C-Reactive Protein
CRP is de meest uitvoerig bestudeerde van de nieuwe markers voor CVD. Meerdere prospectieve studies tonen aan dat verhoogde CRP-niveaus onafhankelijk het risico van MI, beroerte, acuut coronair syndroom en plotse dood voorspellen, evenals het risico van recidiverende CVD-gebeurtenissen.206-208 Interessant is dat CRP specifiek is voor het voorspellen van CVD-mortaliteit en geen niet-cardiovasculaire mortaliteit voorspelt.209 CRP is een acute-fase reactant die bestaat uit vijf 23-kDa subeenheden en wordt geproduceerd door de lever als reactie op ontstekingsprikkels en pro-inflammatoire cytokines zoals interleukine-6 (IL-6); CRP wordt ook geproduceerd door coronaire gladde spiercellen en beïnvloedt de expressie van adhesiemoleculen en activeert complement.210,211
In studies naar risicobeoordeling is aangetoond dat CRP prognostische informatie toevoegt op alle risiconiveaus van de Framingham Cardiovasculaire Risicoscore (Fig. 9-12).212 Hoewel CRP-niveaus correleren met de totale Framingham Cardiovasculaire Risicoscore, correleren ze slechts minimaal met afzonderlijke componenten van de score – wat suggereert dat CRP mogelijk andere aspecten van het CVD-risico vastlegt dan die welke worden vertegenwoordigd door de traditionele CVD-risicofactoren.213 Bovendien blijkt uit andere gegevens dat CRP voorspellende informatie toevoegt op alle niveaus van LDL-C, zodat personen met verhoogde CRP-niveaus maar lage LDL-C-niveaus een hoger absoluut risico op cardiovasculaire voorvallen hebben dan personen met hoge LDL-C en lage CRP-niveaus (afb. 9-13).212 CRP blijkt prognostische informatie toe te voegen op alle niveaus van het metabool syndroom.214
Hoewel CRP-niveaus kunnen worden verlaagd door gedragsmatige en farmacologische interventies, zijn er geen prospectieve gegevens die aantonen dat het verlagen van CRP-niveaus bij ogenschijnlijk gezonde personen het CVD-risico zal verminderen. Lichaamsbeweging, gewichtsverlies, stoppen met roken en lipidenverlagende medicatie, waaronder statines, verlagen de CRP-spiegel. In een studie bij mannen die deelnamen aan de Physicians Health Study bijvoorbeeld, voorkwam een behandeling met aspirine weliswaar de ontwikkeling van een MI, maar dit laatste was gerelateerd aan de CRP-niveaus/graad van ontsteking op de basislijn. Aspirine verminderde het risico op MI met 55,7% (P = 0,02) bij mannen in het hoogste kwartiel vergeleken met het laagste kwartiel van CRP waar er een 13,9% risicovermindering van MI was die geen statistische significantie bereikte.215 De meeste gegevens over het verband tussen CRP en lipidenverlagende middelen hebben betrekking op het gebruik van 3-hydroxy-3-methylglutaryl co-enzym/statine-therapie. Gegevens uit een subgroepanalyse van de Cholesterol and Recurrent Events (CARE) studie toonden aan dat vergeleken met placebo, pravastatine de CRP niveaus en het risico van recidiverend MI na 5 jaar significant verminderde.216 Ander onderzoek in een primair preventie cohort van de Pravastatine Inflammation/CRP (PRINCE) studie toonde een significante vermindering van CRP niveaus na 6 maanden.217 Belangrijk is dat de verandering in CRP niveaus genoteerd met statine therapie onafhankelijk is van verandering in LDL-C niveaus. Gegevens van de Air Force/Texas Coronary Atherosclerosis Prevention Study (AFCAPS-TexCAPS) onder personen zonder een voorgeschiedenis van CVD toonden aan dat lovastatine coronaire voorvallen voorkwam bij personen met hyperlipidemie bij alle CRP-niveaus alsmede bij personen met hoge CRP-niveaus maar een totale cholesterol/ HDL-C-verhouding die onder de mediaanwaarden lag (aantal dat gedurende 5 jaar moet worden behandeld om 1 voorval te voorkomen = 47, P = 0,005 versus 43, P = 0,005).005 versus 43, P = 0,02).59 Het effect van statinetherapie op CRP-niveaus vertegenwoordigt een klasse-effect.
De AHA/CDC hebben klinische aanbevelingen gedaan met betrekking tot het gebruik van CRP voor globale risicobeoordeling. Zij merken op dat CRP-niveaus <1 mg/L als laag risico moeten worden beschouwd, 1 tot 3 mg/L als intermediair risico, en >3 mg/L als hoog risico voor vasculaire ziekte. Naast de screening op lipiden moet de arts de CRP-screening naar eigen goeddunken uitvoeren, vooral bij personen met een intermediair risico op vaatziekten. Er zij op gewezen dat CRP-niveaus worden beïnvloed door gelijktijdige ontstekingsziekten, zwaarlijvigheid en hormoonvervangingstherapie – al deze factoren verhogen de niveaus. Veel van de gegevens met betrekking tot CRP zijn beperkt tot blanke populaties, maar er zijn gegevens in opkomst die suggereren dat CRP-niveaus per ras/etnische groep zouden kunnen verschillen.218,219 Primaire preventiestudies zoals de Justification for the Use of statins in Primary Prevention: An Intervention Trial Evaluating Rousuvastatin (JUPITER) zijn aan de gang om te evalueren of verlaging van de CRP-niveaus bij personen zonder een voorgeschiedenis van CVD zal resulteren in een vermindering van CVD-gebeurtenissen.220