Calcineurin, ook wel Protein Phosphatase 2B, PP2B, PPP2B, Protein Phosphatase 3, en PPP3 genoemd, is een enzym dat serine- en threonineresiduen in eiwitten defosforyleert. Het is een heterodimer van een 59.000 dalton katalytische A-subeenheid en een 1.900 dalton regulerende B-subeenheid die geactiveerd wordt door de binding van calciumionen en calmoduline. Calcineurine komt tot expressie in vele weefsels, maar het niveau ervan is het hoogst in de hersenen, waar het een rol kan spelen bij het leren en het geheugen. Het heeft vele substraten, waaronder NFAT, een transcriptiefactor die wordt geactiveerd door defosforylering. Complexen van de immunosuppressiva cyclosporine en FK506 met immunofiline-eiwitten zoals cyclophiline en FKBP12 zijn krachtige en specifieke remmers van de activiteit van calcineurine. Veranderingen in de calcineurine-activiteit worden ervan verdacht een rol te spelen bij cardiale hypertrofie en graft versus host disease bij orgaantransplantatie.
Calcineurine A, ook bekend als PP2B en PPP3CA, is de 59 kDa katalytische subeenheid van het calcium/calmoduline-afhankelijke eiwitfosfatase. Wanneer Calcineurine A geactiveerd wordt door calcium in aanwezigheid van de regulerende B-subeenheid en calmoduline, verwijdert het selectief fosfaten van serine- en threonineresiduen op doeleiwitten. Hoewel het overal tot expressie komt, is het Calcineurinegehalte het hoogst in de hersenen. Aangenomen wordt dat de functie van Calcineurine in de hersenen een rol speelt bij de vorming en het behoud van herinneringen. Calcineurine activiteit wordt geremd door het immunosuppressivum Cyclosporine A gebonden aan cyclophilines.