Een vitaal belangrijk eiwit in het endogene cannabinoïdesysteem (ECS) van het lichaam. CB1 is het belangrijkste doelwit van delta-9-THC, het belangrijkste bedwelmende bestanddeel van cannabis. THC is een agonist, oftewel een activator van CB1. THC moet zich binden aan de CB1-receptor, wil iemand de bedwelmende effecten van de cannabinoïde voelen.
“THC maakt je high door de CB1-receptoren in je lichaam te activeren.”
“Het lichaam heeft twee belangrijke cannabinoïde-receptoren – CB1 en CB2.”
CB1 staat voor “cannabinoïde receptor type 1” en wordt onderscheiden van CB2, of “cannabinoïde receptor type 2.” Hoewel zowel CB1 als CB2 een sleutelrol spelen in het endocannabinoïde systeem van uw lichaam en helpen bij het reguleren van een breed scala aan lichaamsfuncties en -effecten, komt CB1 voornamelijk tot expressie in de hersenen, het centrale zenuwstelsel, de longen, de lever en de nieren, terwijl CB2 voornamelijk tot expressie komt in uw immuunsysteem.
Image lightbox
Cannabinoïdenreceptoren zijn een essentieel onderdeel van het endogene, of endocannabinoïdensysteem (ECS) van het lichaam. Elke functie in ons lichaam vereist evenwicht, of homeostase, om op maximale capaciteit te presteren. Het ECS helpt het lichaam de homeostase te handhaven door middel van zijn drie belangrijkste componenten: “Boodschappermoleculen genaamd cannabinoïden, de receptoren waaraan deze moleculen zich binden en de enzymen die ze afbreken zodat het lichaam ze kan synthetiseren. Pijn, stress, eetlust, energie, metabolisme, cardiovasculaire functie, beloning en motivatie, voortplanting en slaap zijn allemaal functies die het ECS kan moduleren.
De meest bestudeerde cannabinoïdereceptoren van het lichaam zijn de cannabinoïde-1- en cannabinoïde-2-receptoren (CB1 en CB2). CB1-receptoren worden vooral aangetroffen in het centrale zenuwstelsel, waar zij een breed scala van hersenfuncties reguleren, en sporadisch in het hele lichaam, ook in de huid. Anandamide en 2-Arachidonoylglycerol (2-AG), de twee meest prominente endogene cannabinoïden, of cannabinoïden die in het lichaam worden geproduceerd, binden zich beide aan CB1-receptoren. Op die manier functioneren CB1-receptoren naast andere endocannabinoïde-receptoren in het lichaam.
CB1-receptoren kunnen ook worden beschouwd als THC-receptoren, omdat zij het receptordoelwit zijn voor tetrahydrocannabinol (THC), het centrale bedwelmende bestanddeel van marihuana. Dit maakt de CB1-receptor een belangrijke speler in de euforische effecten van cannabis.
Bij de mens wordt het CB1-eiwit gecodeerd, of geproduceerd door het CNR1-gen. Net als alle andere eiwitten die ons lichaam maakt, bevinden de “blauwdrukken” voor de bouw ervan zich in ons DNA. Willekeurige of geërfde wijzigingen of mutaties in deze blauwdrukken komen zeer vaak voor. Onder het grote publiek vind je mensen met verschillende versies van de CNR1, de CB1-receptor blauwdruk. Dit kan, althans gedeeltelijk, een verklaring zijn voor sommige van de verschillen in menselijke reacties op cannabisverbindingen zoals THC en CBD.
Recessief gebruik van cannabis veroorzaakt tolerantie door een afname van CB1-expressie in de hele hersenen. Maar zelfs 48 uur onthouding van cannabis kan het systeem opnieuw gevoelig maken en de expressie van CB1-eiwitten terugbrengen naar een niveau dat gelijk is aan dat van niet-cannabisgebruikers.
