Cobicistat, verkocht onder de merknaam Tybost, is een geneesmiddel voor gebruik bij de behandeling van humane immunodeficiëntievirusinfectie (HIV/AIDS). Het belangrijkste werkingsmechanisme is de remming van menselijke CYP3A-eiwitten.
Tybost
GS-9350
Monograph
a616029
- EU EMA: by INN
- US DailyMed: Cobicistat
- V03AX03 (WHO)
- VS: ℞-only
-
1,3-thiazol-5-ylmethyl methyl}carbamoyl)amino]-4-(morpholin-4-yl)butanoyl]amino}-1,6-difenylhexaan-2-yl]carbamaat
- 1004316-88-4
- DB09065
- 25084912
- D09881
- CHEBI:72291
- ChEMBL2095208
C40H53N7O5S2
776.03 g-mol-1
-
CC(C)c1nc(cs1)CN(C)C(=O)NC(CCN2CCOCC2)C(=O)NC(CCC(Cc3ccccc3)NC(=O)OCc4cncs4)Cc5ccccc5
-
InChI=1S/C40H53N7O5S2/c1-29(2)38-43-34(27-53-38)25-46(3)39(49)45-36(16-17-47-18-20-51-21-19-47)37(48)42-32(22-30-10-6-4-7-11-30)14-15-33(23-31-12-8-5-9-13-31)44-40(50)52-26-35-24-41-28-54-35/h4-13,24,27-29,32-33,36H,14-23,25-26H2,1-3H3,(H,42,48)(H,44,50)(H,45,49)/t32-,33-,36+/m1/s1
-
Key:ZCIGNRJZKPOIKD-CQXVEOKZSA-N
(wat is dit?) (verifiëren)
Zoals ritonavir (Norvir) is cobicistat van belang omdat het in staat is leverenzymen te remmen die andere geneesmiddelen metaboliseren die worden gebruikt voor de behandeling van hiv, met name elvitegravir, een hiv-inteaseremmer. Door cobicistat te combineren met elvitegravir worden hogere concentraties van elvitegravir in het lichaam bereikt met lagere doseringen, waardoor de virale onderdrukking van elvitegravir theoretisch wordt verbeterd en de nadelige bijwerkingen worden verminderd. In tegenstelling tot ritonavir, de enige andere booster die is goedgekeurd voor gebruik als onderdeel van HAART, heeft cobicistat geen eigen anti-HIV activiteit.
Cobicistat is een bestanddeel van drie vier-drugs, vaste-dosis combinatie HIV-behandelingen. De eerste, elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir disoproxil, wordt op de markt gebracht als Stribild en is in augustus 2012 door de FDA goedgekeurd voor gebruik in de Verenigde Staten. De tweede, elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir alafenamide, wordt op de markt gebracht als Genvoya en is in november 2015 door de FDA goedgekeurd voor gebruik in de Verenigde Staten. Zowel Stribild als Genvoya zijn eigendom van Gilead Sciences. De derde, cobicistat, darunavir, emtricitabine en tenofovir alafenamide, wordt op de markt gebracht als Symtuza en werd goedgekeurd door de FDA op 17 juli 2018 en is eigendom van Janssen Pharmaceuticals.
Verder bestaan een vaste-dosiscombinatie van cobicistat en de proteaseremmer darunavir (darunavir/cobicistat; op de markt gebracht als Prezcobix door Janssen Therapeutics), en een vaste-dosiscombinatie van cobicistat en de proteaseremmer atazanavir (atazanavir/cobicistat; op de markt gebracht als Evotaz door Bristol-Myers Squibb). Zowel Prezcobix als Evotaz zijn in januari 2015 door de FDA goedgekeurd.
Cobicistat is een krachtige remmer van cytochroom P450 3A-enzymen, waaronder het belangrijke CYP3A4-subtype. Het remt ook intestinale transporteiwitten, waardoor de totale absorptie van verschillende hiv-medicijnen toeneemt, waaronder atazanavir, darunavir en tenofovir alafenamide.