WAARSCHUWINGEN
Inbegrepen als onderdeel van de rubriek “VOORZORGSMAATREGELEN”
VoorZORGSMAATREGELEN
Cytopenieën
Ernstige, inclusief fatale, auto-immuunanemie en trombocytopenie, en langdurige myelosuppressie zijn gemeld bij patiënten die CAMPATH kregen.
Daarnaast zijn hemolytische anemie, pure rode cel aplasie, beenmerg aplasie, en hypoplasie gemeld na behandeling met CAMPATH in de aanbevolen dosis. Eenmalige doses van CAMPATH van meer dan 30 mg of cumulatieve doses van meer dan 90 mg per week verhogen de incidentie van pancytopenie.
Blokkeer CAMPATH bij ernstige cytopenieën (behalve lymfopenie). Stopzetten bij auto-immuuncytopenie of recidiverende/peristerende ernstige cytopenie (met uitzondering van lymfopenie). Er zijn geen gegevens over de veiligheid van het hervatten van CAMPATH bij patiënten met auto-immuuncytopenie of mergapplasie.
Infusiereacties
Bijwerkingen die tijdens of kort na de infusie van CAMPATH optreden zijn onder andere pyrexie, rillingen/verkoudheid, misselijkheid, hypotensie, urticaria, dyspneu, huiduitslag, emesis en bronchospasmen. In klinische onderzoeken was de frequentie van infusiereacties het hoogst in de eerste week van de behandeling. Controleer op de hierboven vermelde tekenen en symptomen en stop de infusie bij infusiereacties van graad 3 of 4 .
De volgende ernstige, inclusief fatale, infusiereacties zijn geïdentificeerd in postmarketingrapporten: syncope, longinfiltraten, acuut respiratoir distress syndroom (ARDS), ademhalingsstilstand, hartritmestoornissen, myocardinfarct, acute hartinsufficiëntie, hartstilstand, angio-oedeem, en anafylactoïde shock.
Initieer CAMPATH volgens het aanbevolen dosis-escalatieschema . Geef patiënten voorafgaand aan de dosering een antihistaminicum en acetaminofen. Initieer indien nodig medische behandeling (bijv. glucocorticoïden, epinefrine, meperidine) voor infusiereacties. Indien de therapie gedurende 7 dagen of meer wordt onderbroken, hervat dan CAMPATH met geleidelijke dosisescalatie.
Immunosuppressie/infecties
CAMPATH-behandeling leidt tot ernstige en langdurige lymfopenie met een gelijktijdige verhoogde incidentie van opportunistische infecties. Dien PCP en herpesvirale profylaxe toe tijdens de CAMPATH-behandeling en gedurende minimaal 2 maanden na beëindiging van CAMPATH of totdat het CD4+ aantal ≥200 cellen/μL is, afhankelijk van welke van de twee het laatst optreedt. Profylaxe sluit deze infecties niet uit.
Routinematig patiënten controleren op CMV-infectie tijdens de behandeling met CAMPATH en gedurende ten minste 2 maanden na beëindiging van de behandeling. Stop met CAMPATH bij ernstige infecties en tijdens antivirale behandeling voor CMV-infectie of bevestigde CMV-viremie (gedefinieerd als polymerasekettingreactie (PCR) positief CMV in ≥2 opeenvolgende monsters die met een tussenpoos van een week zijn verkregen) . Initieer therapeutische ganciclovir (of gelijkwaardig) voor CMV-infectie of bevestigde CMV-viremie.
Dien alleen bestraalde bloedproducten om transfusiegeassocieerde Graft versus Host Disease (TAGVHD) te voorkomen, tenzij dringende omstandigheden een onmiddellijke transfusie noodzakelijk maken.
Bij patiënten die CAMPATH als initiële therapie kregen, herstelde het CD4+ aantal zich tot ≥200 cellen/μL in de 6 maanden na de behandeling; in de 2 maanden na de behandeling was de mediaan echter 183 cellen/μL. Bij eerder behandelde patiënten die CAMPATH kregen, was de mediane tijd tot herstel van CD4+-tellingen tot ≥200 cellen/μL 2 maanden; echter, volledig herstel (tot de uitgangswaarde) van CD4+ en CD8+-tellingen kan meer dan 12 maanden duren.
