CompletedEdit
Een enkel-arm, fase II-studie (003-A1) met carfilzomib bij patiënten met recidiverend en refractair multipel myeloom toonde aan dat enkel-agent carfilzomib een klinisch voordeel van 36% liet zien bij de 266 beoordeelde patiënten en een totale respons van 22,9% en een mediane duur van de respons van 7,8 maanden had. De goedkeuring van carfilzomib door de FDA was gebaseerd op de resultaten van het 003-A1-onderzoek.
In een fase II-onderzoek (004) had carfilzomib een totale respons van 53% bij patiënten met recidief en/of refractair multipel myeloom die niet eerder bortezomib hadden gekregen. Deze studie omvatte ook een met bortezomib behandeld cohort. De resultaten werden afzonderlijk gerapporteerd. Uit deze studie bleek ook dat langdurige behandeling met carfilzomib verdraagbaar was, waarbij ongeveer 22% van de patiënten de behandeling na één jaar voortzette. De 004-studie was een kleinere studie die oorspronkelijk was opgezet om het effect van carfilzomib-behandeling te onderzoeken in verhouding tot bortezomib-behandeling bij minder zwaar voorbehandelde patiënten (1-3 eerdere regimes).
Een fase II-studie (005), waarin de veiligheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en werkzaamheid van carfilzomib werden beoordeeld bij patiënten met multipel myeloom en een variërende mate van nierinsufficiëntie, waarbij bijna 50% van de patiënten refractair was voor zowel bortezomib als lenalidomide, toonde aan dat de farmacokinetiek en veiligheid niet werden beïnvloed door de mate van nierinsufficiëntie op de basislijn. Carfilzomib was verdraagbaar en toonde werkzaamheid.
In een ander fase II-onderzoek (006) van patiënten met recidief en/of refractair multipel myeloom, toonde carfilzomib in combinatie met lenalidomide en dexamethason een totale respons van 69%.
Een fase II-onderzoek (007) voor multipel myeloom en solide tumoren toonde veelbelovende resultaten.
In fase II-studies met carfilzomib waren de meest voorkomende graad 3 of hoger behandelings-emergente adverse events hematologische toxiciteit met trombocytopenie, anemie, lymfopenie, neutropenie, pneumonie, vermoeidheid en hyponatriëmie.
In een frontline fase I/II-studie was de combinatie van carfilzomib, lenalidomide en laaggedoseerde dexamethason zeer actief en goed verdraagbaar, waardoor bij nieuw gediagnosticeerde multiple myeloompatiënten gedurende langere tijd de volledige doses konden worden gebruikt, met een beperkte behoefte aan dosisaanpassing. De respons was snel en verbeterde in de loop van de tijd, waarbij 100% zeer goede gedeeltelijke respons werd bereikt.
Daarnaast zijn gastro-intestinale stoornissen, waaronder diarree en misselijkheid, niet hematologische groep van bijwerkingen die vaak worden gemeld met proteasoomremmers. Bovendien kan cardiovasculaire toxiciteit een gevolg zijn van de behandeling met carfilzomib als gevolg van de effecten op proteasomen in het myocard. Evaluatie en risicobeoordeling van de patiënt voorafgaand aan de start van therapie met carfilzomib is dus van cruciaal belang.
ASPIRE trialEdit
Een fase III bevestigende klinische trial, bekend als de ASPIRE trial, die carfilzomib, lenalidomide en dexamethason vergelijkt met lenalidomide en dexamethason bij patiënten met recidief multipel myeloom is aan de gang.De resultaten ervan werden gepresenteerd op een bijeenkomst van de American Society of Hematology in december 2014. Ze gaven aan dat significant meer patiënten reageerden op het drie-medicijnenregime dan op het twee-medicijnenregime. Tussentijdse resultaten van de ASPIRE-studie zijn gepubliceerd in het New England Journal of Medicine.