In 1987, toen hij voor The Philadelphia Inquirer schreef, won Bissinger de Pulitzer Prize for Investigative Reporting voor zijn verhaal over corruptie in het rechtssysteem van Philadelphia.
In 1998 werd zijn artikel “Shattered Glass”, een exposé over de carrière van New Republic-schrijver Stephen Glass, gepubliceerd in het tijdschrift Vanity Fair, waar hij contributing editor is. Het artikel werd later bewerkt voor de gelijknamige film uit 2003.
Bissinger’s juli 2015 Vanity Fair coververhaal “Call Me Caitlyn,” over de transitie van voormalig Olympisch decathleet, zakenman en televisiepersoonlijkheid Bruce Jenner naar Caitlyn Jenner ster van E!’s Keeping Up With the Kardashians en I Am Cait, met foto’s van Annie Leibovitz, was een van de grootste internationale scoops in jaren. Bissinger had exclusieve toegang tot Jenner zowel vlak voor als na haar cosmetische ingreep. Het artikel van 11.000 woorden was maanden in de maak en werd zwaar onder de pet gehouden tot het op 1 juni op de website van het tijdschrift verscheen.
Bissinger’s artikel voor Vanity Fair, “Gone with the Wind” (augustus 2007), over de saga van 2006 Kentucky Derby Winnaar Barbaro, is geoptioneerd door Universal Pictures. Zijn tijdschriftwerk is ook verschenen in The New York Times en Sports Illustrated.
In 2008 schreef Bissinger “The Throwback,” een online sportcolumn voor The New York Times.
Bissinger was ook columnist bij The Daily Beast. Op 8 oktober 2012 steunde Bissinger Mitt Romney voor president.
Hij was korte tijd gastheer van een dagelijkse radiopraatshow op WPHT Philadelphia 1210 met Steve Martorano.
Bissinger is misschien wel het bekendst om zijn boek Friday Night Lights: A Town, a Team, and a Dream, dat het seizoen 1988 van het voetbalteam van Permian High School in Odessa, Texas documenteert. Dit werk was de inspiratiebron voor de televisieserie Against the Grain uit 1993, en werd omgezet in een succesvolle film (die in oktober 2004 uitkwam), en een televisieserie die op 3 oktober 2006 op NBC debuteerde. Van het boek zijn bijna twee miljoen exemplaren verkocht. In een lijst van de honderd beste boeken over sport ooit, Sports Illustrated gerangschikt Friday Night Lights vierde en de beste ooit over voetbal. ESPN noemde Friday Night Lights het beste boek over sport van de afgelopen kwart eeuw.
A Prayer for the City, gepubliceerd in 1998, biedt inzicht in de stedelijke politieke scène van Philadelphia tijdens de ambtstermijn van burgemeester (die later gouverneur van Pennsylvania werd tot 2011) Ed Rendell in de jaren negentig van de vorige eeuw.
The New York Times bestseller Three Nights in August, gepubliceerd in 2005, kronieken een reeks in augustus 2003 tussen de St. Louis Cardinals en de Chicago Cubs door het perspectief van Cardinals manager Tony La Russa.
Shooting Stars werd gepubliceerd door Penguin Press in september 2009. Het boek, geschreven samen met basketbal superster LeBron James, vertelt het verhaal van James’ high school carrière waar hij en zijn vier beste vrienden een kampioenschap in basketbal wonnen. Als onderdeel van de promotie van Shooting Stars, verscheen Bissinger als een “Guest Commenter” op een Deadspin post op 1 oktober 2009.
In april 2012, bracht Bissinger After Friday Night Lights uit, een vervolg op Friday Night Lights dat zich richt op Bissinger’s relatie met James “Boobie” Miles, een belangrijk personage in zijn eerste boek.
Father’s Day, gepubliceerd in mei 2012 door Houghton Mifflin Harcourt, is een memoires die draait om een reis door het hele land met een van zijn tweelingzonen, Zach, een autistische savant.