Busulfan

Identificatie

Naam Busulfan Nummer DB01008 Beschrijving

Busulfan is een bifunctioneel alkylerend agens met een selectief immunosuppressief effect op het beenmerg. Het is geen structureel analoog van de stikstofmosterds. Het is gebruikt bij de palliatieve behandeling van chronische myeloïde leukemie (myeloïde leukemie, chronisch), maar hoewel symptomatische verlichting wordt bereikt, wordt geen blijvende remissie tot stand gebracht. Volgens het vierde jaarlijkse rapport over carcinogenen (NTP 85-002, 1985) wordt busulfan vermeld als een bekend carcinogeen.

Type Kleine molecule Goedgekeurde groepen, Onderzoeksstructuur

3D

Download

Vergelijkbare structuren

Structuur voor Busulfan (DB01008)

×

Sluiten

Gemiddeld gewicht: 246.302
Monoisotopisch: 246.02317956 Chemische formule C6H14O6S2 Synoniemen

• 1,4-Bis(methanesulfonoxy)butaan
• 1,4-Butaandiol dimethaansulfonaat
• 1,4-Dimesyloxybutaan
• 1,4-Dimethaansulfonoxybutaan
• Busulfan
• Busulfano
• Busulfanum
• Busulphan
• Tetramethyleen bis(methanesulfonaat)

Externe ID’s

• NCI-C01592
• NSC-750

Pharmacology

Indicatie

Voor gebruik in combinatie met cyclofosfamide als een conditioneringsregime voorafgaand aan een allogene hematopoëtische progenitorceltransplantatie voor chronische myeloïde (myeloïd, myeloïde, myelocytaire, granulocytaire) leukemie (busulfan is door de FDA aangewezen als weesgeneesmiddel voor dit gebruik). Het wordt ook gebruikt als bestanddeel van conditioneringsregimes vóór de transplantatie bij patiënten die een beenmergtransplantatie ondergaan voor acute myeloïde leukemie en niet-maligne aandoeningen.

Geassocieerde aandoeningen

• Essentiële trombocythemie (ET)
• Polycythemia Vera (PV)
• Chronische chronische myeloïde leukemie

Geassocieerde therapieën

• Conditionerings regimes voor allogene stamceltransplantatietherapie

Contra-indicaties & Blackbox Warnings

Farmacodynamica

Busulfan is een antineoplasticum in de klasse van de alkylerende agentia en wordt gebruikt voor de behandeling van diverse vormen van kanker. Alkylerende agentia worden zo genoemd vanwege hun vermogen om alkylgroepen toe te voegen aan vele elektronegatieve groepen onder de omstandigheden die in cellen aanwezig zijn. Zij stoppen de groei van tumoren door guaninebasen in DNA-dubbele-helixstrengen te verknopen – door het DNA rechtstreeks aan te vallen. Hierdoor kunnen de strengen zich niet meer ontrollen en scheiden. Aangezien dit noodzakelijk is voor de replicatie van DNA, kunnen de cellen zich niet langer delen. Bovendien voegen deze geneesmiddelen methyl- of andere alkylgroepen toe aan moleculen waar ze niet thuishoren, wat op zijn beurt leidt tot een verkeerde codering van het DNA. Alkylerende middelen zijn niet specifiek voor de celcyclus en werken via drie verschillende mechanismen, die allemaal hetzelfde eindresultaat bereiken – verstoring van de DNA-functie en celdood. Overexpressie van MGST2, een glutathione s-transferase, zou resistentie verlenen tegen busulfan. De rol van MGST2 in het metabolisme van busulfan is echter onbekend.

Werkingsmechanisme

Busulfan is een alkylerend middel dat 2 labiele methanesulfonaatgroepen bevat die aan tegenovergestelde uiteinden van een 4-koolstof alkylketen zijn gehecht. Zodra busulfan is gehydrolyseerd, komen de methanesulfonaatgroepen vrij en worden carboniumionen geproduceerd. Deze carboniumionen alkyleren het DNA, waardoor de DNA-replicatie en de RNA-transcriptie worden verstoord, wat uiteindelijk leidt tot de verstoring van de nucleïnezuurfunctie. Met name het werkingsmechanisme via alkylering veroorzaakt guanine-adenine intrastrand crosslinks. Deze crosslinks ontstaan door een SN2-reactie waarbij guanine N7 nucleofiel de koolstof aanvalt die grenst aan de mesylaat-verlaatgroep. Dit soort schade kan niet worden gerepareerd door cellulaire machines en dus ondergaat de cel apoptose.