Laboratoriumcontrole
Voer wekelijks een volledig bloedbeeld (CBC) op tijdens de behandeling met CAMPATH en vaker indien verergering van anemie, neutropenie of trombocytopenie optreedt. Beoordeel het CD4+ aantal na behandeling tot herstel tot ≥200 cellen/μL.
Immunisatie
De veiligheid van immunisatie met levende virale vaccins na CAMPATH-therapie is niet onderzocht. Dien geen levende virale vaccins toe aan patiënten of zuigelingen geboren uit patiënten die CAMPATH krijgen. Het vermogen om een immuunrespons op te wekken tegen een vaccin na behandeling met CAMPATH is niet onderzocht.
Nonklinische toxicologie
Carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid
Er is geen onderzoek gedaan naar de carcinogene of genotoxische potentie van CAMPATH.
In vruchtbaarheidsstudies werd alemtuzumab (3 of 10 mg/kg IV) toegediend aan huCD52 transgene mannelijke muizen op 5 opeenvolgende dagen voorafgaand aan cohabitatie met onbehandelde wildtype wijfjes. Er werd geen effect op de vruchtbaarheid of voortplantingsprestaties waargenomen. Bij beide geteste doses werden echter nadelige effecten op spermaparameters waargenomen (waaronder een abnormale morfologie en een verminderd totaal aantal en beweeglijkheid).
Wanneer alemtuzumab (3 of 10 mg/kg IV) werd toegediend aan huCD52 transgene vrouwelijke muizen gedurende 5 opeenvolgende dagen voorafgaand aan het samenleven met onbehandelde wild-type mannetjes, was er een afname van het gemiddelde aantal corpora lutea en implantatieplaatsen en een toename van postimplantatieverlies, resulterend in minder levensvatbare embryo’s bij de hogere geteste dosis.
Gebruik bij specifieke populaties
zwangerschap
Risicosamenvatting
Gebaseerd op bevindingen uit dierstudies, kan CAMPATH schade toebrengen aan de foetus wanneer het wordt toegediend aan een zwangere vrouw.
De beschikbare gegevens van gepubliceerde cohortstudies bij zwangere vrouwen zijn onvoldoende om een CAMPATH-geassocieerd risico vast te stellen van grote geboorteafwijkingen, miskraam of nadelige moeder- of foetusuitkomsten. Alemtuzumab was embryolethaal bij zwangere huCD52 transgene muizen wanneer het tijdens de organogenese werd toegediend (zie Gegevens). Van menselijke IgG-antistoffen is bekend dat zij de placentabarrière passeren; daarom kan CAMPATH van de moeder op de zich ontwikkelende foetus worden overgedragen. Waarschuw vrouwen voor het mogelijke risico voor de foetus. Zuigelingen geboren uit zwangere vrouwen die met CAMPATH behandeld zijn, kunnen een verhoogd risico op infectie hebben (zie Klinische overwegingen). Het achtergrondrisico van ernstige aangeboren afwijkingen en miskramen voor de geïndiceerde populatie is onbekend. Alle zwangerschappen hebben een achtergrondrisico op geboorteafwijkingen, miskramen of andere ongunstige uitkomsten. In de algemene bevolking van de VS is het geschatte achtergrondrisico van ernstige aangeboren afwijkingen en miskramen bij klinisch erkende zwangerschappen respectievelijk 2% tot 4% en 15% tot 20%.
Klinische overwegingen
Foetale/neonatale bijwerkingen
Monoklonale antilichamen worden over de placenta getransporteerd naarmate de zwangerschap vordert, waarbij de grootste hoeveelheid wordt overgedragen tijdens het derde trimester. Overweeg de risico’s en voordelen van toediening van levende of levende verzwakte vaccins aan zuigelingen die in utero aan CAMPATH zijn blootgesteld.