CB1 is een G-eiwit-gekoppelde receptor (GPCR), een grote en diverse groep celmembraanreceptoren. Het is ook de meest tot expressie gebrachte GPCR in het hele zenuwstelsel – gevonden in vrijwel alle gebieden van de hersenen en vrijwel alle neurontypen.
CB1-receptoren omspannen het membraan, of de wand van een cel met de actieve, bindende kant naar buiten gericht. CB1-receptoren zijn als een slot dat op zijn sleutel wacht. Zowel endogene als phytocannabinoïden (cannabinoïden van buiten het lichaam) vinden actieve CB1-receptoren en “ontgrendelen” ze. G-eiwitten, die zich aan de binnenkant van de cel bevinden, binden zich aan de staart van een CB1-receptor, en worden vrijgegeven om boodschappen af te leveren wanneer de CB1-receptor wordt geactiveerd door een agonistische molecule zoals THC.
CB1-receptoren zijn ook aanwezig aan de binnenkant van celwanden, maar wetenschappers weten nog steeds niet zeker of deze receptoren actief zijn of gewoon wachten om gerecycleerd te worden naar de oppervlakte van de cel. Recente structurele gegevens over CB1-receptoren tonen aan dat zij een bindingszakje hebben dat bij uitstek geschikt is om signalen van THC te ontvangen. Dit zou kunnen verklaren waarom THC een CB1 agonist is, en daarom bedwelmend voor mensen.
Naast de belangrijkste bindingsplaats voor THC, kunnen CB1 receptoren geactiveerd worden door allosterische modulatoren via een alternatieve bindingsplaats. Allosterische modulatie van CB1 kan nieuwe mogelijkheden bieden voor therapeutisch effect, terwijl potentieel ongewenste effecten van THC worden vermeden.
CB1 is het doelwit van endocannabinoïden, anandamide en 2-AG. Deze cannabinoïden worden “retrograde boodschappers” genoemd, omdat zij achterwaarts door de kloof tussen twee neuronen zweven, in de tegenovergestelde richting van andere neurotransmitters. Nadat deze moleculen zich aan de CB1-receptor hebben gebonden, komen G-eiwitten vrij uit de intracellulaire staart van CB1, waardoor een aantal andere intracellulaire processen in werking worden gezet. Een van de belangrijkste intracellulaire processen die door de CB1 gemedieerd worden, is de invloed op de vrijgave van neurotransmitters.
De belangrijkste rol van de CB1-receptor in de hersenen is het reguleren van de vrijgave van neurotransmitters zoals serotonine, dopamine, en glutamaat. Zie de CB1-receptor als een oversteekplaats voor neurotransmitters, die op gecontroleerde tijdstippen op een oversteekplaats kunnen oversteken. Activiteit op de CB1 vermindert in wezen de waarschijnlijkheid dat een neuron zijn neurotransmitters zal vrijgeven.
Wat gebeurt er wanneer een agonist, of activerende molecule zich bindt aan de CB1? Activering van de CB1-receptor kan resulteren in verschillende waarneembare effecten, variërend van therapeutisch tot belemmerend.
CB1 wordt geactiveerd door een klasse van chemische verbindingen die bekend staan als cannabinoïden. Cannabinoïden worden over het algemeen geclassificeerd op basis van hoe ze worden geproduceerd. Endocannabinoïden worden op natuurlijke wijze in uw eigen lichaam geproduceerd. Fytocannabinoïden worden geproduceerd in planten, met name cannabis. Laboratoria kunnen ook synthetisch bruikbare cannabinoïden produceren die vergelijkbaar werken met een natuurlijk geproduceerde cannabinoïde.
De reden dat cannabis zulke merkbare effecten op je lichaam heeft, is omdat de cannabinoïden die het produceert de CB1- en CB2-receptoren activeren. Dit is de reden waarom sommige mensen informeel verwijzen naar cannabinoïde receptoren als cannabis receptoren. Wanneer je cannabis consumeert, gaan de cannabinoïden van de plant een wisselwerking aan met de cannabinoïde receptoren in je lichaam, waardoor de functie van deze receptoren wordt geactiveerd.