Absorptie

Volledig geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal. Busulfan is een kleine, zeer lipofiele molecule die de bloed-hersen-barrière passeert. De absolute biologische beschikbaarheid, indien een enkele bolusinjectie van 2 mg IV aan volwassen patiënten wordt toegediend, is 80% ± 20%. Bij kinderen (1,5 – 6 jaar oud) was de absolute biologische beschikbaarheid 68% ± 31%. Wanneer een enkele orale dosis aan patiënten wordt toegediend, was de oppervlakte onder de curve (AUC) 130 ng-hr/mL. De piekplasmaconcentratie bij orale toediening is 30 ng/mL (na normalisatie van de dosis tot 2 mg). Het duurt 0,9 uur om de piekplasmaconcentratie te bereiken na normalisatie van de dosis tot 4 mg.

Volume van de distributie Niet beschikbaar Eiwitbinding

32% gebonden aan plasma-eiwitten en 47% gebonden aan rode bloedcellen.

Metabolisme

Busulfan wordt uitgebreid gemetaboliseerd in de lever. Busulfan wordt voornamelijk gemetaboliseerd door conjugatie met glutathion, zowel spontaan als door glutathion-S-transferase (GST)-katalyse. GSTA1 is de voornaamste GST-isovorm die het metabolisme van busulfan vergemakkelijkt. Andere GST-isovormen die ook een rol spelen zijn GSTM1 en GSTP1. Er zijn ten minste 12 metabolieten geïdentificeerd, waaronder tetrahydrothiofeen, tetrahydrothiofeen-12-oxide, sulfolaan en 3-hydroxysulfolaan. Deze metabolieten hebben geen cytotoxische activiteit.

Eliminatieroute

Na toediening van 14C-gelabeld busulfan aan mensen werd ongeveer 30% van de radioactiviteit in 48 uur in de urine uitgescheiden; verwaarloosbare hoeveelheden werden teruggevonden in de feces. Minder dan 2% van de toegediende dosis wordt binnen 24 uur onveranderd in de urine uitgescheiden. Eliminatie van busulfan is onafhankelijk van de nierfunctie.

Halfwaardetijd

2,6 uur

Klaring

• 2,52 ml/min/kg

Bijwerkingen

Toxiciteit

Tekenen van overdosering zijn onder meer allergische reactie, ongewone bloedingen of blauwe plekken, plotselinge zwakte of ongewone vermoeidheid, aanhoudende hoest, congestie of kortademigheid; pijn in de flank, maag of gewrichten; uitgesproken misselijkheid, braken, diarree, duizeligheid, verwardheid of donker worden van de huid, rillingen, koorts, instorting en verlies van bewustzijn.

Betrokken organismen

• Mensen en andere zoogdieren

Trajecten Niet beschikbaar Farmacogenomische effecten/ADR’s Niet beschikbaar

Interacties

Geneesmiddelinteracties

• Goedgekeurd
• Vet goedgekeurd
• Nutraceutisch
• Illicit
• Ingetrokken
• Onderzoek
• Experimenteel
• Alle drugs