Data
Diergegevens
Toen alemtuzumab werd toegediend aan zwangere huCD52 transgene muizen tijdens de organogenese (zwangerschapsdagen 6-10 of GD 11-15) in doses van 3 of 10 mg/kg IV, werden geen teratogene effecten waargenomen. Er was echter een toename van de embryonaliteit (toegenomen verlies na de implantatie en het aantal moederdieren waarbij alle foetussen dood of geresorbeerd waren) bij drachtige dieren die tijdens GD 11-15 werden gedoseerd. In een afzonderlijke studie bij drachtige huCD52 transgene muizen, toediening van alemtuzumab tijdens de organogenese (GD 6-10 of GD 11-15) in doses van 3 of 10 mg/kg IV, werden bij beide geteste doses dalingen in B-lymfocyten- en T-lymfocytenpopulaties waargenomen in de nakomelingen.
In zwangere huCD52 transgene muizen die alemtuzumab kregen toegediend in doses van 3 of 10 mg/kg/dag IV gedurende de dracht en de lactatie, was er een toename van sterfte onder de jongen gedurende de lactatieperiode bij 10 mg/kg. Afnames in T-lymfocyten- en B-lymfocytenpopulaties en in antilichaamrespons werden waargenomen bij nakomelingen bij beide geteste doses.
Lactatie
Risicosamenvatting
Er zijn geen gegevens over de aanwezigheid van alemtuzumab in menselijke melk, effecten op de melkproductie, of het kind dat borstvoeding krijgt. De effecten van lokale gastro-intestinale blootstelling en beperkte systemische blootstelling in de zuigeling die borstvoeding krijgt aan alemtuzumab zijn onbekend. Alemtuzumab werd gedetecteerd in de melk van zogende huCD52 transgene muizen die alemtuzumab toegediend kregen (zie Gegevens). Het is bekend dat maternaal IgG aanwezig is in humane melk en wanneer een geneesmiddel aanwezig is in dierlijke melk, is het waarschijnlijk dat het geneesmiddel aanwezig zal zijn in humane melk.
Omwille van de mogelijkheid van ernstige bijwerkingen van CAMPATH bij een kind dat borstvoeding krijgt, waaronder een verlaagd aantal lymfocyten, adviseren wij zogende vrouwen om geen borstvoeding te geven tijdens de behandeling met CAMPATH en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis.
Data
Alemtuzumab werd gedetecteerd in de melk van zogende huCD52 transgene muizen na intraveneuze toediening van alemtuzumab in een dosis van 10 mg/kg op postpartum dagen 8-12. Serumspiegels van alemtuzumab waren vergelijkbaar in zogende muizen en nakomelingen op postpartum dag 13 en werden geassocieerd met aanwijzingen voor farmacologische activiteit (afname van het aantal lymfocyten) in de nakomelingen.
Vrouwen en mannen met voortplantingspotentieel
Volwassenheidstests
Volwassenheidstests worden aanbevolen voor vrouwen met voortplantingspotentieel vóór het begin van de CAMPATH-therapie.
Beperking
Vrouwen
CAMPATH kan schade toebrengen aan embryo’s en foetussen wanneer het wordt toegediend aan zwangere vrouwen . Adviseer vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling met CAMPATH en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis.
Onvruchtbaarheid
Gebaseerd op bevindingen uit dierstudies, kan alemtuzumab de vruchtbaarheid bij vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd schaden . De omkeerbaarheid van het effect op de vruchtbaarheid is onbekend.
Pediatrisch gebruik
De veiligheid en werkzaamheid zijn niet vastgesteld bij pediatrische patiënten.
Geriatrisch gebruik
Van 147 eerder onbehandelde B-CLL-patiënten die met CAMPATH werden behandeld, was 35% ≥ de leeftijd van 65 jaar en 4% ≥ de leeftijd van 75 jaar. Van 149 eerder behandelde patiënten met B-CLL was 44% ≥65 jaar en 10% ≥75 jaar. Klinische studies van CAMPATH omvatten niet voldoende proefpersonen van 65 jaar en ouder om te bepalen of zij anders reageren dan jongere proefpersonen. Andere gerapporteerde klinische ervaring heeft geen verschillen in respons tussen ouderen en jongere patiënten vastgesteld.