High voelen
Een belangrijke functie van de CB1-receptor is onder andere het helpen reguleren en besturen van het limbische en beloningscircuit van de hersenen. De CB1-receptor beïnvloedt de dopamineoverdracht en produceert een euforische high wanneer hij door THC wordt getriggerd.
Pijnbestrijding
Naast het faciliteren van de euforische effecten van cannabis, is CB1 ook betrokken bij de top-down controle van pijn door de hersenen. Het belangrijkste pijnbestrijdingspunt van CB1 bevindt zich in de middenhersenen, waar het “hoofdkwartier” van de pijn zich bevindt. Zowel cannabinoïden als opioïden verlichten de pijn via deze aflopende route. Dit is de reden waarom THC een effectievere pijnbestrijder is dan CBD. Om een diepgaand pijnverlichtend effect te hebben, moeten veel patiënten CB1-receptoren in de hersenen recruteren. CBD activeert geen CB1-receptoren, en is daarom bij sommige mensen minder effectief om pijn te verlichten dan THC. CBD is echter een effectieve ontstekingsremmer, dus voor sommige mensen is het op zichzelf effectief.
Sedatie en motorische stoornis
Sedatie en stoornis van motorische vaardigheden veroorzaakt door endocannabinoïdsignalering worden waarschijnlijk gemedieerd door CB1-receptoren in de basale ganglia, waar de hersenen beweging coördineren.
Cognitieve en geheugenstoornissen
Het vermogen van cannabis om de cognitie te beïnvloeden en het geheugen te storen, ontstaat door de activering van CB1-receptoren in de hippocampus.
Tachycardie
Cannabis staat bekend om zijn vermogen een abnormaal snelle hartslag te veroorzaken, ook wel bekend als tachycardie. CB1-receptoren op hartcellen kunnen een rol spelen bij tachycardie wanneer ze rechtstreeks worden geactiveerd. CB1-receptoren zijn prominent aanwezig in gebieden van het autonome zenuwstelsel, waaronder de medulla, die verantwoordelijk is voor onwillekeurige levensfuncties zoals ademhaling en hartslag. CB1-receptoren zijn overvloedig aanwezig in de medulla oblongata, waar het uiteinde van het ruggenmerg in verbinding staat met de hersenen en waar de onwillekeurige vitale functies van het lichaam worden gecontroleerd.
Appetite
Als onderdeel van het endocannabinoïde systeem, spelen CB1 receptoren, vooral in de hypothalamus, een grote rol in eetlust en metabolisme. CB1 speelt een rol in zowel de “energetische”, of op overleven gebaseerde drang om te eten, als de “hedonische” drang, of de drang om te eten voor het genot. Nieuw ontdekte interacties tussen het ECS en het darmmicrobioom, of de “gemeenschap” van micro-organismen in de darm, kunnen ook een rol spelen in de metabolische functies van het lichaam.
Volgens een artikel gepubliceerd in het British Journal of Pharmacology, is THC een CB1 en CB2 agonist. Dat betekent dat THC zich bindt aan cannabinoïde receptoren in uw lichaam en de functie en rol van endocannabinoïden nabootst. In wezen veroorzaakt een THC-molecuul zijn effecten door de CB1-receptor of CB2-receptor waaraan het zich bindt, te activeren.
In het endocannabinoïdesysteem van uw lichaam zijn er geen specifieke CBD-receptoren. In plaats daarvan binden cannabinoïden zich aan CB1- en CB2-receptoren, waar ze werken als ofwel agonisten – die endocannabinoïden nabootsen die door uw lichaam worden geproduceerd – ofwel antagonisten – die de receptoren blokkeren en hun activiteit beperken. THC is een agonist en CBD is een antagonist. Het blokkeert cannabinoïde receptoren in plaats van ze te activeren, wat de reden is waarom CBD wordt verondersteld een aantal van de door THC geproduceerde effecten tegen te gaan.