Drug	Interactie
Integreren van drugs-drug interacties in uw software
Abametapir	De serumconcentratie van Busulfan kan worden verhoogd wanneer het met Abametapir wordt gecombineerd.
Abatacept	Het metabolisme van Busulfan kan verhoogd zijn wanneer het wordt gecombineerd met Abatacept.
Abciximab	Het risico of de ernst van bloedingen kan verhoogd zijn wanneer Abciximab wordt gecombineerd met Busulfan.
Abiraterone	Het metabolisme van Busulfan kan worden verlaagd wanneer het wordt gecombineerd met Abiraterone.
Acalabrutinib	Het metabolisme van Busulfan kan worden verlaagd wanneer het wordt gecombineerd met Acalabrutinib.
Acenocoumarol	Het risico of de ernst van bloedingen kan worden verhoogd wanneer Acenocoumarol wordt gecombineerd met Busulfan.
Acetaminofen	Acetaminofen kan de uitscheidingssnelheid van Busulfan verlagen, wat kan resulteren in een hogere serumspiegel.
Acetazolamide	Het metabolisme van Busulfan kan worden verlaagd wanneer het wordt gecombineerd met Acetazolamide.
Acetyldigitoxine	Acetyldigitoxine kan de cardiotoxische activiteiten van Busulfan verminderen.
Acetylsalicylzuur	Het risico of de ernst van bloedingen kan worden verhoogd wanneer acetylsalicylzuur wordt gecombineerd met Busulfan.

Verbeter de resultaten voor de patiënt

Bouw effectieve beslissingsondersteunende hulpmiddelen met de meest uitgebreide interactieschecker voor geneesmiddelen in de sector.

Meer informatie

Voedselinteracties

• Drink veel vloeistof.
• Wees voorzichtig met grapefruitproducten.
• Wees voorzichtig met sint-janskruid.
• Dien elke dag op hetzelfde tijdstip in.

Producten

Productafbeeldingen

Internationale/andere merken Bisulfex / Busilvex (Pierre Fabre) / Leucosulfan / Mablin / Mielucin / Misulban / Mitostan / Myeloleukon Merknaam Voorgeschreven Producten

Naam	Dosering	Sterkte	Route	Labeller	Marketing Start	Marketing End	Regio	Image
Busilvex	Injectie, oplossing, concentraat	6 mg/ml	Intraveneus	Pierre Fabre Médicament	2020-12-22	Niet van toepassing	EU
Busulfan voor injectie	Solutie	Intraveneus	Sterimax Inc	2017-10-04	Niet van toepassing	Canada
Busulfan voor injectie	Oplossing		Intraveneus	Marcan Pharmaceuticals Inc	Niet van toepassing	Niet van toepassing	Canada
Busulfan Fresenius Kabi	Injectie, oplossing, concentraat	6 mg/ml	Intraveneus	Fresenius Kabi Deutschland Gmb H	20-12-23	Niet van toepassing	EU
Busulfan Injection	Solution		Intraveneus	Apotex Corporation	Niet van toepassing	Niet van toepassing	Canada
Busulfex	Injectie, poeder, voor oplossing	60 mg/1	Intraveneus	ESP Pharma, Inc.	2006-08-09	2007-07-26	USUS vlag
Busulfex	Injectie	6 mg/1mL	Intraveneus	Otsuka America Pharmaceutical, Inc.	1999-02-04	Not applicable	USUS flag
Busulfex	Solution	60 mg	Intraveneus	Otsuka Pharmaceutical Co, Ltd.	1999-09-23	2020-09-01	Canada
Busulfex	Injection	60 mg/10mL	Intraveneus	ESP Pharma, Inc.	2007-05-14	Niet van toepassing	USUS flag
Busulfex	Injectie	6 mg/1mL	Intraveneus	Otsuka America Pharmaceutical, Inc.	2015-02-13	2021-01-31	USUS vlag

Generieke receptplichtige producten

Niet-goedgekeurd/andere producten

Naam	Ingrediënten	Dosering	Route	Labeller	Marketing Start	Marketing End	Regio	Image
MYLERAN 2 MG TABLET, 100 ADET	Busulfan (2 mg)	Tablet	Oraal	VLD DANIŞMANLIK TIBBİ ÜRÜNLER VE TANITIM HİZMETLERİ LTD. ŞTİ.	2020-08-14	Niet van toepassing	Turkije

Categorieën

ATC-codes L01AB01 – Busulfan

• L01AB – Alkylsulfonaten
• L01A – ALKYLATING AGENTS
• L01 – ANTINEOPLASTIC AGENTS
• L – ANTINEOPLASTIC AND IMMUNOMODULATING AGENTS

