Liver and biliary system
Focale, willekeurige necrose van de lever is een veel voorkomende, spontane bevinding bij penseelaapjes (Chalmers 1983, Tucker 1984), maar het komt zeer zelden voor bij makaken. Kleine tot grote vlekken van coagulatieve necrose met bloeding en een minimale ontstekingsreactie worden vaker waargenomen in de subcapsulaire gebieden van levers in combinatie met onderliggende pathologische entiteiten zoals lipide vacuolatie en ernstige glycogeen accumulatie (Fig. 1.35). De meeste van deze necrotische gebieden worden niet in verband gebracht met etiologische agentia, maar organismen waarvan bekend is dat ze focale necrose bij laboratoriumprimaten veroorzaken zijn Listeria, Yersinia species (veroorzaker van pseudotuberculose) (McClure et al 1978) en de veroorzaker van de ziekte van Tyzzer (Tucker 1984). De levers van penseelaapjes met focale, niet-zonale necrose kunnen ook verscheidene foci van microgranulomata vertonen die verward kunnen worden met foci van extramedullaire hematopoiese (Fig. 1.36).
Hepatic lipid vacuolation of diffuse lipidosis van minimale tot ernstige graad (Fig. 1.37) wordt dikwijls waargenomen bij penseelaapjes, maar wordt zeer zelden gezien bij jonge laboratorium makaken, die meestal mildere vormen van de aandoening vertonen. Ernstige lipidevacuolatie bij penseelaapjes moet worden onderscheiden van duidelijke glycogeenophoping, die bij deze soort vaak voorkomt, en beide bevindingen kunnen in hetzelfde orgaan worden aangetroffen (Fig. 1.37). Grosso modo is de lever meestal bleekgeel met afgeronde randen, maar de lever kan ook vergroot zijn. De oorzaken van lipidenvacuolatie bij penseelaapjes zijn uiteenlopend, maar kunnen anemie, hypoproteïnemie, hypoalbuminemie, nierziekte, intestinale ontsteking of colitis en verhongering zijn (Chalmers et al 1983, Lowenstine 2003, Tucker 1984), waarvan de meeste pathologische condities geassocieerd zijn met het marmoset syndroom van de vermagerende penseelaap. Lipidenvacuolatie kan ook voorkomen bij makaken met overgewicht met een gemiddelde leeftijd van negen jaar als onderdeel van het fatale vette-leversyndroom, ook bekend als het fatale vastensyndroom (Bennett 1998, Lowenstine 2003), maar wordt zelden waargenomen bij proefdieren, omdat proefdieren over het algemeen veel jonger zijn.
Tension lipidosis is een vorm van focale, lipide vacuolatie die optreedt in subscapsulaire hepatocyten die grenzen aan de insertiegebieden van ligamentaire aanhechtingen (Fig. 1.38). Het is een vaak waargenomen laesie bij necropsie, en een veel voorkomende histologische bevinding van de lever bij niet-menselijke primaten en andere proefdiersoorten. De laesie wordt bij de necropsie gezien als een discrete, lichtgele zone nabij de hilus of andere delen van de leverrand. De focale ophoping van vet in het cytoplasma van subcapsulaire hepatocyten die aan ligamentaire aanhechtingspunten grenzen, wordt verondersteld het gevolg te zijn van hypoxie. Er wordt verondersteld dat de contractie van deze ligamenten spanning uitoefent op het leverkapsel, wat leidt tot belemmering van de bloedtoevoer naar de aangrenzende hepatocyten, wat resulteert in hypoxie en lipide vacuolatie. Naast lipideophoping kan ook capsulaire of subcapsulaire fibrose worden waargenomen. De laesie heeft geen bekende functionele betekenis, maar moet worden onderscheiden van behandelingsgerelateerde lipidenvacuolatie.
