokokkenmeningitis
• Reactivering van latente tuberculose
• Exacerbatie van de ziekte van Crohn.

Geneesmiddeleninteracties

Er zijn geen gegevens beschikbaar over het vermogen van levende of inactieve vaccins om een immuunrespons op te wekken bij patiënten die worden behandeld met brodalumab. Levende vaccins dienen niet te worden gebruikt tijdens behandeling met brodalumab.

Het effect van geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd via de levercytochroom P450-enzymen (zoals warfarine en ciclosporine) kan worden gewijzigd tijdens gelijktijdige toediening met brodalumab. Wijziging van de dosering van deze geneesmiddelen moet worden overwogen.

Contra-indicaties

Brodalumab is gecontra-indiceerd bij personen die:

• Hebben een voorgeschiedenis van psychische problemen, waaronder suïcidale gedachten, depressie, angst of stemmingsproblemen
• Hebben terugkerende infecties
• Hebben tuberculose of zijn in nauw contact geweest met iemand met tuberculose
• Hebben onlangs, of van plan zijn een vaccin te ontvangen
• Plannen zwanger te worden
• Bedrijven die borstvoeding geven of van plan zijn borstvoeding te geven.

Wat zijn de vooruitzichten voor behandeling met brodalumab?

Brodalumab heeft een aanvaardbaar veiligheidsprofiel en een goede werkzaamheid laten zien bij de behandeling van matige tot ernstige plaque psoriasis. Het biedt een belangrijke nieuwe therapie voor de behandeling van psoriasis, waar nog steeds een grote behoefte bestaat aan nieuwe middelen met nieuwe werkingsmechanismen, een snel intredend effect en een verbeterde en aanhoudende totale klaring van de huid, terwijl de therapietrouw van de patiënt wordt bevorderd en geneesmiddelspecifieke veiligheidsproblemen tot een minimum worden beperkt.

Het huidige bewijs voor brodalumab is echter onvoldoende om het behoud van deze resultaten op de lange termijn te bevestigen.