Ceftaroline is een breedspectrum cefalosporine dat momenteel klinisch wordt onderzocht voor de behandeling van gecompliceerde huid- en huidstructuurinfecties (cSSSI), waaronder die veroorzaakt door meticillineresistente Staphylococcus aureus (MRSA), en community-acquired pneumonie (CAP). Ceftaroline heeft het vermogen om te binden aan penicilline-bindend eiwit (PBP)2a, een MRSA-specifiek PBP dat een lage affiniteit heeft voor de meeste andere beta-lactam antibacteriële stoffen. De hoge bindingsaffiniteit van ceftaroline voor PBP2a (mediane remmende concentratie 0,90 microg/mL) correleert goed met zijn lage minimale remmende concentratie voor MRSA. Ceftaroline is in vitro werkzaam tegen Gram-positieve cocci, waaronder MRSA, meticillineresistente Staphylococcus epidermidis, penicillineresistente Streptococcus pneumoniae en vancomycineresistente Enterococcus faecalis (niet E. faecium). De breedspectrumactiviteit van ceftaroline omvat vele Gram-negatieve pathogenen, maar strekt zich niet uit tot bèta-lactamase-producerende Enterobacteriaceae met uitgebreid spectrum of AmpC-derepressieve Enterobacteriaceae of de meeste niet-fermentatieve Gram-negatieve bacillen. Ceftaroline vertoont een beperkte activiteit tegen anaëroben zoals Bacteroides fragilis en niet-fragilis Bacteroides spp. Beperkte gegevens tonen aan dat ceftaroline een lage neiging heeft om te selecteren op resistente subpopulaties. Ceftaroline fosamil (prodrug) wordt snel omgezet door plasmafosfatasen in actieve ceftaroline. Voor meervoudige intraveneuze doses van 600 mg gegeven over 1 uur om de 12 uur gedurende 14 dagen, was de maximale plasmaconcentratie 19,0 microg/mL en 21,0 microg/mL voor respectievelijk de eerste en de laatste dosis. Ceftaroline heeft een verdelingsvolume van 0,37 L/kg (28,3 L), een lage eiwitbinding (<20%) en een serumhalfwaardetijd van 2,6 uur. Er treedt geen accumulatie van het geneesmiddel op bij meervoudige doses en eliminatie vindt voornamelijk plaats via renale excretie (49,6%). Op basis van Monte Carlo-simulaties wordt aanbevolen de dosering aan te passen voor patiënten met matige nierinsufficiëntie (creatinineklaring 30-50 ml/min); voor lichte nierinsufficiëntie is geen aanpassing nodig. Momenteel zijn er beperkte klinische onderzoeksgegevens beschikbaar voor ceftaroline. In een fase II-studie werden 100 patiënten met cSSSI gerandomiseerd naar intraveneus ceftaroline 600 mg om de 12 uur of intraveneus vancomycine 1 g om de 12 uur met of zonder intraveneus aztreonam 1 g om de 8 uur (standaardtherapie) gedurende 7-14 dagen. De klinische genezingspercentages waren 96,7% voor ceftaroline vergeleken met 88,9% voor de standaardtherapie. De bijwerkingen waren vergelijkbaar tussen de groepen en over het algemeen mild van aard. In een fase III-studie werden 702 patiënten met cSSSI gerandomiseerd naar ceftaroline 600 mg of vancomycine 1 g plus aztreonam 1 g, elk intraveneus toegediend om de 12 uur gedurende 5-14 dagen. Ceftaroline was niet inferieur aan vancomycine plus aztreonam in de behandeling van cSSSI veroorzaakt door zowel Gram-positieve als -negatieve pathogenen. Het aantal bijwerkingen was vergelijkbaar tussen de groepen. Ceftaroline wordt goed verdragen, wat consistent is met het goede veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel van de cefalosporine-klasse. Samengevat is ceftaroline een veelbelovende behandeling voor cSSSI en CAP, en heeft het potentieel om gebruikt te worden als monotherapie voor polymicrobiële infecties omwille van zijn breedspectrumactiviteit. Verdere klinische studies zijn nodig om de werkzaamheid en veiligheid van ceftaroline te bepalen, en om de rol ervan in de patiëntenzorg te definiëren.