New York-Er zijn steeds meer aanwijzingen dat clomifeencitraat (Clomid), dat in de VS is goedgekeurd voor de behandeling van ovulatiestoornissen bij vrouwen, een effectieve therapeutische optie kan zijn voor mannen met hypogonadisme.
De meest recente studies naar de effecten van het middel bij oudere mannen werden gepresenteerd op de jaarlijkse AUA-vergadering van 2010 in San Francisco door Darren Katz, MD, een voormalig urologie-onderzoeksassistent bij Memorial Sloan-Kettering Cancer Center in New York die nu urologie-registrar is in het Monash Medical Center, Melbourne, Australië.
“De conclusie is dat clomifeencitraat een doeltreffend alternatief kan zijn voor testosteron,” vertelde Dr. Katz aan Urology Times. “Het kan worden gebruikt bij oudere mannen en het kan op lange termijn worden gebruikt. Het is een goed verdraagbaar geneesmiddel.”
Clomifeen wordt steeds vaker gebruikt als therapie voor jongere mannen omdat er geen zorgen meer zijn over atrofie van de testikels, aldus Dr. Katz, die samen met John P. Mulhall, MD, en collega’s aan de studie heeft gewerkt.
Het Sloan-Kettering-team besloot de effecten van het medicijn te bekijken in een ouder cohort van 96 mannen in de leeftijd van 50 tot 70 jaar (gemiddeld, 61±7) met gedocumenteerd hypogonadisme. Aanzienlijke percentages van het cohort vertoonden co-morbiditeiten. Meer dan een derde (36%) had hypertensie, 14% had diabetes, en 39% had dyslipidemie. Op baseline hadden 74 (77%) van de mannen een abnormale botdichtheid.
Comorbiditeiten beïnvloeden de respons
Dr. Katz merkte op dat het aantal comorbiditeiten, samen met leeftijd en luteïniserend hormoon (LH) niveaus, factoren waren die de respons op clomifeen beïnvloedden. Jongere mannen, mannen met lage baseline LH-spiegels, en degenen met minder comorbiditeiten hadden meer kans om testosteronspiegels ≥400 ng/dL te bereiken.
Het middel werd aanvankelijk om de andere dag toegediend in een dosis van 25 mg en indien nodig getitreerd tot 50 mg om de andere dag. De patiënten die onvoldoende reageerden op de dosis van 50 mg werden overgeschakeld op testosteronsuppletie.
Toediening van clomifeen bracht de testosteronspiegel op >400 ng/dL bij 76% van het cohort na een gemiddelde follow-up van 26 maanden.
Het percentage mannen met abnormale botdichtheid daalde van 77% van het cohort tot 56%. Scores op de Androgen Deficiency in Aging Males (ADAM)-test daalden van 7±1,5 tot 4±3.
“De ADAM-scores vertoonden een significante subjectieve verbetering. Ongeveer de helft van de patiënten verbeterde in drie van de ADAM symptoom domeinen,” zei Dr. Katz. De ADAM-vragenlijst stelt de proefpersonen 10 op symptomen gebaseerde vragen. Een score van 0 tot 1 zou staan voor de minste symptomen.
Voordelen op lange termijn, nadelen
De langetermijneffecten van clomifeen werden vastgesteld in de tweede studie, waarin 46 mannen gedurende 12 maanden werden gevolgd, 37 mannen gedurende 24 maanden en 29 mannen gedurende 36 maanden. De mannen in deze studie waren jonger (gemiddelde leeftijd, 44±18 jaar). Tot de voordelen na 36 maanden behoorden een voortdurende verbetering van zowel de testosteronspiegel als de botdichtheid, en aanhoudende stijgingen van het LH die gedurende het hele onderzoek aanhielden. Bovendien was er een aanzienlijke stijging van oestradiol, van 37±16 pg/mL op de basislijn tot 50±30 pg/mL na 36 maanden.
ADAM-scores verbeterden van 7±2 bij aanvang tot 3±2 na 12 maanden, alvorens te stijgen en zich te stabiliseren op 5±2,5 na 24 maanden. Het medicijn werd goed verdragen, geen enkele man stopte met het medicijn vanwege bijwerkingen.
Dr. Katz zei dat clinici deze uitkomsten moeten afwegen in discussies met patiënten. Hij herhaalde dat het lijkt dat clomifeen een veilige, effectieve nieuwe behandelingsoptie kan bieden voor hypogonadisme bij zowel jongere als oudere mannen.