Hepatic pigment is over het algemeen geen gewone, spontane bevinding bij makaken, maar komt met variabele frequentie voor bij penseelaapjes, afhankelijk van het dieet en andere pathologische factoren (Miller et al 1997). Hemosiderose van de lever, de afzetting van het ijzerhoudende pigment hemosiderine in de Kupffercellen, is het meest voorkomende pigment dat in de lever van penseelaapjes wordt waargenomen (Fig. 1.39) en wordt geacht verband te houden met verschillende factoren, zoals overmatige hoeveelheden ijzer in de voeding, endogene verhogingen van glucocorticoïden ten gevolge van stress, alsmede de aanwezigheid van chronische ontstekingsprocessen. In het geval van chronische ontstekingsziekten, zoals die geassocieerd met WMS, wordt gedacht dat hemosiderose optreedt als gevolg van de sekwestratie van ijzer en slechte ijzeroverdracht van siderofagen naar erytrocyten in de anemie van de chronische ziekte (Lowenstine 2003).
Een zeer gemeenschappelijk kenmerk van de lever van penseelaapjes, waardoor deze zich onderscheidt van die van makaken, is de grote hoeveelheid glycogeen die zich ophoopt in de hepatocyten (Chalmers et al 1983, Foster 2005, Kaspareit et al 2006, Tucker 1984). Het is bekend dat de accumulatie van glycogeen bij penseelaapjes afhangt van het dieet en de leeftijd (Foster 2005), maar zij kan ook aanzienlijk variëren tussen studies en tussen dieren in een studie. Het wordt histologisch gezien als diffuse of pan-lobulaire vacuolatie die een kantachtig uitzicht of rarefactie geeft aan het cytoplasma van de hepatocyten (Figs 1.35 & 1.37).
Focale of gelokaliseerde subcapsulaire fibrose, ontsteking, necrose of bloeding geassocieerd met minimale tot lichte proliferatie van de galbuis in het aangrenzende periportale gebied, kan vaak voorkomen bij een groep jongvolwassen cynomolgusapen of penseelaapjes zonder enige geassocieerde klinische of klinisch-pathologische afwijkingen (Chamanza et al 2010). De laesie wordt gekenmerkt door een minimale tot matige afzetting van reticulaire en collageenvezels in periportale gebieden grenzend aan het kapsel, of net onder het kapsel, en treft twee tot meer dan vijf leverkwabben. Aangezien deze subcaspulaire bevindingen meestal worden waargenomen op het pariëtale oppervlak van de lever, dat tegen het diafragma en de costale wand aanligt, worden zij geacht verband te houden met de mechanische hantering van dieren tijdens de behandeling (Shimoi et al 1998).
Plaatselijke mononucleaire ontstekingscelinfiltratie in de lever behoort tot de meest voorkomende bevindingen die bij niet-menselijke primaten in laboratoria worden waargenomen (Chamanza et al 2010, Drevon-Gaillot et al 2006, Foster et al 2005). De infiltraten bevinden zich vaak periportaal, waar zij gewoonlijk niet gepaard gaan met letsel aan de omliggende weefsels. Inflammatoire celinfiltraten die zich binnen het leverparenchym bevinden, kunnen al dan niet gepaard gaan met eencellige necrose (Afb. 1.40). Lesies met geassocieerde hepatocytaire schade bevatten vaak andere ontstekingscellen zoals neutrofielen en macrofagen. Spontane ontstekingscelhaarden in de lever, van minimale of matige ernst, moeten worden onderscheiden van behandelingsgerelateerde bevindingen die worden veroorzaakt door pro-inflammatoire teststoffen. Chronische periportale ontsteking of galganghyperplasie kan geassocieerd zijn met ontsteking van het darmkanaal (Chalmers et al 1983).
Ectopische bijnieren die aan de lever vastzitten en binnen het leverkapsel liggen (Fig. 1.41), zijn sporadisch waargenomen bij makaken (Chamanza 2010). Deze laesie komt minder vaak voor dan adreno-hepatische fusie/adhesie, waarbij ectopisch leverweefsel binnen de rechter bijnier ligt of eraan vastzit. Ectopisch bijnierweefsel in de lever bestaat uit een of meer van de drie corticale zones die net onder het leverkapsel liggen, waarbij het bijnier- en leverkapsel versmelten en lever- en bijnierweefsel samenvloeien zonder tussenliggend vezelig weefsel. Ectopisch bijnierschorsweefsel wordt ook waargenomen in de nier (Fig. 1.42a) en in de bijbal (Fig. 1.42b) bij niet-menselijke primaten.