Drug Categories Chemische taxonomieGeleverd door Classyfire Beschrijving Deze verbinding behoort tot de klasse organische verbindingen die bekend staan als organosulfonzuuresters. Dit zijn esters van sulfonzuur, die de algemene structuur RS(=O)2OR’ hebben (R,R’ = organyl, niet H). Koninkrijk Organische verbindingen Superklasse Organische zuren en derivaten Klasse Organische sulfonzuren en derivaten Subklasse Organosulfonzuren en derivaten Directe ouder Organosulfonzure esters Alternatieve ouder Sulfonzure esters / Sulfonyls / Methansulfonaten / Organo-zuurstofverbindingen / Organische oxiden / Koolwaterstofderivaten Substituenten Alifatische acyclische verbinding / Koolwaterstofderivaat / Methansulfonaat / Organisch oxide / Organische zuurstofverbinding / Organooxygenverbinding / Organosulfonzuurester / Organosulfonverbinding / Sulfonzuurester / Sulfonyl Moleculair kader Alifatische acyclische verbindingen Externe descriptoren methanesulfonaat ester (CHEBI:28901)

Chemical Identifiers

UNII G1LN9045DK CAS-nummer 55-98-1 InChI Key COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N InChI

IUPAC-naam

SMILES

Syntheseverwijzing

Timmis, G.M.; U S . Patent 2,917,432; 15 december 1959; toegewezen aan Burroughs Wellcome& Co., Inc.

US2917432 Algemene referenties

1. Lesurtel M, Graf R, Aleil B, Walther DJ, Tian Y, Jochum W, Gachet C, Bader M, Clavien PA: Platelet-derived serotonin mediates liver regeneration. Science. 2006 Apr 7;312(5770):104-7.
2. Valdez BC, Andersson BS: Interstrand crosslink inducing agents in pretransplant conditioning therapy for hematologic malignancies. Environ Mol Mutagen. 2010 Jul;51(6):659-68. doi: 10.1002/em.20603.
3. Hall AG, Tilby MJ: Mechanisms of action of, and modes of resistance to, alkylating agents used in the treatment of hematological malignancies. Blood Rev. 1992 Sep;6(3):163-73.
4. Ciurea SO, Andersson BS: Busulfan in hematopoietic stem cell transplantation. Biol Bloedmergtransplantatie. 2009 May;15(5):523-36. doi: 10.1016/j.bbmt.2008.12.489. Epub 2009 Feb 12.
5. McCune JS, Holmberg LA: Busulfan in hematopoietic stem cell transplant setting. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2009 Aug;5(8):957-69. doi: 10.1517/17425250903107764.
6. Krivoy N, Hoffer E, Lurie Y, Bentur Y, Rowe JM: Busulfan use in hematopoietic stem cell transplantation: pharmacology, dose adjustment, safety and efficacy in adults and children. Curr Drug Saf. 2008 Jan;3(1):60-6.
7. Nath CE, Shaw PJ: Busulphan in blood and marrow transplantation: dose, route, frequency and role of therapeutic drug monitoring. Curr Clin Pharmacol. 2007 Jan;2(1):75-91.

Externe links Human Metabolome Database HMDB0015143 KEGG Drug D00248 KEGG Compound C06862 PubChem Compound 2478 PubChem Substance 46506234 ChemSpider 2384 BindingDB 50237623 RxNav 1828 ChEBI 28901 ChEMBL CHEMBL820 ZINC ZINC000001530572 PharmGKB PA448691 RxList Drugs Page Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Busulfan AHFS Codes

• 10:00.00 – Antineoplastic Agents

FDA-label

MSDS

Clinical Trials

Klinische proeven

Pharmacoeconomics

Fabrikanten

Verpakkers

Doseringsvormen

Prijzen

.08USD

Octrooien

Properties

State Solid Experimental Properties

Voorspelde eigenschappen

Voorspelde ADMET-eigenschappen

.5956

0.9159

Spectra

Mass Spec (NIST) Niet beschikbaar Spectra

×

Verbeter de resultaten voor de patiënt

Bouw effectieve beslissingsondersteunende hulpmiddelen met de meest uitgebreide drug-drug interaction checker in de industrie.

Meer informatie

Gemaakt op 13 juni 2005 13:24 / Bijgewerkt op 23 maart 2021 14:28